公开(公告)号：US20130172325A1

公开(公告)日：2013-07-04

申请号：US13809059

申请日：2011-07-08

申请人： Simon Felbdæk Nielsen ,  Daniel R. Greve ,  Gunnar Grue-Sorensen ,  Carsten Ryttersgaard ,  Søren Christian Schou ,  Anette Graven Sams

发明人： Simon Felbdæk Nielsen ,  Daniel R. Greve ,  Gunnar Grue-Sorensen ,  Carsten Ryttersgaard ,  Søren Christian Schou ,  Anette Graven Sams

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K45/00 ,  A61K31/5513

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5513 ,  A61K45/00

摘要： The invention relates to compounds of general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, m and n are defined as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immuno-suppression would be desirable for example in organ transplantation.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，m和n如本文所定义，及其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，其单独使用或与 更多其他药物活性化合物 - 在治疗中，作为用于预防，治疗或改善疾病及其并发症的JAK激酶和蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括例如牛皮癣，特应性皮炎，酒渣鼻，狼疮，多发性硬化，类风湿性关节炎，I型 糖尿病，哮喘，癌症，自身免疫性甲状腺疾病，溃疡性结肠炎，克罗恩病，阿尔茨海默氏病，白血病，眼睛疾病如糖尿病性视网膜病变和黄斑变性以及其他自身免疫性疾病以及免疫抑制在器官移植中是理想的适应症 。

公开(公告)号：US5446034A

公开(公告)日：1995-08-29

申请号：US211420

申请日：1994-04-04

申请人： Claus Aage S. Bretting ,  Gunnar Grue-Sorensen

发明人： Claus Aage S. Bretting ,  Gunnar Grue-Sorensen

IPC分类号： A61K31/59 ,  A61P3/02 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C401/00

CPC分类号： C07C401/00

摘要： The invention relates to compounds of formula I in which formula X is hydrogen or hydroxy; R.sup.1 and R.sup.2 stand for hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.6 hydrocarbyl radical; or taken together with the carbon atom bearing the group X, can form a C.sub.3 -C.sub.8 carbocyclic ring; R.sup.3 stands for hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.10 hydrocarbyl radical or for YR.sup.4, in which Y stands for the radicals --CO--, --CO--O--, --CO--S--, --CS--, --CS--O--, --CS--S--, --SO-- or SO.sub.2 --, and R.sup.4 stands for hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.10 hydrocarbyl radical; Q is a single bond or a C.sub.1 -C.sub.8 hydrocarbylene diradical. R.sup.1,R.sup.2,R.sup.3 and/or Q may be optionally substituted with one or more deuterium or fluorine atoms. The compounds show an antiinflammatory and immunomodulating effect as well as stong activity in inducing differentiation and inhibiting undesirable proliferation of certain cells.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK93 / 00105 Sec。 371日期1994年04月4日 102（e）日期1994年4月4日PCT 1993年3月23日PCT公布。 公开号WO93 / 19044 1993年9月30日，本发明涉及其中式X为氢或羟基的式I化合物; R1和R2代表氢或C1-C6烃基; 或与带有X基团的碳原子一起形成C 3 -C 8碳环; R3代表氢或C1-C10烃基或YR4，其中Y代表基团-CO-，-CO-O-，-CO-S，-CS-，-CS-O-，-CS -S-，-SO-或SO2-，R4代表氢或C1-C10烃基; Q是单键或C1-C8亚烃基双基。 R 1，R 2，R 3和/或Q可任选被一个或多个氘或氟原子取代。 这些化合物显示出抗炎和免疫调节作用，以及在诱导分化和抑制某些细胞的不期望的增殖方面的强烈活性。

公开(公告)号：US4945098A

公开(公告)日：1990-07-31

申请号：US78525

申请日：1987-07-10

申请人： Gunnar Grue-Sorensen ,  Christian K. Nielsen

发明人： Gunnar Grue-Sorensen ,  Christian K. Nielsen

IPC分类号： C07C271/08 ,  C07C67/00 ,  C07C213/00 ,  C07C227/00 ,  C07C227/08 ,  C07C229/12 ,  C07C239/00 ,  C07C271/06 ,  C07C325/00 ,  C07C333/02 ,  C07D213/00 ,  C07D217/10 ,  C07D277/10 ,  C07D277/22 ,  C07D277/24 ,  C07D453/00

CPC分类号： C07D277/24 ,  C07C271/06 ,  C07C333/02

摘要： A derivative of 2-methylenepropane-1,3-diol of the general formula I ##STR1## where O--A.sup.1 and O--A.sup.2, which can be the same or different, each represents O, O--C(O), O--C(O)NH, O--C(S)NH or O--C(O)O, R.sup.1 represents an alkyl or alkenyl group of 10-22 carbon atoms, n is an integer from 1 to 11, B.sup.+ represents a quaternary ammonium group, either N.sup.+ R.sup.4 R.sup.5 R.sup.6, or N.sup.+ (Het), where R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are similar or different alkyl groups of 1-4 carbon atoms, or two or all of R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 may be incorporated into a cyclic or bicyclic structure, which may contain additional hetero atoms; X.sup.- means the anion of a pharmceutically acceptable inorganic or organic acid; and R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different, and represent hydrogen or alkl groups of 1-4 carbon atoms.The present compounds have been shown to possess a PAF antagonistic effect and an inhibitory effect on the growth of tumor cells, and are thus valuable in the human and veterinary practice as platelet aggregation inhibitors, anti-thrombotic agents, anti-asthmatic agents, anti-allergic agents, anti-inflammatory agents, anti-hypotensive agents, anti-ulcer agents, anti-psoriatic agents, anti-graft rejection agents, anti-conception agents and anti-tumor agents.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK86 / 00128 Sec。 371日期1987年7月10日第 102（e）日期1987年7月10日PCT提交1986年11月20日PCT公布。 公开号WO87 / 03281 日本6月4日，1987.通式I的2-亚甲基丙烷-1,3-二醇的衍生物，其中O-A1和O-A2可以相同或不同，各自表示O，OC （O），OC（O）NH，OC（S）NH或OC（O）O，R 1表示10-22个碳原子的烷基或链烯基，n为1至11的整数，B +表示季铵 基团，N + R4R5R6或N +（Het），其中R4，R5和R6是1-4个碳原子的相似或不同的烷基，或者R4，R5和R6中的两个或全部可以并入环状或双环 结构，其可以含有额外的杂原子; X-表示药物可接受的无机或有机酸的阴离子; R2和R3相同或不同，表示1-4个碳原子的氢或烷基。 本发明化合物已显示具有PAF拮抗作用和对肿瘤细胞生长的抑制作用，因此在人和兽医学实践中作为血小板聚集抑制剂，抗血栓形成剂，抗哮喘药，抗 - 过敏剂，抗炎剂，抗低血压剂，抗溃疡剂，抗牛皮癣剂，抗移植物排斥剂，抗受孕剂和抗肿瘤剂。

公开(公告)号：US5374629A

公开(公告)日：1994-12-20

申请号：US910025

申请日：1992-07-23

申请人： Martin J. Calverley ,  Gunnar Grue-Sorensen ,  Ernst T. Binderup

发明人： Martin J. Calverley ,  Gunnar Grue-Sorensen ,  Ernst T. Binderup

IPC分类号： A61K31/59 ,  A61P3/08 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C401/00

CPC分类号： C07C401/00

摘要： The invention relates to compounds of formula I ##STR1## in which formula X is hydrogen or hydroxy; Y is oxygen, sulphur, or oxidized sulfur (S(O) or S(O.sub.2)); R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, stand for hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 hydrocarbyl, or R.sup.1 and R.sup.2, taken together with the carbon atom (starred in formula I) bearing the group X, form a C.sub.3 -C.sub.8 carbocyclic ring; Q is a C.sub.1 -C.sub.8 hydrocarbylene diradical. R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 hydrocarbyl. R.sup.1, R.sup.2 and/or Q, may be optionally substituted with one or more deuterium or fluorine atoms; n is 0 or 1. The present compounds show antiinflammatory and immunomodulating effects as well as a strong activity in inducing cell differentiation and inhibiting undesirable proliferation of certain cancer and skin cells.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK91 / 00091 Sec。 371日期：1992年7月23日 102（e）日期1992年7月23日PCT 1991年3月22日PCT PCT。 出版物WO91 / 15475 PCT 日期：1991年10月17日。本发明涉及式I化合物，其中式X为氢或羟基; Y是氧，硫或氧化硫（S（O）或S（O 2））; R 1和R 2可以相同或不同，代表氢或C 1 -C 6烃基，或者R 1和R 2与带有基团X的带有原子的式（Ⅰ）中的碳原子一起形成C 3 -C 8碳环 ; Q是C1-C8亚烃基双基。 R3是氢或C1-C6烃基。 R1，R2和/或Q可任选被一个或多个氘或氟原子取代; n为0或1.本发明化合物显示出抗炎和免疫调节作用，以及在诱导细胞分化和抑制某些癌细胞和皮肤细胞的不期望的增殖方面具有很强的活性。