公开(公告)号：US08101752B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US11913200

申请日：2006-05-24

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： This invention relates to a process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)-amino]benzonitrile (I) starting from a 4-oxo-1,6-dihydro-pyrimidinylcarboxylic acid ester (II) or starting from a guanidine derivative which is reacted with an alkoxy-methylene malonic acid ester to an ester (II) which is converted to (I), which reaction sequence may be a one-pot procedure.

摘要翻译： 本发明涉及从4-氧代-1,6-二氢 - 嘧啶基羧酸酯制备4 - [（1,6-二氢-6-氧代-2-嘧啶基） - 氨基]苄腈（I）的方法 II）或从与烷氧基 - 亚甲基丙二酸酯反应的胍衍生物转化为（I）的酯（II），该反应顺序可以是一锅法。

公开(公告)号：US07563922B2

公开(公告)日：2009-07-21

申请号：US11738688

申请日：2007-04-23

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

IPC分类号： C07C255/42 ,  C07C253/30 ,  C07C253/20 ,  C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07C253/20 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42

摘要： Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]-amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise: a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III)  in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV)  with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

摘要翻译： 用于制备式（I）的4 - [[4 - [[4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯基] - 氨基] -2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法，N-氧化物， 提供药学上可接受的酸加成盐，季胺或其立体化学异构形式，所述方法包括：a）使4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯胺与式（III）的中间体在 合适的溶剂; b）在合适的钯催化剂，合适的碱和合适的溶剂的存在下使式（Ⅳ）的中间体与丙烯腈反应; c）使相应的式（I）化合物的酰胺脱水。

公开(公告)号：US07399856B2

公开(公告)日：2008-07-15

申请号：US10523753

申请日：2003-08-07

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07C255/42 ,  C07C253/30 ,  C07C253/20 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07C253/20 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42

摘要： Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]-amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise: a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III)  in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV)  with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

摘要翻译： 用于制备式（I）的4 - [[4 - [[4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯基] - 氨基] -2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法，N-氧化物， 提供药学上可接受的酸加成盐，季胺或其立体化学异构形式，所述方法包括：a）使4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯胺与式（III）的中间体在 合适的溶剂; b）在合适的钯催化剂，合适的碱和合适的溶剂的存在下使式（Ⅳ）的中间体与丙烯腈反应; c）使相应的式（I）化合物的酰胺脱水。

公开(公告)号：US08618291B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13325621

申请日：2011-12-14

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： This invention relates to a process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)-amino]benzonitrile (I) starting from a 4-oxo-1,6-dihydro-pyrimidinylcarboxylic acid ester (II) or starting from a guanidine derivative which is reacted with an alkoxy-methylene malonic acid ester to an ester (II) which is converted to (I), which reaction sequence may be a one-pot procedure.

摘要翻译： 本发明涉及从4-氧代-1,6-二氢 - 嘧啶基羧酸酯制备4 - [（1,6-二氢-6-氧代-2-嘧啶基） - 氨基]苄腈（I）的方法 II）或从与烷氧基 - 亚甲基丙二酸酯反应的胍衍生物转化成（I）的酯（II），该反应顺序可以是一锅法。

公开(公告)号：US07705148B2

公开(公告)日：2010-04-27

申请号：US12031011

申请日：2008-02-14

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jérôme Emile Georges Guillemont

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07C255/42 ,  C07C253/30 ,  C07C253/20 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07C253/20 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42

摘要： Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]-amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise: a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III) in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV) with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

摘要翻译： 用于制备式（I）的4 - [[4 - [[4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯基] - 氨基] -2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法，N-氧化物， 提供药学上可接受的酸加成盐，季胺或其立体化学异构形式，所述方法包括：a）使4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯胺与式（III）的中间体在 合适的溶剂; b）在合适的钯催化剂，合适的碱和合适的溶剂的存在下使式（Ⅳ）的中间体与丙烯腈反应; c）使相应的式（I）化合物的酰胺脱水。

公开(公告)号：US20080171878A1

公开(公告)日：2008-07-17

申请号：US11913200

申请日：2006-05-24

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Alfred Elisabeth Stappers

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： This invention relates to a process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)-amino]benzonitrile (I) starting from a 4-oxo-1,6-dihydro-pyrimidinylcarboxylic acid ester (II) or starting from a guanidine derivative which is reacted with an alkoxy-methylene malonic acid ester to an ester (II) which is converted to (I), which reaction sequence may be a one-pot procedure.

摘要翻译： 本发明涉及从4-氧代-1,6-二氢 - 嘧啶基羧酸酯制备4 - [（1,6-二氢-6-氧代-2-嘧啶基） - 氨基]苄腈（I）的方法 II）或从与烷氧基 - 亚甲基丙二酸酯反应的胍衍生物转化为（I）的酯（II），该反应顺序可以是一锅法。

公开(公告)号：US20080167464A1

公开(公告)日：2008-07-10

申请号：US12031011

申请日：2008-02-14

申请人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jerome Emile Georges Guillemont

发明人： Didier Philippe Robert Schils ,  Joannes Josephus Maria Willems ,  Bart Petrus Anna Maria Jozef Medaer ,  Elisabeth Therese Jeanne Pasquier ,  Paul Adriaan Jan Janssen ,  Jan Heeres ,  Ruben Gerardus George Leenders ,  Jerome Emile Georges Guillemont

IPC分类号： C07D239/48

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07C253/20 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42

摘要： Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]-amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise: a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III) in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV) with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

摘要翻译： 用于制备式（I）的4 - [[4 - [[4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯基] - 氨基] -2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法，N-氧化物， 提供药学上可接受的酸加成盐，季胺或其立体化学异构形式，所述方法包括：a）使4-（2-氰基乙烯基）-2,6-二甲基苯胺与式（III）的中间体在 合适的溶剂; b）在合适的钯催化剂，合适的碱和合适的溶剂的存在下使式（Ⅳ）的中间体与丙烯腈反应; c）使相应的式（I）化合物的酰胺脱水。

公开(公告)号：US20120083606A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：US13325621

申请日：2011-12-14

申请人： DIDIER PHILIPPE ROBERT SCHILS ,  ALFRED ELISABETH STAPPERS

发明人： DIDIER PHILIPPE ROBERT SCHILS ,  ALFRED ELISABETH STAPPERS

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： This invention relates to a process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)-amino]benzonitrile (I) starting from a 4-oxo-1,6-dihydro-pyrimidinylcarboxylic acid ester (II) or starting from a guanidine derivative which is reacted with an alkoxy-methylene malonic acid ester to an ester (II) which is converted to (I), which reaction sequence may be a one-pot procedure.

摘要翻译： 本发明涉及从4-氧代-1,6-二氢 - 嘧啶基羧酸酯制备4 - [（1,6-二氢-6-氧代-2-嘧啶基） - 氨基]苄腈（I）的方法 II）或从与烷氧基 - 亚甲基丙二酸酯反应的胍衍生物转化为（I）的酯（II），该反应顺序可以是一锅法。

公开(公告)号：US20090253918A1

公开(公告)日：2009-10-08

申请号：US12444010

申请日：2007-09-26

申请人： Ioannis Nicolaos Houpis ,  Didier Philippe Robert Schils

发明人： Ioannis Nicolaos Houpis ,  Didier Philippe Robert Schils

IPC分类号： C07D409/10

CPC分类号： C07D411/10

摘要： This invention relates to an improved process for preparing the glycine transport 1 (GlyT1) inhibitor (Z)-N-(1-(4-(2-furyl)phenyl)-1-(3-thienyl-prop-1-en-3-yl) sarcosine via the novel intermediate (Z)-3-(4-(2-furyl)phenyl)-3-(3-thienyl)-prop-2-en-1-ol and the preparation of the latter.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备甘氨酸转运体1（GlyT1）抑制剂（Z）-N-（1-（4-（2-呋喃基）苯基）-1-（3-噻吩基 - 丙-1-烯-1-基） （Z）-3-（4-（2-呋喃基）苯基）-3-（3-噻吩基） - 丙-2-烯-1-醇的制备及其制备。