公开(公告)号：US09162979B2

公开(公告)日：2015-10-20

申请号：US13820533

申请日：2011-09-07

申请人： Antonio Giordani ,  Mariangela Biava ,  Maurizio Anzini ,  Vincenzo Calderone ,  Lucio Claudio Rovati

发明人： Antonio Giordani ,  Mariangela Biava ,  Maurizio Anzini ,  Vincenzo Calderone ,  Lucio Claudio Rovati

IPC分类号： A61K31/40 ,  A01N43/36 ,  C07D207/337 ,  A61K45/00 ,  C07D207/333 ,  C07D207/335

CPC分类号： C07D207/337 ,  A61K31/40 ,  A61K45/00 ,  C07D207/333 ,  C07D207/335 ,  Y02A50/473

摘要： 1,5-diaryl-2-alkylpyrrole-3-substituted nitro esters, of Formula (I) are provided. Such compounds are potent and selective COX-2 inhibitors which are able to release NO in concentrations that make it possible to counteract the side effects due to selective COX-2 inhibition, without giving rise to hypotensive effects. Formula (I) includes compounds wherein the groups R′ and R″ are: —H, —F, —Cl, —Br, —CH3, —CF3, —OCH3, —SCH3, R1 is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl and the substituent in position −3 of the pyrrole ring is a chain, where the groups X, Y, Z, W and R2 are: X is a carbonyl or a group —(CHR3)—, Y is an oxygen atom or the group —NR3— and Z is a carbonyl or a group —(CHR3)—, or a [—CH(COOH)—] group, or a group —(NR3)—, W is an aliphatic chain substituted with one or two (—O—NO2) groups, R2 is: —H, —OH, —OCH3, or —NHR3. R3 is: —H, —CH3, —CH2CH3, [—CH2(CH3)2]. R′″ is methylsulphonyl or sulphonamido. Pharmaceutical formulations and methods of making an using such formulations are also provided.

摘要翻译： 提供式（I）的1,5-二芳基-2-烷基吡咯-3-取代的硝基酯。 这些化合物是能够释放NO的有效和选择性COX-2抑制剂，其浓度可以抵消由于选择性COX-2抑制引起的副作用，而不会引起降血压作用。 式（I）包括其中基团R'和R“为：-H，-F，-Cl，-Br，-CH 3，-CF 3，-OCH 3，-SCH 3，R 1为甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基， 甲氧基甲基和吡咯环位置-3的取代基是一个链，其中基团X，Y，Z，W和R 2是：X是羰基或基团 - （CHR 3） - ，Y是氧原子或 基团-NR 3 - 和Z是羰基或 - （CHR 3） - 或[-CH（COOH） - ]基团或 - （NR 3） - 基团，W是被一个或两个 -O-NO 2）基团，R 2是：-H，-OH，-OCH 3或-NHR 3。 R3是：-H，-CH3，-CH2CH3，[-CH2（CH3）2]。 R'“是甲基磺酰基或磺酰胺基。 还提供了制备使用这些制剂的药物制剂和方法。