公开(公告)号：US08076338B2

公开(公告)日：2011-12-13

申请号：US11568173

申请日：2005-04-22

申请人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

发明人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

IPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  C07D473/16 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II) wherein R, R21, R25-R33, m, n, X21-X23, and Q1 are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly p70S6 and/or Akt kinases. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）和（II）的化合物，其中R，R 21，R 25 -R 33，m，n，X 21-X 23和Q 1在本文中定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是p70S6和/或Akt激酶。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。

公开(公告)号：US20080076774A1

公开(公告)日：2008-03-27

申请号：US11568173

申请日：2005-04-22

申请人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

发明人： Neel K. Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Lynne Canne Bannen ,  Diva Sze-Ming Chan ,  Baili Chen ,  Erick Wang Co ,  Simona Costanzo ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Maurizio Franzini ,  Ping Huang ,  Vasu Jammalamadaka ,  Richard George Khoury ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Morrison B. Mac ,  John M. Nuss ,  Jason Jevious Parks ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Amy Lew Tsuhako ,  Yong Wang ,  Wei Xu

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61P43/00 ,  C07D403/14 ,  C07D473/00 ,  C12N5/06 ,  C12Q1/48

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds of the Formula (I) and (II) wherein R, R21, R25-R33, m, n, X21-X23, and Q1 are defined herein. The compounds modulate protein kinase enzymatic activity to modulate cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinases, particularly p70S6 and/or Akt kinases. Methods of using and preparing the compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat kinase-dependent diseases and conditions are also an aspect of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）和（II）的化合物，其中R 1，R 21，R 25，R 33，m ，n，X 21 -X 23和Q 1在本文中定义。 该化合物调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性，如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵袭。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节激酶，特别是p70S6和/或Akt激酶。 使用和制备化合物的方法及其药物组合物治疗激酶依赖性疾病和病症也是本发明的一个方面。

公开(公告)号：US20080188482A1

公开(公告)日：2008-08-07

申请号：US11722291

申请日：2005-12-27

申请人： Ken Rice ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Lynne Canne Bannen ,  Joerg Bussenirs ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John Nuss ,  Yong Wang ,  Wei Xu ,  Rhett Ronald Klein

发明人： Ken Rice ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Lynne Canne Bannen ,  Joerg Bussenirs ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John Nuss ,  Yong Wang ,  Wei Xu ,  Rhett Ronald Klein

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D487/02 ,  C12Q1/48 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention provides compounds of formula (I) and methods for inhibition of kinases, more specifically p70S6 kinases, and more preferably p70S6, Akt-1 and Akt-2 kinases. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration, chemoinvasion and metabolism. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物和抑制激酶，更特别是p70S6激酶，更优选p70S6，Akt-1和Akt-2激酶的方法。 本发明提供用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移，化学侵袭和代谢的化合物。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节与上述细胞活性变化相关的激酶受体信号转导途径，本发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病症的方法 。

公开(公告)号：US07626031B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US10533555

申请日：2003-11-14

申请人： Wei Xu ,  Erick Wang Co ,  John M. Nuss ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  Jason Jevious Parks ,  Zhaoyang Wen ,  Wei Cheng

发明人： Wei Xu ,  Erick Wang Co ,  John M. Nuss ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  Jason Jevious Parks ,  Zhaoyang Wen ,  Wei Cheng

IPC分类号： C07D401/00 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D451/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides oxindole derivatives which inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly VEGF receptor 2 (Flk-1/KDR), FGFR1, and PDGFR (alpha and beta), signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions.

摘要翻译： 本发明提供调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵蚀的化合物。 更具体地，本发明提供抑制，调节和/或调节激酶受体，特别是VEGF受体2（Flk-1 / KDR），FGFR1和PDGFR（α和β）的信号转导途径的羟吲哚衍生物，其与细胞的变化相关 如上所述的活性，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病症的方法。

公开(公告)号：US07994172B2

公开(公告)日：2011-08-09

申请号：US11722291

申请日：2005-12-27

申请人： Ken Rice ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Lynn Canne Bannen ,  Joerg Bussenius ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John Nuss ,  Yong Wang ,  Wei Xu ,  Rhett Ronald Klein

发明人： Ken Rice ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Lynn Canne Bannen ,  Joerg Bussenius ,  Donna Tra Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John Nuss ,  Yong Wang ,  Wei Xu ,  Rhett Ronald Klein

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention provides compounds of formula (I) and methods for inhibition of kinases, more specifically p70S6 kinases, and more preferably p70S6, Akt-1 and Akt-2 kinases. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration, chemoinvasion and metabolism. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物和抑制激酶，更特别是p70S6激酶，更优选p70S6，Akt-1和Akt-2激酶的方法。 本发明提供用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移，化学侵袭和代谢的化合物。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节与上述细胞活性变化相关的激酶受体信号转导途径，本发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病症的方法 。

公开(公告)号：US20110021525A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12839925

申请日：2010-07-20

申请人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu

发明人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P29/00 ,  A61P27/02 ,  A61P35/04 ,  C12N5/00 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D239/58 ,  C07D213/85 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04

摘要： The invention provides compounds and methods for inhibition of kinases, more specifically p70S6 kinases. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration, chemoinvasion and metabolism. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制激酶，更特别是p70S6激酶的化合物和方法。 本发明提供用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移，化学侵袭和代谢的化合物。 本发明的化合物抑制，调节和/或调节与上述细胞活性变化相关的激酶受体信号转导途径，本发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病症的方法 。

公开(公告)号：US07816353B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US10576653

申请日：2004-10-22

申请人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu

发明人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu

IPC分类号： C07D239/38 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/501 ,  C07D211/88 ,  C07D251/38 ,  C07D487/04 ,  C07D491/048 ,  A61K31/44 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4355

CPC分类号： C07D239/58 ,  C07D213/85 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04

摘要： Compounds of formula III: wherein R5a, R3, X, Y, Q, R1a and R1b are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of use thereof.

摘要翻译： 式III化合物：其中R5a，R3，X，Y，Q，R1a和R1b如说明书中所定义，其药学上可接受的盐及其使用方法。

公开(公告)号：US20080096892A1

公开(公告)日：2008-04-24

申请号：US10569873

申请日：2004-08-27

申请人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu ,  William Bajjalieh

发明人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew Tsuhako ,  John M. Nuss ,  Wei Xu ,  William Bajjalieh

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D257/04 ,  A61K31/41 ,  C07D249/06 ,  A61K31/4192 ,  C07C233/15 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4406 ,  C12N5/06 ,  C12Q1/48 ,  G01N33/566 ,  C07D213/30 ,  C07D239/26 ,  A61K31/167 ,  C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  C07D241/42

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/495 ,  C07D207/333 ,  C07D207/404 ,  C07D209/12 ,  C07D213/30 ,  C07D215/14 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D249/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D307/42 ,  C07D307/91 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellu-lar activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Even more specifically, the invention provides compounds for modulating c-Kit kinase activity and methods of treating diseases mediated by c-Kit activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof.

摘要翻译： 本发明提供用于调节蛋白激酶酶活性以调节纤维细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵蚀的化合物。 甚至更具体地，本发明提供了用于调节c-Kit激酶活性的化合物和使用其化合物及其药物组合物治疗由c-Kit活性介导的疾病的方法。

公开(公告)号：US08362017B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US10569873

申请日：2004-08-27

申请人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew ,  John M. Nuss ,  Wei Xu ,  William Bajjalieh

发明人： Wei Cheng ,  Erick Wang Co ,  Moon Hwan Kim ,  Rhett Ronald Klein ,  Donna T. Le ,  Amy Lew ,  John M. Nuss ,  Wei Xu ,  William Bajjalieh

IPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4196 ,  C07D257/04 ,  C07D249/06 ,  C07D213/30 ,  C07D239/26 ,  C07D249/08 ,  C07D241/42 ,  C07C233/15

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/495 ,  C07D207/333 ,  C07D207/404 ,  C07D209/12 ,  C07D213/30 ,  C07D215/14 ,  C07D239/26 ,  C07D241/12 ,  C07D249/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D307/42 ,  C07D307/91 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Even more specifically, the invention provides compounds for modulating c-Kit kinase activity and methods of treating diseases mediated by c-Kit activity utilizing the compounds and pharmaceutical compositions thereof.

摘要翻译： 本发明提供调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活性如增殖，分化，程序性细胞死亡，迁移和化学侵蚀的化合物。 甚至更具体地，本发明提供了用于调节c-Kit激酶活性的化合物和使用其化合物及其药物组合物治疗由c-Kit活性介导的疾病的方法。