公开(公告)号：US08658654B2

公开(公告)日：2014-02-25

申请号：US12455867

申请日：2009-06-08

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

IPC分类号： A61K31/517 ,  A01N43/54

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7064 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

摘要翻译： 本发明提供用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，以及利用其化合物及其药物组合物治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。 由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于由细胞增殖异常水平（即肿瘤生长），程序性细胞死亡（细胞凋亡），细胞迁移和与肿瘤生长相关的血管生成的特征的疾病。 本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，抑制，调节和/或调节受体型酪氨酸激酶（包括ephrin和EGFR）亚家族的信号转导的化合物。

公开(公告)号：US08076338B2

公开(公告)日：2011-12-13

申请号：US11568173

申请日：2005-04-22

申请人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

发明人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

IPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  C07D473/16 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II) wherein R, R21, R25-R33, m, n, X21-X23, and Q1 are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly p70S6 and/or Akt kinases. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）和（II）的化合物，其中R，R 21，R 25 -R 33，m，n，X 21-X 23和Q 1在本文中定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是p70S6和/或Akt激酶。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。

公开(公告)号：US07576074B2

公开(公告)日：2009-08-18

申请号：US10522004

申请日：2003-07-14

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie I. Kim ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie I. Kim ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/33 ,  A01N43/54 ,  A61K31/517 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D413/00 ,  C07D417/00 ,  C07D419/00 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7064 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

公开(公告)号：US20090318373A1

公开(公告)日：2009-12-24

申请号：US12455867

申请日：2009-06-08

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

IPC分类号： A61K31/7064 ,  C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5383 ,  C07D498/04 ,  C07H17/02

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7064 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

摘要翻译： 本发明提供用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，以及利用其化合物及其药物组合物治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。 由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于由细胞增殖异常水平（即肿瘤生长），程序性细胞死亡（细胞凋亡），细胞迁移和与肿瘤生长相关的血管生成的特征的疾病。 本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，抑制，调节和/或调节受体型酪氨酸激酶（包括ephrin和EGFR）亚家族的信号转导的化合物。

公开(公告)号：US20160129032A1

公开(公告)日：2016-05-12

申请号：US14845763

申请日：2015-09-04

申请人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

发明人： Kenneth D. Rice ,  Neel K. Anand ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Abigail R. Kennedy ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Charles M. Blazey

IPC分类号： A61K31/7064 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5383

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7064 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating receptor kinase activity, particularly ephrin and EGFR, and methods of treating diseases mediated by receptor kinase activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Diseases mediated by receptor kinase activity include, but are not limited to, diseases characterized in part by abnormal levels of cell proliferation (i.e. tumor growth), programmed cell death (apoptosis), cell migration and invasion and angiogenesis associated with tumor growth. Compounds of the invention include “spectrum selective” kinase modulators, compounds that inhibit, regulate and/or modulate signal transduction across subfamilies of receptor-type tyrosine kinases, including ephrin and EGFR.

摘要翻译： 本发明提供用于调节受体激酶活性的化合物，特别是ephrin和EGFR，以及利用其化合物及其药物组合物治疗由受体激酶活性介导的疾病的方法。 由受体激酶活性介导的疾病包括但不限于由细胞增殖异常水平（即肿瘤生长），程序性细胞死亡（细胞凋亡），细胞迁移和与肿瘤生长相关的血管生成的特征的疾病。 本发明的化合物包括“光谱选择性”激酶调节剂，抑制，调节和/或调节受体型酪氨酸激酶（包括ephrin和EGFR）亚家族的信号转导的化合物。

公开(公告)号：US20080076774A1

公开(公告)日：2008-03-27

申请号：US11568173

申请日：2005-04-22

申请人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

发明人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61P43/00 ,  C07D403/14 ,  C07D473/00 ,  C12N5/06 ,  C12Q1/48

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II) wherein R, R21, R25-R33, m, n, X21-X23, and Q1 are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly p70S6 and/or Akt kinases. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）和（II）的化合物，其中R 1，R 21，R 25，R 33，m ，n，X 21 -X 23和Q 1在本文中定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是p70S6和/或Akt激酶。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。