公开(公告)号：US09012446B2

公开(公告)日：2015-04-21

申请号：US13929483

申请日：2013-06-27

申请人： Amgen Inc.

发明人： Jian Chen ,  Wenge Zhong ,  Patricia Lopez ,  Ryan White ,  Matthew Weiss ,  Ted Judd ,  Timothy Powers ,  Yuan Cheng ,  Thomas Dineen ,  Jonathan D. Low ,  Isaac E. Marx ,  Ana Elena Minatti

IPC分类号： C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/20 ,  C07D513/10

CPC分类号： C07D513/10 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/20

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X，Y和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20140171406A1

公开(公告)日：2014-06-19

申请号：US14187732

申请日：2014-02-24

申请人： AMGEN INC.

发明人： Kaustav Biswas ,  James Brown ,  Jian J. Chen ,  Vijay Keshav Gore ,  Scott Harried ,  Daniel B. Horne ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Holger Monenschein ,  Thomas T. Nguyen ,  David J. St. Jean, JR. ,  Chester Chenguang Yuan ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D213/82 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Compounds of Formula I are useful as antagonists of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

公开(公告)号：US20140148435A1

公开(公告)日：2014-05-29

申请号：US14170146

申请日：2014-01-31

申请人： AMGEN INC.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Jian J. Chen ,  Michael J. Frohn ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Thomas T. Nguyen ,  Alexander J. Pickrell ,  Wenyuan Qian ,  Robert M. Rzasa ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/497

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/497 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

摘要： Azetidine and piperidine compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds and intermediates thereof. Provided herein also are methods of treating cognitive disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as Huntington's Disease, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

摘要翻译： 式（I）的氮杂环丁烷和哌啶化合物：如说明书中所定义，含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法及其中间体。 本文还提供治疗认知障碍或通过抑制PDE10可治疗的疾病的方法，例如亨廷顿舞蹈病，精神分裂症，双相障碍，强迫症等。

公开(公告)号：US08691986B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13917699

申请日：2013-06-14

申请人： Amgen Inc.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Jian J. Chen ,  Michael J. Frohn ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Thomas T. Nguyen ,  Alexander J. Pickrell ,  Wenyuan Qian ,  Robert M. Rzasa ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D241/00 ,  C07D239/70 ,  C07D471/02 ,  C07D215/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/497 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

摘要： Azetidine and piperidine compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds and intermediates thereof. Provided herein also are methods of treating cognitive disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as Huntington's Disease, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

摘要翻译： 式（I）的氮杂环丁烷和哌啶化合物：如说明书中所定义，含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法及其中间体。 本文还提供治疗认知障碍或通过抑制PDE10可治疗的疾病的方法，例如亨廷顿舞蹈病，精神分裂症，双相障碍，强迫症等。

公开(公告)号：US09718803B2

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：US14973491

申请日：2015-12-17

申请人： AMGEN INC.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Jian J. Chen ,  Michael J. Frohn ,  Essa Hu Harrington ,  Qingyian Liu ,  Alexander J. Pickrell ,  Shannon Rumfelt ,  Robert M. Rzasa ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/497 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/107 ,  C07C53/18 ,  C07D491/056 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07C53/18 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  C07D513/04

摘要： Unsaturated nitrogen heterocyclic compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, Huntington's Disease, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

公开(公告)号：US09556135B2

公开(公告)日：2017-01-31

申请号：US14433769

申请日：2013-10-10

申请人： Amgen Inc.

发明人： Richard T. Lewis ,  Jennifer R. Allen ,  Yuan Cheng ,  Deborah Choquette ,  Oleg Epstein ,  Angel Guzman-Perez ,  Paul E. Harrington ,  Zihao Hua ,  Randall W. Hungate ,  Jason Brooks Human ,  Ted Judd ,  Qingyian Liu ,  Patricia Lopez ,  Ana Elena Minatti ,  Philip Olivieri ,  Karina Romero ,  Shannon Rumfelt ,  Robert M. Rzasa ,  Laurie Schenkel ,  John Stellwagen ,  Ryan White ,  Qiufen Xue ,  Xiao Mei Zheng ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D279/12 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D239/74 ,  C07D495/04 ,  C07D213/79 ,  C07D241/44 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/10 ,  C07D279/14 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D279/12 ,  C07D213/79 ,  C07D239/74 ,  C07D241/44 ,  C07D279/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

摘要： The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II.

摘要翻译： 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 化合物具有通式I：其中式I的变量A4，A5，A6，A8，R1，R2，R3，R7和n独立地在本文中定义。 本发明还提供包含该化合物的药物组合物，以及用于治疗由BACE的生物学活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物的相应用途。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 本发明还提供式II化合物及其次级实施方案，可用于制备式I-II化合物的中间体和方法和方法。

公开(公告)号：US09493459B2

公开(公告)日：2016-11-15

申请号：US15058023

申请日：2016-03-01

申请人： AMGEN INC.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Jian J. Chen ,  Michael J. Frohn ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Thomas T. Nguyen ,  Alexander J. Pickrell ,  Wenyuan Qian ,  Robert M. Rzasa ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  A61K31/517 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/497 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

摘要： Azetidine and piperidine compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds and intermediates thereof. Provided herein also are methods of treating cognitive disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as Huntington's Disease, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

公开(公告)号：US09096527B2

公开(公告)日：2015-08-04

申请号：US14187677

申请日：2014-02-24

申请人： AMGEN INC.

发明人： Kaustav Biswas ,  James Brown ,  Jian J. Chen ,  Vijay Keshav Gore ,  Scott Harried ,  Daniel B. Horne ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Holger Monenschein ,  Thomas T. Nguyen ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Chester Chenguang Yuan ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Compounds of Formula I are useful as antagonists of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

摘要翻译： 式I的化合物可用作TRPM8的拮抗剂。 这些化合物可用于治疗多种TRPM8介导的病症和病症，并且可用于制备用于治疗这种病症和病症的药物和药物组合物。 这些疾病的实例包括但不限于偏头痛和神经性疼痛。 式I的化合物具有以下结构：其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：US20140213572A1

公开(公告)日：2014-07-31

申请号：US14242432

申请日：2014-04-01

申请人： AMGEN INC.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Jian J. Chen ,  Michael J. Frohn ,  Essa Hu Harrington ,  Qingyian Liu ,  Alexander J. Pickrell ,  Shannon Rumfelt ,  Robert M. Rzasa ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D403/14 ,  C07D417/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D405/14 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D401/14 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07C53/18 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  C07D513/04

摘要： Unsaturated nitrogen heterocyclic compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, Huntington's Disease, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

摘要翻译： 式（I）的不饱和氮杂环化合物：如说明书中所定义，含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法。 本文还提供治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症，亨廷顿舞蹈病，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相障碍，强迫症等。

公开(公告)号：US09174992B2

公开(公告)日：2015-11-03

申请号：US13780557

申请日：2013-02-28

申请人： Amgen Inc.

发明人： Jennifer R. Allen ,  Albert Amegadzie ,  Kristin L. Andrews ,  James Brown ,  Jian J. Chen ,  Ning Chen ,  Essa Hu Harrington ,  Qingyian Liu ,  Thomas T. Nguyen ,  Alexander J. Pickrell ,  Wenyuan Qian ,  Shannon Rumfelt ,  Robert M. Rzasa ,  Chester Chenguang Yuan ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D419/14 ,  C07D419/12 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D473/00 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07D417/12 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

摘要翻译： 式（I）的异双环化合物：或其药学上可接受的盐，互变异构体或立体异构体，以及含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法。 本文还提供治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相情感障碍，强迫症，亨廷顿舞蹈病等。