公开(公告)号：US08722338B2

公开(公告)日：2014-05-13

申请号：US13255601

申请日：2010-03-11

申请人： Michael Kottgen ,  Josef Coresh ,  William Guggino ,  Anna Kottgen ,  Owen Woodward

发明人： Michael Kottgen ,  Josef Coresh ,  William Guggino ,  Anna Kottgen ,  Owen Woodward

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/156 ,  G01N33/566

摘要： Genome-wide association studies (GWAS) was recently used to identify SNPs in a genomic region on chromosome 4 that associate with serum urate levels and gout. The present disclosure shows that human ATP-binding cassette, subfamily G, 2 (ABCG2), encoded by the ABCG2 gene contained in this region, is a hitherto unknown urate efflux transporter. The present disclosure further shows that native ABCG2 is located in the brush border membrane of kidney proximal tubule cells, where it mediates renal urate secretion. Introduction of the mutation Q141K encoded by the common SNP rs2231142 by site-directed mutagenesis resulted in reduced urate transport rates compared to wild-type ABCG2. Data from a population-based study of 14,783 individuals support rs2231142 as the causal variant in the region and show highly significant associations with urate levels and gout.

摘要翻译： 全基因组关联研究（GWAS）最近用于鉴定染色体4与血清尿酸盐水平和痛风相关的基因组区域中的SNP。 本公开显示，由该区域中包含的ABCG2基因编码的人ATP结合盒，亚类G，2（ABCG2）是迄今为止未知的尿酸外排转运蛋白。 本公开进一步显示，天然ABCG2位于肾近端小管细胞的刷子边界膜中，其中介导肾脏尿酸盐分泌。 通过定点突变引入由常见SNP rs2231142编码的突变Q141K与野生型ABCG2相比导致尿酸转运速率降低。 来自基于人群的14,783人的研究数据支持rs2231142作为该地区的因果变异，并显示与尿酸盐水平和痛风的高度显着相关性。

公开(公告)号：US20120010102A1

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：US13255601

申请日：2010-03-11

申请人： Michael Kottgen ,  Josef Coresh ,  William Guggino ,  Anna Kottgen ,  Owen Woodward

发明人： Michael Kottgen ,  Josef Coresh ,  William Guggino ,  Anna Kottgen ,  Owen Woodward

IPC分类号： C40B30/04 ,  C12Q1/68 ,  C40B30/06

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/156 ,  G01N33/566

摘要： Genome-wide association studies (GWAS) was recently used to identify SNPs in a genomic region on chromosome 4 that associate with serum urate levels and gout. The present disclosure shows that human ATP-binding cassette, subfamily G, 2 (ABCG2), encoded by the ABCG2 gene contained in this region, is a hitherto unknown urate efflux transporter. The present disclosure further shows that native ABCG2 is located in the brush border membrane of kidney proximal tubule cells, where it mediates renal urate secretion. Introduction of the mutation Q141K encoded by the common SNP rs2231142 by site-directed mutagenesis resulted in reduced urate transport rates compared to wild-type ABCG2. Data from a population-based study of 14,783 individuals support rs2231142 as the causal variant in the region and show highly significant associations with urate levels and gout.

摘要翻译： 全基因组关联研究（GWAS）最近用于鉴定染色体4与血清尿酸盐水平和痛风相关的基因组区域中的SNP。 本公开显示，由该区域中包含的ABCG2基因编码的人ATP结合盒，亚类G，2（ABCG2）是迄今为止未知的尿酸外排转运蛋白。 本公开进一步显示，天然ABCG2位于肾近端小管细胞的刷子边界膜中，其中介导肾脏尿酸盐分泌。 通过定点突变引入由常见SNP rs2231142编码的突变Q141K与野生型ABCG2相比导致尿酸转运速率降低。 来自基于人群的14,783人的研究数据支持rs2231142作为该地区的因果变异，并显示与尿酸盐水平和痛风的高度显着相关性。

公开(公告)号：US20080003204A1

公开(公告)日：2008-01-03

申请号：US11713291

申请日：2007-03-02

申请人： Terence Flotte ,  Jeffrey Sirninger ,  William Guggino ,  Liudmila Cebotaru ,  Christian Muller

发明人： Terence Flotte ,  Jeffrey Sirninger ,  William Guggino ,  Liudmila Cebotaru ,  Christian Muller

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K31/7052 ,  A61P43/00 ,  C12N15/861 ,  A61K35/76

CPC分类号： A61K48/005 ,  C12N2799/025

摘要： The invention relates to compositions and methods of treating cystic fibrosis. More specifically, this invention relates to the use the AAV vectors and constructs to provide gene therapy to cystic fibrosis patients.

摘要翻译： 本发明涉及治疗囊性纤维化的组合物和方法。 更具体地，本发明涉及使用AAV载体和构建体为囊性纤维化患者提供基因治疗。

公开(公告)号：US20060292562A1

公开(公告)日：2006-12-28

申请号：US10515844

申请日：2003-05-29

申请人： Harvey Pollard ,  David Jacobwitz ,  Greg Mueller ,  Ofer Eidelman ,  Meera Srivastava ,  William Guggino ,  Pamela Zeitlin

发明人： Harvey Pollard ,  David Jacobwitz ,  Greg Mueller ,  Ofer Eidelman ,  Meera Srivastava ,  William Guggino ,  Pamela Zeitlin

IPC分类号： C12Q1/68 ,  G01N33/00

CPC分类号： C12Q1/6813 ,  C12N9/16 ,  C12Q1/6837 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2563/101

摘要： Cystic fibrosis (CF) is the most common fatal autosomal recessive disease in the U.S. and is principally caused by the DF508 mutation the CFTR gene. The principal site of morbidity and mortality for this disease is the lung. We have used genomic and proteomic methods to identify ubiquitin carboxy terminal hydrolase-1 (UCHL1) as a biomarker for cystic fibrosis. Both gene expression and cognate protein expression are massively upregulated in CF lung epithelial cells. We suggest that this gene can be useful in the assembly of a diagnostic or prognostic chip for CF, or as a target for therapeutic intervention.

摘要翻译： 囊性纤维化（CF）是美国最常见的致死性常染色体隐性遗传病，主要由CF50基因的DF508突变引起。 这种疾病的发病率和死亡率的主要部位是肺部。 我们已经使用基因组和蛋白质组学方法来鉴定泛素羧基末端水解酶-1（UCHL1）作为囊性纤维化的生物标志物。 基因表达和同源蛋白表达在CF肺上皮细胞中大量上调。 我们建议该基因可用于组装CF的诊断或预后芯片，或作为治疗干预的靶标。