公开(公告)号：USRE37721E1

公开(公告)日：2002-05-28

申请号：US09594996

申请日：2000-06-15

申请人： Stuart B. Rosenblum ,  Sundeep Dugar ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Brian A. McKittrick

发明人： Stuart B. Rosenblum ,  Sundeep Dugar ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader ,  Brian A. McKittrick

IPC分类号： C07D20508

CPC分类号： C07D205/08 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/4858 ,  A61K31/21 ,  A61K31/35 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K45/06 ,  Y02P20/55 ,  Y10S514/824 ,  A61K2300/00

摘要： Hydroxy-substituted azetidinone hypocholesterolemic agents of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 and Ar2 are aryl or R4-substituted aryl; Ar3 is aryl or R5-substituted aryl; X, Y and Z are —CH2—, —CH(lower alkyl)— or —C(dilower alkyl)—; R and R2 are —OR6, —O(CO)R6, —O(CO)OR9 or —O(CO)NR6R7; R1 and R3 are H or lower alkyl; q is 0 or 1; r is 0 or 1; m, n and p are 0-4; provided that at least one of q and r is 1, and the sum of m, n, p, q and r is 1-6; and provided that when p is O and r is 1, the sum of m, q and n is 1-5; R4 is selected from lower alkyl, R5, —CF3, —CN, —NO2 and halogen R5 is selected from —OR6, —O(CO)R6, —O(CO)OR9, —O(CH2)1-5OR6, —O(CO)NR6R7, —NR6R7, —NR6(CO)R7, —NR6(CO)OR9, —NR6(CO)NR7R8, —NR6SO2R9, —COOR6, —CONR6R7, —COR6, —SO2NR6R7, S(O)0-2R9, —O(CH2)1-10—COOR6, —O(CH2)1-10CONR6R7, —(lower alkylene)COOR6 and —CH═CH—COOR6; R6, R7 and R8 are H, lower alkyl or aryl-substituted Ic R9 is lower alkyl, aryl or aryl-substituted lower alkyl; are disclosed, as well as a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, alone or in combination with a cholesterol biosynthesis inhibitor, pharmaceutical compositions containing them; and a process for preparing them.

摘要翻译： 羟基取代的氮杂环丁酮低胆固醇血症药或其药学上可接受的盐，其中：Ar1和Ar2是芳基或R4取代的芳基; Ar3是芳基或R5-取代的芳基; X，Y和Z是-CH2-，-CH（ 低级烷基） - 或-C（二卤代烷基） - ; R和R 2为-OR 6，-O（CO）R 6，-O（CO）OR 9或-O（CO）NR 6 R 7; R 1和R 3为H或低级烷基; q为0或1; r为0或1; m，n和p为0-4; 条件是q和r中的至少一个为1，m，n，p，q和r的和为1-6; 并且条件是当p为O且r为1时，m，q和n的和为1-5; R 4选自低级烷基，R 5，-CF 3，-CN，-NO 2，卤素R 5选自-OR 6 ，-O（CO）R 6，-O（CO）OR 9，-O（CH 2）1-5 OR 6，-O（CO）NR 6 R 7，-NR 6 R 7，-NR 6（CO）R 7，-NR 6（CO）OR 9，-NR 6 （CO）NR7R8，-NR6SO2R9，-COOR6，-CONR6R7，-COR6，-SO2NR6R7，S（O）0-2R9，-O（CH2）1-10-COOR6，-O（CH2）1-10CONR6R7， - （ 低级亚烷基）COOR 6和-CH = CH-COOR 6; R6，R7和R8是H，低级烷基或芳基取代的IcR9是低级烷基，芳基或芳基取代的低级烷基;以及降低血清的方法 通过单独或与胆固醇生物合成抑制剂组合施用所述化合物，含有它们的药物组合物; 和一个准备它们的过程。

公开(公告)号：US5698548A

公开(公告)日：1997-12-16

申请号：US449980

申请日：1995-05-25

申请人： Sundeep Dugar ,  John W. Clader ,  Duane A. Burnett

发明人： Sundeep Dugar ,  John W. Clader ,  Duane A. Burnett

IPC分类号： A61K31/395 ,  A61K31/397 ,  A61K31/435 ,  A61K31/695 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07D205/12 ,  C07D471/10 ,  C07F7/18 ,  C07D7/10

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D205/12

摘要： Novel compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R.sub.1 is ##STR2## R.sub.2 and R.sub.3 are independently selected from --CH.sub.2 --, --CH(lower alkyl)--, --C(di-lower alkyl)--, --CH.dbd.CH-- and --C(lower alkyl).dbd.CH--; or R.sub.1 with R.sub.2, or R.sub.1 with R.sub.3, form --CH.dbd.CH-- or --CH.dbd.C(lower alkyl)--; u and v are independently 0-3, provided both are not zero; R.sub.4 is B--(CH.sub.2).sub.m C(O)--; m is 0-5; B--(CH.sub.2).sub.q --; q is 0-6; B--(CH.sub.2).sub.e --Z--(CH.sub.2).sub.r ; Z is --O--, --C(O)--, phenylene, --N(R.sub.8)-- or --S(O).sub.0-2 --, e and r is 0-5; the sum of e and r is 0-6; B--(C.sub.2 -C.sub.6 alkenylene)--; B'--(C.sub.4 -C.sub.6 alkadienylene)--;B--(CH.sub.2).sub.t --Z--(C.sub.2 -C.sub.6 alkenylene)--; t is 0-3; the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2-6; B--(CH.sub.2).sub.f --V--(CH.sub.2).sub.g --; V is cycloalkylene, f is 1-5, g is 0-5; the sum of f and g is 1-6; B--(CH.sub.2).sub.t --V--(C.sub.2 -C.sub.6 alkenylene)-- or B'--(C.sub.2 -C.sub.6 alkenylene)--V--(CH.sub.2).sub.t --; the sum of t and the number of carbon atoms in the alkenylene chain is 2-6, B--(CH.sub.2).sub.a --Z--(CH.sub.2).sub.b --V--(CH.sub.2).sub.d --; a, b and d are 0-6; the sum of a, b and d is 0-6; T--(CH.sub.2).sub.s --; T is cycloalkyl, s is 0-6; or R.sub.1 and R.sub.4 together form ##STR3## B is optionally-substituted phenyl, indanyl, indenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl or optionally substituted-heteroaryl; and R.sub.20 and R.sub.21 are independently optionally-substituted phenyl, optionally-substituted naphthyl, indanyl, indenyl, tetrahydronaphthyl, benzodioxolyl, optionally-substituted heteroaryl, optionally-substituted benzofused heteroaryl or cyclopropyl, pharmaceutical compositions, the use as hypocholesterolemic agents, processes for preparing, and the use in combination with cholesterol biosynthesis inhibitors to treat or prevent athersclerosis.

摘要翻译： 式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐，其中：R 1是R 2和R 3独立地选自-CH 2 - ， - CH（低级烷基） - ， - C（二 - 低级 烷基） - ， - CH = CH-和-C（低级烷基）= CH-; 或R1与R2，或R1与R3形成-CH = CH-或-CH = C（低级烷基） - ; u和v独立为0-3，两者都不为零; R4是B-（CH2）mC（O） - ; m为0-5; B-（CH2）q-; q为0-6; B-（CH 2）e-Z-（CH 2）r; Z是-O - ， - C（O） - ，亚苯基，-N（R 8） - 或-S（O）0-2-，e和r是0-5; e和r的和为0-6; B-（C 2 -C 6亚烯基） - ; B' - （C 4 -C 6链二烯） - ; B-（CH 2）t-Z-（C 2 -C 6亚烯基） - ; t为0-3; 亚烯基链中t和碳原子数之和为2-6; B-（CH2）f-V-（CH2）g-; V是亚环烷基，f是1-5，g是0-5; f和g之和为1-6; B-（CH2）t-V-（C2-C6亚链烯基） - 或B' - （C2-C6亚烯基）-V-（CH2）t-; 亚烯基链中t和碳原子数之和为2-6，B-（CH2）a-Z-（CH2）b-V-（CH2）d-; a，b和d为0-6; a，b和d的和为0-6; T（CH 2）s - ; T是环烷基，s是0-6; 或R 1和R 4一起形成B是任选取代的苯基，茚满基，茚基，萘基，四氢萘基或任选取代的杂芳基; R20和R21独立地是任选取代的苯基，任选取代的萘基，茚满基，茚基，四氢萘基，苯并二恶唑基，任选取代的杂芳基，任选取代的苯并稠合的杂芳基或环丙基，药物组合物，用作低胆固醇血症药， 以及与胆固醇生物合成抑制剂组合用于治疗或预防硬化症的用途。

公开(公告)号：US20140200213A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：US14240215

申请日：2012-08-21

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K45/06 ,  C07D279/34 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

摘要： In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了某些亚氨基噻嗪二氧化物化合物，包括式（I）化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物，所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中式 如本文所定义。 本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其相关的各种病症。 还公开了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US08691832B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13990948

申请日：2011-12-01

申请人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

发明人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D491/00

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

摘要： The present invention is directed to novel tricyclic heterocycles of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

摘要翻译： 本发明涉及结构式I的新型三环杂环，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，其可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是 2型糖尿病 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US08618123B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A01N43/42 ,  A01N43/18 ,  A01N43/16 ,  A01N41/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/38 ,  A61K31/35 ,  A61K31/10 ,  C07D221/18 ,  C07D221/22 ,  C07D409/00 ,  C07D335/04 ,  C07D495/00 ,  C07D311/78 ,  C07D311/94 ,  C07C315/00 ,  C07C317/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。

公开(公告)号：US07902157B2

公开(公告)日：2011-03-08

申请号：US11854711

申请日：2007-09-13

申请人： Duane A. Burnett ,  Brian A. McKittrick

发明人： Duane A. Burnett ,  Brian A. McKittrick

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/438 ,  A61P3/06 ,  A61P25/04

CPC分类号： C07D487/10

摘要： Disclosed are compounds of the formula wherein Z1 is —CH2—or —C(O)—, R4 and R5 are carbon chains (and optionally, together can form a C2 bridge), u and v are independently an integer of 0-3 such that there sum is from 3 to 5, and R2 is heteroaryl, and R1 and R3 are as defined herein. Also disclosed are methods of treating pain, and methods of inhibiting the absorption of cholesterol using a compound of formula I.

摘要翻译： 公开了下式的化合物其中Z 1是-CH 2 - 或-C（O） - ，R 4和R 5是碳链（并且可以一起形成C 2桥），u和v独立地是0-3的整数 总和为3至5，并且R 2为杂芳基，且R 1和R 3如本文所定义。 还公开了治疗疼痛的方法，以及使用式I化合物抑制胆固醇吸收的方法。

公开(公告)号：US20090137575A1

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：US12337044

申请日：2008-12-17

申请人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

发明人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

IPC分类号： A61K31/5383 ,  C07D239/70 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P21/00 ,  C12N5/00 ,  C07D498/22

CPC分类号： C07D495/14

摘要： In its many embodiments, the present invention provides tetracyclic compounds of formula I or formula II (wherein the various moieties are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimer's disease.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了可用作代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂的式I或式II（其中各种部分如本文所定义）的四环化合物，特别是作为选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂，含有 化合物和使用化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（例如，mGluR1）相关的疾病例如疼痛，偏头痛，焦虑症，尿失禁和神经变性疾病如阿尔茨海默病的治疗方法。

公开(公告)号：US07378518B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US11708449

申请日：2007-02-20

申请人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

发明人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

IPC分类号： C07H7/02 ,  A61K31/7052 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06 ,  A61P25/28 ,  C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  C07K2/00

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  Y10S930/28

摘要： The present invention provides compounds represented by the structural formula (I): or pharmaceutically acceptable isomers, salts, solvates or esters of the compound of Formula (I), wherein each of the substituents is as specified herein, formulations including the above compounds, processes for preparing the same and methods for treating vascular conditions, such as atherosclerosis or hypercholesterolemia, diabetes, obesity, stroke, demyelination and lowering plasma levels of sterols and/or stanols.

摘要翻译： 本发明提供由结构式（I）表示的化合物或式（I）化合物的药学上可接受的异构体，盐，溶剂合物或酯，其中每个取代基如本文所述，包括上述化合物的制剂，方法 用于制备相同的药物和治疗血管病症的方法，例如动脉粥样硬化或高胆固醇血症，糖尿病，肥胖症，中风，脱髓鞘和降低甾醇和/或甾醇的血浆水平。

公开(公告)号：US07368562B2

公开(公告)日：2008-05-06

申请号：US11705977

申请日：2007-02-13

申请人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

发明人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

IPC分类号： C07H7/02 ,  A61K31/7052 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06 ,  A61P25/28 ,  C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  C07K2/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D205/08 ,  Y10S930/28

摘要： The present invention provides compounds represented by the structural formula (I): or pharmaceutically acceptable isomers, salts, solvates or esters of the compound of Formula (I), wherein each of the substituents is as specified herein, formulations including the above compounds, processes for preparing the same and methods for treating vascular conditions, such as atherosclerosis or hypercholesterolemia diabetes, obesity, stroke, demyelination and lowering plasma levels of sterols and/or stanols.

摘要翻译： 本发明提供由结构式（I）表示的化合物或式（I）化合物的药学上可接受的异构体，盐，溶剂合物或酯，其中每个取代基如本文所述，包括上述化合物的制剂，方法 用于制备它们以及用于治疗血管病症的方法，例如动脉粥样硬化或高胆固醇血症糖尿病，肥胖，中风，脱髓鞘和降低甾醇和/或甾醇的血浆水平。

公开(公告)号：US20080070890A1

公开(公告)日：2008-03-20

申请号：US11854746

申请日：2007-09-13

申请人： Duane A. Burnett ,  Brian A. McKittrick

发明人： Duane A. Burnett ,  Brian A. McKittrick

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/00 ,  A61P7/12 ,  C07D205/12

CPC分类号： C07D471/10

摘要： The present invention relates to Spirocyclic Azetidinone Compounds, compositions comprising a Spirocyclic Azetidinone Compound and methods for treating or preventing a disorder of lipid metabolism, pain, diabetes, a vascular condition, demyelination or nonalcoholic fatty liver disease, comprising administering to a patient an effective amount of a Spirocyclic Azetidinone Compound.

摘要翻译： 本发明涉及螺环氮杂环丁酮化合物，包含螺环氮杂环丁酮化合物的组合物和治疗或预防脂质代谢紊乱，疼痛，糖尿病，血管病症，脱髓鞘或非酒精性脂肪性肝病的方法，包括向患者施用有效量 的螺环氮杂环丁酮化合物。