公开(公告)号：US09611471B2

公开(公告)日：2017-04-04

申请号：US13814203

申请日：2011-08-04

申请人： Wilhelmina M. C. van Roon-Mom ,  Melvin Maurice Evers ,  Barry Antonius Pepers ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

发明人： Wilhelmina M. C. van Roon-Mom ,  Melvin Maurice Evers ,  Barry Antonius Pepers ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/33 ,  C12N2310/3521

摘要： Described are means and methods for removing a proteolytic cleavage site from a protein, the method comprising providing a cell that expresses pre-mRNA encoding the protein with an anti-sense oligonucleotide that induces skipping of the exonic sequence that encodes the proteolytic cleavage site, and allowing translation of mRNA produced from the pre-mRNA.

公开(公告)号：US20110263682A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13094571

申请日：2011-04-26

申请人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerardus Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

发明人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerardus Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C12N5/071 ,  C12N15/85 ,  C07H21/02 ,  A61P21/00

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K31/573 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/1719 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/313 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3181 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/33 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates a method wherein a molecule is used for inducing and/or promoting skipping of at least one of exon 43, exon 46, exons 50-53 of the DMD pre-mRNA in a patient, preferably in an isolated cell of a patient, the method comprising providing said cell and/or said patient with a molecule. The invention also relates to said molecule as such.

摘要翻译： 本发明涉及一种方法，其中分子用于诱导和/或促进患者，优选在患者的分离的细胞中的DMD前体mRNA的外显子43，外显子46，外显子46-5，外显子50-53中的至少一个的跳跃 所述方法包括向所述细胞和/或所述患者提供分子。 本发明也涉及所述分子。

公开(公告)号：US09243245B2

公开(公告)日：2016-01-26

申请号：US12767702

申请日：2010-04-26

申请人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerard Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

发明人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerard Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  A01N45/00 ,  C12N15/113 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K38/17 ,  A61K31/7088 ,  A61K45/06

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K31/573 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/1719 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/313 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3181 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/33 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides means and methods for alleviating one or more symptom(s) of Duchenne Muscular Dystrophy and/or Becker Muscular Dystrophy. Therapies using compounds for providing patients with functional muscle proteins are combined with at least one adjunct compound for reducing inflammation, preferably for reducing muscle tissue inflammation, and/or at least one adjunct compound for improving muscle fiber function, integrity and/or survival.

摘要翻译： 本发明提供了减轻Duchenne肌营养不良症和/或Becker肌营养不良症的一种或多种症状的方法和方法。 使用化合物提供功能性肌肉蛋白的患者的治疗与至少一种辅助化合物合并，用于减少炎症，优选减少肌肉组织炎症，和/或至少一种辅助化合物，用于改善肌肉纤维功能，完整性和/或存活。

公开(公告)号：US20120022134A1

公开(公告)日：2012-01-26

申请号：US13094548

申请日：2011-04-26

申请人： JOSEPHUS JOHANNES DE KIMPE ,  GERARDUS JOHANNES PLATENBURG ,  JUDITH CHRISTINA THEODORA VAN DEUTEKOM ,  ANNEMIEKE AARTSMA-RUS ,  GARRIT-JAN BOUDEWIJN VAN OMMEN

发明人： JOSEPHUS JOHANNES DE KIMPE ,  GERARDUS JOHANNES PLATENBURG ,  JUDITH CHRISTINA THEODORA VAN DEUTEKOM ,  ANNEMIEKE AARTSMA-RUS ,  GARRIT-JAN BOUDEWIJN VAN OMMEN

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C12N15/63 ,  A61P21/00 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K31/573 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/1719 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/313 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3181 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/33 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a method for inducing or promoting skipping of exon 45 of DMD pre-mRNA in a Duchenne Muscular Dystrophy patient, preferably in an isolated (muscle) cell, the method comprising providing said cell with a molecule that binds to a continuous stretch of at least 21 nucleotides within said exon. The invention further relates to such molecule used in said method.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于诱导或促进在Duchenne肌营养不良患者（优选在分离的（肌肉））细胞中跳跃DMD前体mRNA外显子45的方法，该方法包括向所述细胞提供结合连续伸展的分子 在所述外显子中至少21个核苷酸。 本发明还涉及用于所述方法的这种分子。

公开(公告)号：US08802645B2

公开(公告)日：2014-08-12

申请号：US13529640

申请日：2012-06-21

申请人： Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Josephus Johannes De Kimpe ,  Joseph Stephan Verbeek ,  Aliye Seda Ylmaz-Elis

发明人： Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Josephus Johannes De Kimpe ,  Joseph Stephan Verbeek ,  Aliye Seda Ylmaz-Elis

IPC分类号： A61K31/70 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7115 ,  A61K31/712 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/11 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/33

摘要： The invention provides two types of oligonucleotides for treating an inflammatory disorder: an oligonucleotide which is able of altering the splicing of a pre-mRNA encoding a C5 in order to decrease the amount of a C5a and an oligonucleotide which is able of altering the splicing of a pre-mRNA encoding a IL-1RAcP in order to increase the amount of a soluble IL-1RAcP. The invention further provides the use of said oligonucleotides for preventing or treating an inflammatory disorder.

摘要翻译： 本发明提供两种用于治疗炎性病症的寡核苷酸：能够改变编码C5的前mRNA的剪接的寡核苷酸，以减少C5a的量和能够改变剪接的寡核苷酸 编码IL-1RAcP的前mRNA是为了增加可溶性IL-1RAcP的量。 本发明还提供了所述寡核苷酸用于预防或治疗炎症性疾病的用途。

公开(公告)号：US20120270930A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13504907

申请日：2009-10-29

申请人： Silvère Maria Van Der Maarel ,  Garrit-Jan B. Van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Isabella Houweling-Gazzoli ,  Johannes T. Den Dunnen

发明人： Silvère Maria Van Der Maarel ,  Garrit-Jan B. Van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Isabella Houweling-Gazzoli ,  Johannes T. Den Dunnen

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C12N5/071 ,  C07H21/02 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2320/33

摘要： The disclosure provides methods and compositions for inducing exon-skipping in a dysferlin pre-mRNA useful, e.g., in restoring function in a dysferlin deficiency. The disclosure also provides improved methods and compositions for generally inducing exon-skipping in a pre-mRNA.

摘要翻译： 本公开提供了用于诱导异常蛋白前体mRNA中的外显子跳跃的方法和组合物，所述异常蛋白前体mRNA可用于例如在dysferlin缺陷中恢复功能。 本公开还提供了用于通常在前mRNA中诱导外显子跳跃的改进的方法和组合物。

公开(公告)号：US20120059042A1

公开(公告)日：2012-03-08

申请号：US12992218

申请日：2010-11-11

申请人： Gerard Johannes Platenburg ,  Josephus Johannes de Kimpe ,  Judith Christina Theodora van Deutekom ,  Garrit-Jan Boudewijn van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus

发明人： Gerard Johannes Platenburg ,  Josephus Johannes de Kimpe ,  Judith Christina Theodora van Deutekom ,  Garrit-Jan Boudewijn van Ommen ,  Annemieke Aartsma-Rus

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P21/00 ,  C12N5/10 ,  C07H21/02 ,  C12N15/63

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3517 ,  C12N2320/33 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention relates to a nucleic acid molecule that binds and/or is complementary to the nucleotide molecule having sequence 5′-GUGGCUAACAGAAGCU (SEQ ID NO 1) and to its use in a method for inducing skipping of exon 44 of the DMD gene in a DMD patient.

摘要翻译： 本发明涉及与具有序列5'-GUGGCUAACAGAAGCU（SEQ ID NO 1）的核苷酸分子结合和/或互补的核酸分子，并且其用于诱导在DMD基因的外显子44中跳跃的方法 DMD患者。

公开(公告)号：US20110294753A1

公开(公告)日：2011-12-01

申请号：US12767702

申请日：2010-04-26

申请人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerard Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

发明人： Josephus Johannes De Kimpe ,  Gerard Johannes Platenburg ,  Judith Christina Theodora Van Deutekom ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

IPC分类号： A61K31/7105 ,  C12N5/071 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4245 ,  A61P21/00 ,  A61K31/7036 ,  A61K31/712

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K31/573 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/1719 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/313 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3181 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/33 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides means and methods for alleviating one or more symptom(s) of Duchenne Muscular Dystrophy and/or Becker Muscular Dystrophy. Therapies using compounds for providing patients with functional muscle proteins are combined with at least one adjunct compound for reducing inflammation, preferably for reducing muscle tissue inflammation, and/or at least one adjunct compound for improving muscle fiber function, integrity and/or survival.

摘要翻译： 本发明提供了减轻Duchenne肌营养不良症和/或Becker肌营养不良症的一种或多种症状的方法和方法。 使用化合物提供功能性肌肉蛋白的患者的治疗与至少一种辅助化合物合并，用于减少炎症，优选减少肌肉组织炎症，和/或至少一种辅助化合物，用于改善肌肉纤维功能，完整性和/或存活。

公开(公告)号：US09896687B2

公开(公告)日：2018-02-20

申请号：US11233495

申请日：2005-09-21

申请人： Garrit-Jan Boudewijn van Ommen ,  Judith Christina Theodora van Deutekom ,  Johannes Theodorus den Dunnen ,  Annemieke Aartsma-Rus

发明人： Garrit-Jan Boudewijn van Ommen ,  Judith Christina Theodora van Deutekom ,  Johannes Theodorus den Dunnen ,  Annemieke Aartsma-Rus

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12N15/113 ,  C07H21/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/68 ,  C12N15/85 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0016 ,  C07H21/02 ,  C12N15/85 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/314 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3181 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3233 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/33 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/6887 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention provides a method for generating an oligonucleotide with which an exon may be skipped in a pre-mRNA and thus excluded from a produced mRNA thereof. Further provided are methods for altering the secondary structure of an mRNA to interfere with splicing processes and uses of the oligonucleotides and methods in the treatment of disease. Further provided are pharmaceutical compositions and methods and means for inducing skipping of several exons in a pre-mRNA.

公开(公告)号：US20130198877A1

公开(公告)日：2013-08-01

申请号：US13814203

申请日：2011-08-04

申请人： Wilhelmina M. C. van Roon-Mom ,  Melvin Maurice Evers ,  Barry Antonius Pepers ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

发明人： Wilhelmina M. C. van Roon-Mom ,  Melvin Maurice Evers ,  Barry Antonius Pepers ,  Annemieke Aartsma-Rus ,  Garrit-Jan Boudewijn Van Ommen

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/33 ,  C12N2310/3521

摘要： Described are means and methods for removing a proteolytic cleavage site from a protein, the method comprising providing a cell that expresses pre-mRNA encoding the protein with an anti-sense oligonucleotide that induces skipping of the exonic sequence that encodes the proteolytic cleavage site, and allowing translation of mRNA produced from the pre-mRNA.

摘要翻译： 描述了用于从蛋白质中去除蛋白水解切割位点的方法和方法，所述方法包括提供用诱导编码蛋白水解切割位点的外显子序列跳过的反义寡核苷酸表达编码蛋白质的mRNA前体的细胞，以及 允许从mRNA前体产生的mRNA的翻译。