公开(公告)号：US07238812B2

公开(公告)日：2007-07-03

申请号：US11269828

申请日：2005-11-09

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： C07D249/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： Tricyclic triazolobenzazepine derivatives in the form or a prodrug are provided. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) and pharmacologically acceptable salts and solvates thereon. The compounds are useful as antiallergic agents and exhibit excellent bioavailability. wherein R1 represents hydrogen, OH, alkyl or phenyl alkyl, R2, R3, R4, and R5 represent hydrogen, halogen, optionally protected hydroxyl, formyl, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxy or the like, and Q represents a group selected from the following groups (i) to (iv), halogen, or alkoxy:

摘要翻译： 提供了形式或前体药物的三环三唑并苯并吖嗪衍生物。 根据本发明的化合物是由式（I）表示的化合物及其上的药理学上可接受的盐和溶剂合物。 这些化合物可用作抗过敏剂并且表现出优异的生物利用度。 其中R 1表示氢，OH，烷基或苯基烷基，R 2，R 3，R 4， 和R 5表示氢，卤素，任意保护的羟基，甲酰基，任选取代的烷基，烯基，烷氧基等，Q表示选自以下组（i）至（iv）中的基团， 卤素或烷氧基：

公开(公告)号：US06372735B1

公开(公告)日：2002-04-16

申请号：US09509494

申请日：2000-03-29

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： Tricyclic triazolobenzazepine derivatives in the form or a prodrug are provided. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) and pharmacologically acceptable salts and solvates thereof. The compounds are useful as antiallergic agents and exhibit excellent bioavailability. wherein R1 represents hydrogen, OH, alkyl or phenyl alkyl, R2, R3, R4, and R5 represent hydrogen, halogen, optionally protected hydroxyl, formyl, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxy or the like, and Q represents a group selected from the following groups (i) to (iv), halogen, or alkoxy:

摘要翻译： 提供了形式或前体药物的三环三唑并苯并吖嗪衍生物。 根据本发明的化合物是由式（I）表示的化合物及其药理学上可接受的盐和溶剂化物。 该化合物可用作抗过敏药物并且表现出优异的生物利用度。其中R1代表氢，OH，烷基或苯基烷基，R2，R3，R4和R5代表氢，卤素，任选保护的羟基，甲酰基，任选取代的烷基，烯基，烷氧基 和Q表示选自以下组（i）至（iv）中的基团，卤素或烷氧基：

公开(公告)号：US5686442A

公开(公告)日：1997-11-11

申请号：US522263

申请日：1995-10-26

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D249/04 ,  C07D513/04 ,  Y02P20/55

摘要： The tricyclic benzazepine and benzothiazepine derivatives represented by the formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. ##STR1## wherein Z represents CO, --CR.sup.6 R.sup.7 -- or --S(O).sub.n, R represents hydrogen, alkyl, phenylalkyl, or a protective group of a triazole ring, R.sup.1 -R.sup.5 represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, amino, oxim or hydroxyl. These compounds have anti-allergic effect and are useful for the treatment and prophylaxis of allergic diseases.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 02282 Sec。 371 1995年10月26日第 102（e）日期1995年10月26日PCT 1994年12月28日PCT公布。 公开号WO95 / 18130 日期：1995年7月6日公开了由式（I）表示的三环苯并氮杂和苯并硫氮杂衍生物及其药理学上可接受的盐。 （I）其中Z表示CO，-CR 6 R 7 - 或-S（O）n，R表示氢，烷基，苯基烷基或三唑环的保护基，R 1 -R 5表示氢，烷基，烯基，烷氧基 ，氨基，羟基或羟基。 这些化合物具有抗过敏作用，可用于治疗和预防过敏性疾病。

公开(公告)号：US6093714A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US973991

申请日：1998-06-17

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Kenichi Fusihara ,  Mami Kawaguchi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Takako Iwasaki ,  Hiroko Ogino ,  Takashi Shishikura

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Kenichi Fusihara ,  Mami Kawaguchi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Takako Iwasaki ,  Hiroko Ogino ,  Takashi Shishikura

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D405/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D519/00 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  Y02P20/55

摘要： Tricyclic benzazepine compounds represented by the following formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof are disclosed. These compounds have antiallergic activity and are useful for treatment and prevention of bronchial asthma, eczema, hives, allergic gastrointestinal troubles, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, etc. wherein R represents a hydrogen atom, substituted C.sub.1-6 alkyl or a protective group and R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, substituted C.sub.1-4 alkyl, substituted C.sub.2-12 alkenyl, substituted C.sub.1-12 alkoxy, or substituted amino.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP96 / 01628 Sec。 371日期1998年6月17日第 102（e）1998年6月17日PCT PCT 1996年6月14日PCT公布。 公开号WO97 / 00258 日期1997年1月3日公开了由下式（I）表示的三环苯并氮杂化合物及其药理学上可接受的盐。 这些化合物具有抗过敏活性，可用于治疗和预防支气管哮喘，湿疹，荨麻疹，过敏性胃肠道疾病，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎等。其中R表示氢原子，取代的C 1-6烷基或保护基，R1 ，R2，R3和R4表示氢原子，羟基，取代的C1-4烷基，取代的C2-12烯基，取代的C1-12烷氧基或取代的氨基。

公开(公告)号：US5840895A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US883313

申请日：1997-06-26

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Takashi Shishikura ,  Hiroko Ogino ,  Kenichi Fushihara ,  Mami Kawaguchi ,  Seiji Tsutsumi ,  Megumi Imai ,  Keiko Shito ,  Koji Tsuchiya ,  Junko Tanaka ,  Takako Iwasaki ,  Shigeru Hoshiko ,  Takashi Tsuruoka

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D249/04 ,  C07D513/04 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of formulae (II), (III), (IV) and (V) or salts thereof are intermediates for pharmacologically active tricyclic benzazepine and benzothiazepine derivatives, ##STR1## wherein R represents hydrogen, alkyl, phenylalkyl, or a protective group of a triazole ring, R.sup.1 -R.sup.5 represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkoxy, amino, oxim or hydroxyl, and R.sup.41 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl which may be optionally substituted, or a protective group for a carboxyl group.

摘要翻译： 式（II），（III），（IV）和（V）或其盐的化合物是药理活性三环苯并氮杂和苯并硫氮杂衍生物的中间体，其中氢，烷基，苯基烷基 或三唑环的保护基，R 1 -R 5表示氢，烷基，烯基，烷氧基，氨基，肟基或羟基，R 41表示氢，可任意取代的C 1-6烷基或羧基保护基 组。

公开(公告)号：US20060074074A1

公开(公告)日：2006-04-06

申请号：US11269828

申请日：2005-11-09

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D487/02 ,  C07D249/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： Tricyclic triazolobenzazepine derivatives in the form or a prodrug are provided. The compounds according to the present invention are those represented by formula (I) and pharmacologically acceptable salts and solvates thereon. The compounds are useful as antiallergic agents and exhibit excellent bioavailability. wherein R1 represents hydrogen, OH, alkyl or phenyl alkyl, R2, R3, R4, and R5 represent hydrogen, halogen, optionally protected hydroxyl, formyl, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkoxy or the like, and Q represents a group selected from the following groups (i) to (iv), halogen, or alkoxy:

摘要翻译： 提供了形式或前体药物的三环三唑并苯并吖嗪衍生物。 根据本发明的化合物是由式（I）表示的化合物及其上的药理学上可接受的盐和溶剂合物。 这些化合物可用作抗过敏剂并且表现出优异的生物利用度。 其中R 1表示氢，OH，烷基或苯基烷基，R 2，R 3，R 4， 和R 5表示氢，卤素，任意保护的羟基，甲酰基，任选取代的烷基，烯基，烷氧基等，Q表示选自以下组（i）至（iv）中的基团， 卤素或烷氧基：

公开(公告)号：US07022860B2

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：US10073326

申请日：2002-02-13

申请人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

发明人： Yasuo Ohtsuka ,  Toshio Nishizuka ,  Sohjiro Shiokawa ,  Seiji Tsutsumi ,  Mami Kawaguchi ,  Hideo Kitagawa ,  Hiromi Takata ,  Takashi Shishikura ,  Toyoaki Ishikura ,  Kenichi Fushihara ,  Yumiko Okada ,  Sachiko Miyamoto ,  Maki Shiobara

IPC分类号： C07D249/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C59/76 ,  C07C69/738 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12 ,  C07F9/6561

摘要： A process for preparing a compound represented by formula (IIa′) wherein Q represents group (i) as defined in the specification and R2 to R5, R31, R32, and R52 are as defined in the specification, by (1) reacting a compound represented by formula (V) wherein R2 to R5 and R52 are as defined in the specification. with a compound represented by R31R32C═O wherein R31 and R32 are as defined in the specification; (2) reacting the compound prepared in (1) with a compound represented by R71—C(═O)—R72 wherein R71 and R72 each independently represent a chlorine atom, 4-nitrophenyl, or 1-imidazolyl; and (3) reacting the compound prepared in (2) with a compound represented by R33OH wherein R33 is as defined in the specification.

摘要翻译： 制备由式（IIa'）表示的化合物的方法，其中Q表示如说明书中定义的基团（i），R 2，R 5，R 5， 通式（1）使由式（Ⅴ）表示的化合物（其中R 32的化合物按照本说明书中所定义的化合物，其中R 31，R 32， ; （2）使（1）中制备的化合物与由R 71表示的化合物-C（-O）-R 72，其中R 71 = O >和R“72各自独立地表示氯原子，4-硝基苯基或1-咪唑基; 和（3）使（2）中制备的化合物与由R 33 OH表示的化合物反应，其中R 33是如说明书中所定义的。