公开(公告)号：US08084457B2

公开(公告)日：2011-12-27

申请号：US10572043

申请日：2004-09-15

申请人： Axel Choidas ,  Alexander Backes ,  Matt Cotten ,  Ola Engkvist ,  Beatrice Felber ,  Achim Freisleben ,  Klaus Godl ,  Zoltán Greff ,  Peter Habenberger ,  Doris Hafenbradl ,  Christian Hartung ,  Thomas Herget ,  Edmund Hoppe ,  Bert Klebl ,  Andrea Missio ,  Gerhard Müller ,  Wilfried Schwab ,  Birgit Zech ,  Jose Bravo ,  John Harris ,  Joelle Le ,  Jackie Macritchie ,  Vladimir Savic ,  Brad Sherborne ,  Don Simpson

发明人： Axel Choidas ,  Alexander Backes ,  Matt Cotten ,  Ola Engkvist ,  Beatrice Felber ,  Achim Freisleben ,  Klaus Godl ,  Zoltán Greff ,  Peter Habenberger ,  Doris Hafenbradl ,  Christian Hartung ,  Thomas Herget ,  Edmund Hoppe ,  Bert Klebl ,  Andrea Missio ,  Gerhard Müller ,  Wilfried Schwab ,  Birgit Zech ,  Jose Bravo ,  John Harris ,  Joelle Le ,  Jackie Macritchie ,  Vladimir Savic ,  Brad Sherborne ,  Don Simpson

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D239/00 ,  C07D239/02

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, prion diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, bipolar and clinical disorders, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, diabetes, inflammation, transplant rejections, erectile dysfunction, neurodegenerative diseases and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said 4,6-di substituted aminopyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors for a protein kinase and a medium comprising at least one of said 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives in an immobilized form and the use of said medium for enriching, purifying and/or depleting nucleotide binding proteins which bind to the immobilized 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及4,6-二取代的氨基嘧啶衍生物和/或其药学上可接受的盐，这些衍生物作为药物活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗感染性疾病，包括机会性疾病，朊病毒疾病，免疫学 疾病，自身免疫疾病，双相和临床疾病，心血管疾病，细胞增殖性疾病，糖尿病，炎症，移植排斥，勃起功能障碍，神经变性疾病和中风，以及含有所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物和 /或其药学上可接受的盐。 此外，本发明涉及所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物作为蛋白激酶的抑制剂和包含至少一种固定化形式的所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物的介质和使用所述培养基 用于富集，纯化和/或消除与固定的4,6-二取代氨基嘧啶衍生物结合的核苷酸结合蛋白。

公开(公告)号：US20090018149A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US10510791

申请日：2003-04-09

申请人： Andrea Missio ,  Gerald Bacher ,  Anil Koul ,  Axel Choidas ,  Peter Banhegyi ,  Zoltan Greff ,  Gyorgy Keri ,  Peter Marko ,  Laszlo Orfi ,  Janos Pato ,  Frigyes Waczek

发明人： Andrea Missio ,  Gerald Bacher ,  Anil Koul ,  Axel Choidas ,  Peter Banhegyi ,  Zoltan Greff ,  Gyorgy Keri ,  Peter Marko ,  Laszlo Orfi ,  Janos Pato ,  Frigyes Waczek

IPC分类号： A61K31/381 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  C07D333/52 ,  C07D409/02 ,  G01N33/53 ,  A61K31/4178 ,  C07D495/02 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4535

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D333/66 ,  C07D333/68 ,  C07D409/14 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14

摘要： Described are 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives for the prophylaxis and/or treatment of mycobacteria-induced infections and opportunistic infections, as well as compositions containing at least one 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene derivative and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present application refers to the use of mycobacterial protein serine/threonine kinases for developing methods for detection and determination of these kinases for recognising and monitoring diseases and for controlling therapy of diseases.

摘要翻译： 描述了4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩衍生物及其药学上可接受的盐，这些衍生物用于预防和/或治疗分枝杆菌诱导的感染和机会性感染，以及至少含有 一种4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩衍生物和/或其药学上可接受的盐。 此外，本申请是指使用分枝杆菌蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶来开发用于检测和测定这些用于识别和监测疾病和控制疾病治疗的这些激酶的方法。

公开(公告)号：US20070191344A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US10572043

申请日：2004-09-15

申请人： Axel Choidas ,  Alexander Backes ,  Matt Cotten ,  Ola Engkvist ,  Beatrice Felber ,  Achim Freisleben ,  Klaus Godl ,  Zoltan Greff ,  Peter Habenberger ,  Doris Hafenbradl ,  Christian Hartung ,  Thomas Herget ,  Edmund Hoppe ,  Bert Klebl ,  Andrea Missio ,  Gerhard Muller ,  Wilfried Schwab ,  Birgit Zech ,  Jose Bravo ,  John Harris ,  Joelle Le ,  Jackie Macritchie ,  Vladimir Savic ,  Brad Sherborne ,  Don Simpson

发明人： Axel Choidas ,  Alexander Backes ,  Matt Cotten ,  Ola Engkvist ,  Beatrice Felber ,  Achim Freisleben ,  Klaus Godl ,  Zoltan Greff ,  Peter Habenberger ,  Doris Hafenbradl ,  Christian Hartung ,  Thomas Herget ,  Edmund Hoppe ,  Bert Klebl ,  Andrea Missio ,  Gerhard Muller ,  Wilfried Schwab ,  Birgit Zech ,  Jose Bravo ,  John Harris ,  Joelle Le ,  Jackie Macritchie ,  Vladimir Savic ,  Brad Sherborne ,  Don Simpson

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/506 ,  C07D403/02

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, prion diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, bipolar and clinical disorders, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, diabetes, inflammation, transplant rejections, erectile dysfunction, neurodegenerative diseases and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said 4,6-di substituted aminopyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors for a protein kinase and a medium comprising at least one of said 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives in an immobilized form and the use of said medium for enriching, purifying and/or depleting nucleotide binding proteins which bind to the immobilized 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及4,6-二取代的氨基嘧啶衍生物和/或其药学上可接受的盐，这些衍生物作为药物活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗感染性疾病，包括机会性疾病，朊病毒疾病，免疫学 疾病，自身免疫疾病，双相和临床疾病，心血管疾病，细胞增殖性疾病，糖尿病，炎症，移植排斥，勃起功能障碍，神经变性疾病和中风，以及含有所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物和 /或其药学上可接受的盐。 此外，本发明涉及所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物作为蛋白激酶的抑制剂和包含至少一种固定化形式的所述4,6-二取代氨基嘧啶衍生物的介质和使用所述培养基 用于富集，纯化和/或消除与固定的4,6-二取代氨基嘧啶衍生物结合的核苷酸结合蛋白。

公开(公告)号：US20060105445A1

公开(公告)日：2006-05-18

申请号：US10523577

申请日：2003-07-29

申请人： Klaus Godl ,  Andrea Missio ,  Henrik Daub ,  Matthias Stein-Gerlach ,  Zoltan Greff ,  Gyorgy Keri ,  Laszlo Orfi ,  Zoltan Varga ,  Bert Klebl

发明人： Klaus Godl ,  Andrea Missio ,  Henrik Daub ,  Matthias Stein-Gerlach ,  Zoltan Greff ,  Gyorgy Keri ,  Laszlo Orfi ,  Zoltan Varga ,  Bert Klebl

IPC分类号： C12N9/12 ,  C07K14/705

CPC分类号： G01N33/573 ,  A61K38/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07K1/22 ,  G01N33/6803 ,  G01N2333/91205

摘要： The present invention relates to a medium and a method for enriching ATP binding proteins, e.g. proteinkinases, from a pool of proteins, like a proteome. The medium of the present invention comprises specific inhibitors, e.g. at least one of the compounds 4-[4-(4-fluoro-phenyl)-5-pyridine-4-yl-1H-imidazole-2-yl]-benzylamine, 2-[4-(2-Amino-ethoxy)-phenylamino]-6-(2,6-dichloro-phenyl)-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-7-one, 2-[1-(3-aminopropyl)-1H-indole-3-yl)maleinmide, 3-[1-(3-Aminopropyl)-1H-indol-3-yl]-3-(1H-indol 3-yl)-maleinmide, 3-[1-(3-Aminopropyl)-1H-indol-3-yl]4-(1-methyl-1H-indol-3-yl) maleinimide, 3-(8-Aminomethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido-[1,2-a]-indol-10-yl) (1-methyl-1H-indol -3-yl)-maleinmide, [6-(3-Amino-propoxy)-methoxy-quinazolin-4-yl]-(3-chloro-phenyl)-amine, 6-(3-Amino-propoxy)-7-methoxy-quinazolin-4-yl-(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-amine, 6-(3Amino-propoxy)-7-methoxy-quinazolin-4-yl]-(3-bromo-phenyl)-amine and 4-[4-(4-Amino-butyl)-piperazin-1-yl-methyl]-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-phenyl]-benzamide immobilized on a support material. According to the method of the present invention the above-mentioned immobilized compounds are used to selectively bind protein kinases from a pool of heterogeneous proteins.

摘要翻译： 本发明涉及一种培养基和一种富含ATP结合蛋白的方法， 蛋白质蛋白酶，来自蛋白质库，如蛋白质组。 本发明的培养基包含特异性抑制剂，例如， 至少一种化合物4- [4-（4-氟 - 苯基）-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基] - 苄胺，2- [4-（2-氨基 - 乙氧基） - 苯基氨基] -6-（2,6-二氯 - 苯基）-8-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，2- [1-（3-氨基丙基）-1H-吲哚 -3-（3-氨基丙基）-1H-吲哚-3-基] -3-（1H-吲哚-3-基） - 马来酰亚胺，3- [1-（3-氨基丙基） -1H-吲哚-3-基] 4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）马来酰亚胺，3-（8-氨基甲基-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a] - 吲哚-10-基）（1-甲基-1H-吲哚-3-基） - 马来酰亚胺，[6-（3-氨基 - 丙氧基） - 甲氧基 - 喹唑啉-4-基] - （3-氯 - 苯基） - 胺，6-（3-氨基 - 丙氧基）-7-甲氧基 - 喹唑啉-4-基 - （3-氯-4-氟 - 苯基） - 胺，6-（3Amin-丙氧基）-7-甲氧基 - 喹唑啉 -4-基] - （3-溴 - 苯基） - 胺和4- [4-（4-氨基 - 丁基） - 哌嗪-1-基 - 甲基] -N- [4-甲基-3-（4- 吡啶-3-基 - 嘧啶-2-基氨基） - 苯基] - 苯甲酰胺固定在载体材料上。 根据本发明的方法，上述固定化化合物用于选择性地结合来自异质蛋白库的蛋白激酶。

公开(公告)号：US20090298842A1

公开(公告)日：2009-12-03

申请号：US12462236

申请日：2009-08-01

申请人： János Pató ,  György Kéri ,  László Örfi ,  Frigyes Wáczek ,  Zoltán Horváth ,  Péter Banhegyi ,  Istaván Szabadkai ,  Jenö Marosfalvi ,  Bálint Hegymegi-barakonyi ,  Zsolt Székélyhidi ,  Zoltán Greff ,  Axel Choidas ,  Gerald Bacher ,  Andrea Missio ,  Anil Koul

发明人： János Pató ,  György Kéri ,  László Örfi ,  Frigyes Wáczek ,  Zoltán Horváth ,  Péter Banhegyi ,  Istaván Szabadkai ,  Jenö Marosfalvi ,  Bálint Hegymegi-barakonyi ,  Zsolt Székélyhidi ,  Zoltán Greff ,  Axel Choidas ,  Gerald Bacher ,  Andrea Missio ,  Anil Koul

IPC分类号： A61K31/498 ,  C12Q1/48 ,  C07D241/36 ,  C07D333/00 ,  A61K31/38

CPC分类号： C07D241/38

摘要： Described herein is the discovery that certain mycobacterial serine/threonine protein kinases, particularly protein kinase G (PknG), are effective therapeutic targets for the treatment of mycobacterial infections. Furthermore, the present application refers to the use of mycobacterial serine/threonine protein kinases for developing methods for detection and determination of these kinases for recognizing and monitoring diseases and for controlling therapy of diseases. Additionally disclosed are novel 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compounds, benzo(g)quinoxaline compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using such compounds and salts thereof for the prophylaxis and/or treatment of virally and/or bacterially induced infections, particularly mycobacteria-induced infections, including opportunistic infections, as well as pharmaceutical compositions containing at least one 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compound and/or benzo(g)quinoxaline compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof in a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本文描述的是某些分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，特别是蛋白激酶G（PknG）是用于治疗分枝杆菌感染的有效治疗靶标的发现。 此外，本申请涉及使用分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶来开发检测和测定这些用于识别和监测疾病和控制疾病治疗的这些激酶的方法。 另外公开了新的4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩化合物，苯并（g）喹喔啉化合物及其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物和其盐来预防和/或治疗病毒的方法 和/或细菌诱导的感染，特别是分枝杆菌诱导的感染，包括机会性感染，以及含有至少一种4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩化合物和/或苯并（g）喹喔啉化合物的药物组合物，以及 /或其药学上可接受的盐在药学上可接受的载体中。

公开(公告)号：US20070275962A1

公开(公告)日：2007-11-29

申请号：US10597120

申请日：2004-09-10

申请人： Anil Koul ,  Bert Klebl ,  Gerhard Muller ,  Andrea Missio ,  Wilfried Schwab ,  Doris Hafenbradl ,  Lars Neumann ,  Marc-Nicola Sommer ,  Stefan Muller ,  Edmund Hoppe ,  Achim Freisleben ,  Alexander Backes ,  Christian Hartung ,  Beatrice Felber ,  Birgit Zech ,  Ola Engkvist ,  Gyorgy Keri ,  Laszlo Orfi ,  Peter Banhegyi ,  Zoltan Greff ,  Zoltan Horvath ,  Zoltan Varga ,  Peter Marko ,  Janos Pato ,  Istvan Szabadkai ,  Zsolt Szekelyhid ,  Frigyes Waczek

发明人： Anil Koul ,  Bert Klebl ,  Gerhard Muller ,  Andrea Missio ,  Wilfried Schwab ,  Doris Hafenbradl ,  Lars Neumann ,  Marc-Nicola Sommer ,  Stefan Muller ,  Edmund Hoppe ,  Achim Freisleben ,  Alexander Backes ,  Christian Hartung ,  Beatrice Felber ,  Birgit Zech ,  Ola Engkvist ,  Gyorgy Keri ,  Laszlo Orfi ,  Peter Banhegyi ,  Zoltan Greff ,  Zoltan Horvath ,  Zoltan Varga ,  Peter Marko ,  Janos Pato ,  Istvan Szabadkai ,  Zsolt Szekelyhid ,  Frigyes Waczek

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P31/04 ,  C07D209/42 ,  C07D333/66 ,  C07D333/68 ,  C07D495/10 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D209/42 ,  C07D333/66 ,  C07D333/68 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D495/10

摘要： Described are heterobicyclic compounds such as 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amides, 4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]thiopyran 3-carboxylic acid amides, 4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]pyran-3-carboxylic acid amides, or benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amides and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives for the prophylaxis and/or treatment of various diseases such as infectious diseases, including mycobacteriainduced infections and opportunistic diseases, prion diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, bipolar and clinical disorders, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, diabetes, inflammation, transplant rejections, erectile dysfunction, neurodegenerative diseases and stroke, as well as compositions containing at least one heterobicyclic compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, reaction procedures for the synthesis of the heterobicyclic compound are disclosed.

摘要翻译： 描述的是杂双环化合物，例如4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸酰胺，4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]噻喃-3-羧酸酰胺，4 ，7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-3-羧酸酰胺或苯并[b]噻吩-3-羧酸酰胺及其药学上可接受的盐，这些衍生物用于预防和 /或治疗诸如感染性疾病，包括分泌细菌感染和机会性疾病，朊病毒疾病，免疫疾病，自身免疫疾病，双相和临床病症，心血管疾病，细胞增殖性疾病，糖尿病，炎症，移植排斥，勃起功能障碍，神经变性 疾病和中风，以及含有至少一种杂双环化合物和/或其药学上可接受的盐的组合物。 此外，公开了用于合成杂双环化合物的反应程序。