公开(公告)号：US06642355B2

公开(公告)日：2003-11-04

申请号：US09750754

申请日：2001-01-02

申请人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

发明人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

IPC分类号： C07K700

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K5/1021 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/08 ,  C07K14/36 ,  C07K14/57536 ,  C12R1/465

摘要： The invention relates to an endothelin antagonistic peptide of the formula (I): X-A-Trp-B-Gly-Thr-E-G-Y   (I) SEQ ID NO: 2 wherein represents Asn or Asp; B represents His or Lys; E represents Ala or Ser; G represents Ala or Pro; X represents X1-Gly or  and Y represents hydroxy, lower alkoxy, amino, wherein X1, X3, Y1, Y2 and Z are further defined, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的内皮素拮抗肽：其中代表Asn或Asp; B代表His或Lys; E表示Ala或Ser; G表示Ala或Pro; X表示X 1 -Gly或Y表示羟基，低级烷氧基，氨基，其中X 1，X 3，Y 1，Y 2和Z进一步定义，或 其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06194195B1

公开(公告)日：2001-02-27

申请号：US09181083

申请日：1998-10-27

申请人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

发明人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

IPC分类号： C12N120

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K5/1021 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/08 ,  C07K14/36 ,  C07K14/57536 ,  C12R1/465

摘要： The invention relates to biologically pure cultures of Streptomyces sp. RE-701 (FERM BP-3624) and Streptomyces sp. RE-629 (FERM BP-4126) that produce endothelin antagonistic peptides.

摘要翻译： 本发明涉及链霉菌属的生物纯培养物。 RE-701（FERM BP-3624）和Streptomyces sp。 产生内皮素拮抗肽的RE-629（FERM BP-4126）。

公开(公告)号：US5639860A

公开(公告)日：1997-06-17

申请号：US321625

申请日：1994-10-12

申请人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

发明人： Takeo Tanaka ,  Yoshikazu Morishita ,  Mika Makino ,  Shigeru Chiba ,  Isao Kawamoto ,  Eiji Tsukuda ,  Mayumi Yoshida ,  Chieko Bando ,  Kazuo Yamaguchi ,  Yuzuru Matsuda ,  Shigeto Kitamura ,  Toshihide Ikemura ,  Tatsuhiro Ogawa ,  Keiichi Yano ,  Toshiyuki Suzawa ,  Kenji Shibata ,  Motoo Yamasaki

IPC分类号： C07K5/113 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/575 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/06 ,  C07K14/57536 ,  C07K5/1021 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/08

摘要： Peptides represented by the following formula (I): ##STR1## wherein A represents Asn or Asp; B represents His or Lys; and E represents Ala or Ser;(1) X.sup.1 and Y.sup.1 are combined together to form a single bond as X.sup.1 --Y1, or (2) X.sup.1 represents hydrogen and Y.sup.1 represents hydroxy;and Z represents, in case of (1),Trp-Phe-Phe-Asn-Tyr-Tyr-7Hyt-Z.sup.1Trp-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z.sup.1,Trp-Val-Tyr-Tyr-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z.sup.1,Trp-Leu-Tyr-Phe-Ala-His-Gln-Asp-Val-Ile-Trp-Z.sup.1,Trp-Phe-Phe-Asn-Tyr-R-T-Z.sup.1wherein Z.sup.1 is an organic moiety,wherein R is Tyr or a covalent bond,T is Trp, Ala, Phe, Tyr, Trp-Trp, Asn-Tyr-Tyr-Trp, Trp-Asn-Tyr-Tyr-Trp, Trp-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp,or in case of (2), Z representsTrp-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z.sup.1Trp-Val-Tyr-Tyr-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z.sup.1Trp-Leu-Tyr-Phe-Ala-His-Gln-Asp-Val-Ile-Trp-Z.sup.1.These peptides have endothelin-antagonizing activity, and are useful for treating hypertension, asthma, cerebral apoplexy, angina pectoris, acute renal failure, cardiac infarction and cerebral vasospasm.

摘要翻译： 由下式（I）表示的肽：其中A表示Asn或Asp; B代表His或Lys; E表示Ala或Ser; （1）将X1和Y1组合在一起形成单键作为X1-Y1，或（2）X1表示氢，Y1表示羟基; 而在（1）的情况下，Z表示Trp-Phe-Phe-Asn-Tyr-Tyr-7Hyt-Z1 Trp-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z1， Trp-Val-Tyr-Tyr-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z1，Trp-Leu-Tyr-Phe-Ala-His-Gln-Asp-Val-Ile-Trp-Z1，Trp- Phe-Phe-Asn-Tyr-RT-Z1，其中Z1是有机部分，其中R是Tyr或共价键，T是Trp，Ala，Phe，Tyr，Trp-Trp，Asn-Tyr-Tyr-Trp，Trp -Tn-Tyr-Tyr-Trp，Trp-Val-Tyr-Phe-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp，或在（2）的情况下，Z表示Trp-Val-Tyr-Phe-Ala -His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z1 Trp-Val-Tyr-Tyr-Ala-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-Z1 Trp-Leu-Tyr-Phe-Ala-His-Gln -Asp-Val-Ile-Trp-Z1。 这些肽具有内皮素拮抗作用，可用于治疗高血压，哮喘，脑中风，心绞痛，急性肾功能衰竭，心肌梗死和脑血管痉挛。