公开(公告)号：US5155251A

公开(公告)日：1992-10-13

申请号：US775162

申请日：1991-10-11

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D319/06 ,  C07C253/14 ,  C07C253/16 ,  C07C253/30 ,  C07C255/20 ,  C07C255/21 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07C255/21

摘要： An improved process for the preparation of (5R)-1,1-dimethylethyl-6-cyano-5-hydroxy-3-oxo-hexanoate is described where a halo hydroxyester or other activated dihydroxyester is converted in two steps to the desired product.

摘要翻译： 描述了制备（5R）-1,1-二甲基乙基-6-氰基-5-羟基-3-氧代 - 己酸酯的改进方法，其中卤代羟基酯或其它活化的二羟基酯在两个步骤中转化成所需产物。

公开(公告)号：US5298627A

公开(公告)日：1994-03-29

申请号：US025701

申请日：1993-03-03

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113 ,  C07D207/323 ,  C07D309/10

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢 - 4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺以及生物转化为降血脂和低胆固醇血症药物和药物组合物的方法和前药中使用的其它有价值的中间体 一样的。

公开(公告)号：US5489690A

公开(公告)日：1996-02-06

申请号：US440799

申请日：1995-05-15

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺以及生物转化为降血脂和降血胆固醇剂的方法和前药中使用的其它有价值的中间体和药物组合物 一样。

公开(公告)号：US5446054A

公开(公告)日：1995-08-29

申请号：US323291

申请日：1994-10-14

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113 ,  A61K31/44 ,  C07D211/14

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺以及生物转化为降血脂和降血胆固醇剂的方法和前药中使用的其它有价值的中间体和药物组合物 一样。

公开(公告)号：US5470981A

公开(公告)日：1995-11-28

申请号：US374356

申请日：1995-01-18

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺，以及用于生物转化为降血脂和降血胆固醇剂的方法和前药中的其它有价值的中间体和药物组合物 相同。

公开(公告)号：US5342952A

公开(公告)日：1994-08-30

申请号：US135385

申请日：1993-10-12

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺，以及用于生物转化为降血脂和降血胆固醇药的方法和前药中的其它有价值的中间体和药物组合物 一样。