公开(公告)号：US08338451B2

公开(公告)日：2012-12-25

申请号：US12881815

申请日：2010-09-14

申请人： Danielle De Peretti ,  Yannick Evanno ,  Patrick Lardenois ,  David Machnik ,  Nathalie Rakotoarisoa ,  Antonio Almario Garcia

发明人： Danielle De Peretti ,  Yannick Evanno ,  Patrick Lardenois ,  David Machnik ,  Nathalie Rakotoarisoa ,  Antonio Almario Garcia

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D513/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D213/73 ,  C07F7/1804

摘要： Compounds of formula (I): wherein R, R1, R2, R3, R4 and X are as defined in the disclosure, or an acid addition salt thereof, and the therapeutic use and process of synthesis thereof.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中R，R 1，R 2，R 3，R 4和X如本公开内容所定义，或其酸加成盐，及其合成用途及其合成方法。

公开(公告)号：US07462621B2

公开(公告)日：2008-12-09

申请号：US11696982

申请日：2007-04-05

申请人： Thierry Gallet ,  Patrick Lardenois ,  Alistair Lochead ,  Severine Marguerie ,  Alain Nedelec ,  Mourad Saady ,  Franck Slowinski ,  Philippe Yaiche

发明人： Thierry Gallet ,  Patrick Lardenois ,  Alistair Lochead ,  Severine Marguerie ,  Alain Nedelec ,  Mourad Saady ,  Franck Slowinski ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/28 ,  A61K31/55

CPC分类号： A01N43/90 ,  C07D213/50 ,  C07D213/60 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to an use of pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof: wherein m, n, p, X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein for treating a variety of disease states. More specifically, the invention relates to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β or GSK3β and cdk5/p25, such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐的用途：其中m，n，p，X，Y，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义，用于治疗各种疾病 状态。 更具体地，本发明涉及包含所述衍生物或其盐作为活性成分的药物，其用于预防和/或治疗由GSK3β或GSK3β和cdk5 / p25的异常活性引起的神经变性疾病的预防和/或治疗，例如 阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US07214682B2

公开(公告)日：2007-05-08

申请号：US10490135

申请日：2002-09-19

申请人： Thierry Gallet ,  Patrick Lardenois ,  Alistair Lochead ,  Séverine Marguerie ,  Alain Nedelec ,  Mourad Saady ,  Franck Slowinski ,  Philippe Yaiche

发明人： Thierry Gallet ,  Patrick Lardenois ,  Alistair Lochead ,  Séverine Marguerie ,  Alain Nedelec ,  Mourad Saady ,  Franck Slowinski ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/519 ,  A01N43/62 ,  A61K31/55 ,  C07D471/00 ,  C07D487/00

CPC分类号： A01N43/90 ,  C07D213/50 ,  C07D213/60 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to a pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof wherein X represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a C1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Y represents a bond, an ethenylene group, an ethynylene group an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfonyl group, a sulfoxide group, a carbonyl group, a hydroxyiminomethylene group, a dioxolan group, a nitrogen atom being optionally substituted; or a methylene group optionally substituted; or a methylene group optionally substituted; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring optionally substituted; R2 may represent a C1-6 alkyl group optionally; a C3-6 cycloalkyl group, a C1-4 alkythio group, a C1-4 alkoxy group, a C1-2 perhalogenated alkyl group, a C1-3 halogenated alkyl group, a phenylthio group, a benzyl group, a benzene ring, an indan ring, a 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene ring, a naphthalene ring, a pyridine ring, a pyrrole ring, a thiophene ring, a furan ring or an imidazole ring; R3 and R4 represent, each independently, a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a hydroxy group, a C1-4 alkoxy group or a halogen atom; R5 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; with the proviso that when R3 and R4 represent each a hydrogen atom then R5 is not a hydrogen atom. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β or GSK3β, and cdk5/p25, such as Alzheimer disease

公开(公告)号：US20050182062A1

公开(公告)日：2005-08-18

申请号：US11098670

申请日：2005-04-04

申请人： Frederic Galli ,  Patrick Lardenois ,  Odile Leclerc ,  Alistair Lochead

发明人： Frederic Galli ,  Patrick Lardenois ,  Odile Leclerc ,  Alistair Lochead

IPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D487/08

摘要： The present invention discloses and claims compounds of general formula in which X represents a nitrogen atom or a group of formula C—R2, P represents a group of formula C—R3, Q represents a group of formula C—R4, R represents a group of formula C—R5, W represents a group of formula C—R6, or one of the symbols P, Q, R and W represents a nitrogen atom, R1 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R3, R4, R5 and R6 each represent a hydrogen or halogen atom, or an alkyl, alkoxy, nitro, amino, trifluoromethyl, cyano or amino group or other functional groups. The compounds of the invention are useful in a variety of therapeutic applications.

摘要翻译： 本发明公开并要求通式的化合物，其中X表示氮原子或式CR 2的基团，P表示式CR 3的基团，Q表示 式CR 4的基团，R表示式CR 5的基团，W表示式CR 6的基团，或其中之一 符号P，Q，R和W表示氮原子，R 1表示氢原子或烷基，R 2表示氢原子或烷基，R R 3，R 4，R 5和R 6各自表示氢或卤素原子，或烷基， 烷氧基，硝基，氨基，三氟甲基，氰基或氨基或其它官能团。 本发明的化合物可用于各种治疗应用。

公开(公告)号：US5922739A

公开(公告)日：1999-07-13

申请号：US77710

申请日：1998-06-08

申请人： Gihad Dargazanli ,  Yannick Evanno ,  Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois ,  Mireille Sevrin ,  Pascal George

发明人： Gihad Dargazanli ,  Yannick Evanno ,  Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois ,  Mireille Sevrin ,  Pascal George

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  A01N43/32 ,  A01N43/40 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D319/06

摘要： Compounds of general formula (I) ##STR1## in which R.sub.1 represents a hydrogen atom or a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)cycloalkylmethyl or phenyl-(C.sub.1 -C.sub.3)alkyl group optionally substituted on the phenyl ring with one or more atoms or groups chosen from halogens and methyl, trifluoromethyl, methoxy and cyano groups, R.sub.2 represents a hydroxyl or alkoxy group or a group of general formula NR.sub.3 R.sub.4 in which R.sub.3 and R.sub.4 each represent a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group, a phenyl group, a phenylmethyl group or a pyridyl group, or alternatively R.sub.3 and R.sub.4 form, together with the nitrogen atom, a pyrrolidine or piptzidine ring, and n represents the number 1, 2 or 3.Application in therapy.

摘要翻译： PCT No.PCT / FR96 / 01926 Sec。 371日期1998年6月8日第 102（e）1998年6月8日PCT 1996年12月4日PCT PCT。 出版物WO97 / 20836 日期：1997年6月12日通式（I）的化合物，其中R 1表示氢原子或（C 1 -C 4）烷基，（C 3 -C 6）环烷基甲基或苯基 - （C 1 -C 3）烷基， 具有一个或多个选自卤素和甲基，三氟甲基，甲氧基和氰基的原子或基团，R 2表示羟基或烷氧基或通式NR 3 R 4的基团，其中R 3和R 4各自表示氢原子，烷基， 环烷基，环烷基甲基，苯基，苯甲基或吡啶基，或者R3和R4与氮原子一起形成吡咯烷或吡啶环，n表示数字1,2或3.应用 在治疗。

公开(公告)号：US20110065745A1

公开(公告)日：2011-03-17

申请号：US12881827

申请日：2010-09-14

申请人： Danielle DE PERETTI ,  Yannick EVANNO ,  Patrick LARDENOIS ,  Nathalie RAKOTOARISOA ,  Antonio ALMARIO GARCIA ,  Andre MALANDA

发明人： Danielle DE PERETTI ,  Yannick EVANNO ,  Patrick LARDENOIS ,  Nathalie RAKOTOARISOA ,  Antonio ALMARIO GARCIA ,  Andre MALANDA

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61P25/08 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  C07D213/73 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D213/73 ,  C07F7/1804

摘要： Compounds of formula (I): wherein R, R1, R2, R3, R4, and X are as defined in the disclosure, or an acid addition salt thereof, and the therapeutic use and process of synthesis thereof.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中R，R 1，R 2，R 3，R 4和X如本公开内容所定义，或其酸加成盐，及其合成方法及其应用。

公开(公告)号：US07456171B2

公开(公告)日：2008-11-25

申请号：US11098670

申请日：2005-04-04

申请人： Frederic Galli ,  Patrick Lardenois ,  Odile Leclerc ,  Alistair Lochead

发明人： Frederic Galli ,  Patrick Lardenois ,  Odile Leclerc ,  Alistair Lochead

IPC分类号： A61P25/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D487/08

摘要： The present invention discloses and claims compounds of general formula in which X represents a nitrogen atom or a group of formula C—R2, P represents a group of formula C—R3, Q represents a group of formula C—R4, R represents a group of formula C—R5, W represents a group of formula C—R6, or one of the symbols P, Q, R and W represents a nitrogen atom, R1 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R3, R4, R5 and R6 each represent a hydrogen or halogen atom, or an alkyl, alkoxy, nitro, amino, trifluoromethyl, cyano or amino group or other functional groups. The compounds of the invention are useful in a variety of therapeutic applications.

摘要翻译： 本发明公开并要求通式的化合物，其中X表示氮原子或式CR 2的基团，P表示式CR 3的基团，Q表示 式CR 4的基团，R表示式CR 5的基团，W表示式CR 6的基团，或其中之一 符号P，Q，R和W表示氮原子，R 1表示氢原子或烷基，R 2表示氢原子或烷基，R R 3，R 4，R 5和R 6各自表示氢或卤素原子，或烷基， 烷氧基，硝基，氨基，三氟甲基，氰基或氨基或其它官能团。 本发明的化合物可用于各种治疗应用。

公开(公告)号：US5212181A

公开(公告)日：1993-05-18

申请号：US777176

申请日：1991-10-16

申请人： Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois

发明人： Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61P1/08 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08

CPC分类号： C07D401/06

摘要： A compound which is an ethanol or ethanone derivative of general formula (I) ##STR1## in which X represents CO or CHOH, or is an addition salt thereof with an acid, and, when X represents CHOH, is in the form of a pure enantiomer or a mixture of enantiomers, can be used for the treatment and prevention of cerebral disorders.

摘要翻译： 作为通式（I）的乙醇或乙酮衍生物的化合物，其中X表示CO或CHOH，或其为酸的加成盐，当X表示CHOH时，其为纯的形式 对映体或对映异构体的混合物可用于治疗和预防脑部疾病。

公开(公告)号：US4621087A

公开(公告)日：1986-11-04

申请号：US748765

申请日：1985-06-26

申请人： Alexander Wick ,  Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois

发明人： Alexander Wick ,  Jonathan Frost ,  Patrick Lardenois

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61P9/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P25/28 ,  C07D211/78 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D211/78 ,  C07D491/04

摘要： Pyridine derivatives of the general formula (I) ##STR1## in which X is --O-- or --NH--, R.sub.1 is a phenyl group optionally substituted by one or two halogen atoms or a methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy or phenyl group or, when R.sub.2 is not a benzyl group, an amino group, or is a naphthyl or benzodioxanyl group, and R.sub.2 is hydrogen or a benzyl group, or when X is --O--, R.sub.2 can also be a methyl or ethyl group, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts are useful as antianoxics.

摘要翻译： 通式（I）的吡啶衍生物其中X为-O-或-NH-，R 1为任选被一个或两个卤素原子取代的苯基或甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或 苯基，或者当R2不是苄基，氨基或萘基或苯并二氧杂环戊烷基，R2是氢或苄基时，或当X是-O-时，R2也可以是甲基或乙基 ，及其药学上可接受的酸加成盐可用作抗氧化剂。

公开(公告)号：US4336256A

公开(公告)日：1982-06-22

申请号：US184070

申请日：1980-09-04

申请人： Gabor I. Koletar ,  Jonathan B. Frost ,  Regis DuPont ,  Patrick Lardenois ,  Claude Morel ,  Henry Najer

发明人： Gabor I. Koletar ,  Jonathan B. Frost ,  Regis DuPont ,  Patrick Lardenois ,  Claude Morel ,  Henry Najer

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P25/28 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  Y10S514/923

摘要： Pyridoindole derivatives of formula ##STR1## n=0 or 1; R.sub.1 =H, Hal, alk, alk--O--, CF.sub.3 ; R.sub.2 =--COOalk; --CONHR.sub.5 (R.sub.5 =H or various substituents); R.sub.3 =H, alk, --COOalk; R.sub.4 =H, Ac, alk, --CONHR.sub.6 (R.sub.6 =H or various substituents), and acid addition salts, except certain known compounds, are useful in treating anoxia and depression and in psychotropic therapy. They are prepared from tryptamine or a derivative thereof by reaction thereof with a pyruvic ester or 3-ethoxycarbonyl-1,2-dioxo-1-ethoxypropane to form compounds in which R.sub.4 is H and R.sub.2 is --COOalk. These compounds are reacted with amines, isocyanates or usual N-acylating or N-alkylating reagents to prepare the other compounds.

摘要翻译： 式（I）的吡啶并吲哚衍生物n = 0或1; R1 = H，Hal，alk，alk-O-，CF3; R2 = -COOalk; -CONHR5（R5 = H或各种取代基）; R3 = H，alk，-COOalk; R4 = H，Ac，alk，-CONHR6（R6 = H或各种取代基），除了某些已知化合物之外，酸加成盐可用于治疗缺氧和抑郁症以及精神药物治疗。 它们由色胺或其衍生物通过与丙酮酸酯或3-乙氧基羰基-1,2-二氧代-1-乙氧基丙烷的反应制备，以形成其中R 4为H且R 2为-COOalk的化合物。 这些化合物与胺，异氰酸酯或通常的N-酰化或N-烷基化试剂反应以制备其它化合物。