公开(公告)号：US06313311B1

公开(公告)日：2001-11-06

申请号：US09051151

申请日：1999-02-02

申请人： Arto Karjalainen ,  Paavo Huhtala ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Maire Eloranta ,  Maarit Hillilä ,  Raimo Saxlund ,  Victor Cockcroft ,  Arja Karjalainen

发明人： Arto Karjalainen ,  Paavo Huhtala ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Maire Eloranta ,  Maarit Hillilä ,  Raimo Saxlund ,  Victor Cockcroft ,  Arja Karjalainen

IPC分类号： C07D23354

CPC分类号： C07D233/56 ,  C07D233/64

摘要： Imidazole derivatives of formula (I) wherein n is 0 or 1, R1 is hydrogen or C1-C4-alkyl, R2 is hydrogen or R2 and R3 together form a double bond, R3 is hydrogen or C1-C4-alkyl or R2 and R3 together form a double bond, R4 is hydrogen, C1-C4-alkyl, hydroxy or C1-C4-alkoxy, R5 is hydrogen or C1-C4-alkyl or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group, R6, R7 and R8 are each the same or different and are independently hydrogen, C1-C4-alkyl or C2-C4-alkenyl, C3-C7-cycloalkyl, hydroxy, C1-C4-alkoxy, C1-C4-hydroxyalkyl, thiol, C1-4-alkylthio, C1-4-alkylthiol, halogen, trifluoromethyl, nitro or optionally substituted amino, X is —CHR9—(CHR10)m—, m is 0 or 1, and R9 and R10 are each the same or different and are independently hydrogen or C1-C4-alkyl; or a pharmaceutically acceptable ester or salt thereof, their preparation, use and pharmaceutical compositions comprising them are described. The compounds have affinity for alpha2 receptors and are useful e.g. in the treatment of hypertension, glaucoma, chronic or acute pain, migraine, diarrhea, common cold, ischemia, addiction to chemical substances, anxiety, especially preoperative anxiety and different neurological, musculoskeletal, psychiatric and cognition disorders or as adjuncts to anesthesia.

摘要翻译： 式（I）的咪唑衍生物，其中n为0或1，R1为氢或C1-C4-烷基，R2为氢或R2和R3一起形成双键，R3为氢或C1-C4-烷基或R2和R3 一起形成双键，R4是氢，C1-C4-烷基，羟基或C1-C4-烷氧基，R5是氢或C1-C4-烷基或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成羰基 基团，R 6，R 7和R 8各自相同或不同，独立地为氢，C 1 -C 4 - 烷基或C 2 -C 4 - 烯基，C 3 -C 7 - 环烷基，羟基，C 1 -C 4 - 烷氧基，C 1 -C 4羟烷基， 硫醇，C 1-4 - 烷硫基，C 1-4 - 烷基硫醇，卤素，三氟甲基，硝基或任选取代的氨基，X是-CHR 9 - （CHR 10）m - ，m是0或1，并且R 9和R 10各自相同或 独立地为氢或C 1 -C 4 - 烷基; 或其药学上可接受的酯或其盐，描述了它们的制备，用途和包含它们的药物组合物。 该化合物对α2受体具有亲和性，并且可用于例如 在治疗高血压，青光眼，慢性或急性疼痛，偏头痛，腹泻，感冒，局部缺血，化学物质成瘾，焦虑症，特别是术前焦虑和不同的神经系统，肌肉骨骼，精神和认知障碍或麻醉的辅助治疗。

公开(公告)号：US06479530B2

公开(公告)日：2002-11-12

申请号：US09904836

申请日：2001-07-16

申请人： Arto Karjalainen ,  Paavo Huhtala ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Maire Eloranta ,  Maarit Hillilä ,  Raimo Saxlund ,  Victor Cockcroft ,  Arja Karjalainen

发明人： Arto Karjalainen ,  Paavo Huhtala ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Maire Eloranta ,  Maarit Hillilä ,  Raimo Saxlund ,  Victor Cockcroft ,  Arja Karjalainen

IPC分类号： A61K314164

CPC分类号： C07D233/56 ,  C07D233/64

摘要： Imidazole derivatives of formula I wherein n is 0 or 1, R1 is hydrogen or C1-C4-alkyl, R2 is hydrogen or R2 and R3 together form a double bond, R3 is hydrogen or C1-C4-alkyl or R2 and R3 together form a double bond, R4 is hydrogen, C1-C4-alkyl, hydroxy or C1-C4-alkoxy, R5 is hydrogen or C1-C4-alkyl or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a carbonyl group, R6, R7 and R8 are each the same or different and are independently hydrogen, C1-C4-alkyl or C2-C4-alkenyl, C3-C7-cycloalkyl, hydroxy, C1-C4-alkoxy, C1-C4-hydroxyalkyl, thiol, C1-4-alkylthio, C1-4-alkylthiol, halogen, trifluoromethyl, nitro or optionally substituted amino, X is —CHR9—(CHR10)m—, m is 0 or 1, and R9 and R10 are each the same or different and are independently hydrogen or C1-C4-alkyl; or a pharmaceutically acceptable ester or salt thereof, their preparation, use and pharmaceutical compositions comprising them are described. The compounds have affinity for alpha2 receptors and are useful e.g. in the treatment of hypertension, glaucoma, chronic or acute pain, migraine, diarrhea, common cold, ischemia, addiction to chemical substances, anxiety, especially preoperative anxiety and different neurological, musculoskeletal, psychiatric and cognition disorders or as adjuncts to anesthesia.

摘要翻译： 式I的咪唑衍生物，其中n为0或1，R 1为氢或C 1 -C 4 - 烷基，R 2为氢或R 2和R 3一起形成双键，R 3为氢或C 1 -C 4烷基或R 2和R 3一起形成 R 2是氢，C 1 -C 4 - 烷基，羟基或C 1 -C 4 - 烷氧基，R 5是氢或C 1 -C 4 - 烷基或R 4和R 5与它们所连接的碳原子一起形成羰基，R 6 ，R 7和R 8各自相同或不同，独立地为氢，C 1 -C 4 - 烷基或C 2 -C 4 - 烯基，C 3 -C 7 - 环烷基，羟基，C 1 -C 4 - 烷氧基，C 1 -C 4 - 羟基烷基，硫醇，C 1 4-烷硫基，C 1-4 - 烷基硫醇，卤素，三氟甲基，硝基或任选取代的氨基，X是-CHR 9 - （CHR 10）m - ，m是0或1，并且R 9和R 10各自相同或不同， 独立地是氢或C 1 -C 4 - 烷基; 或其药学上可接受的酯或其盐，描述了它们的制备，用途和包含它们的药物组合物。 该化合物对α2受体具有亲和性，并且可用于例如 在治疗高血压，青光眼，慢性或急性疼痛，偏头痛，腹泻，感冒，局部缺血，化学物质成瘾，焦虑症，特别是术前焦虑和不同的神经系统，肌肉骨骼，精神和认知障碍或麻醉的辅助治疗。

公开(公告)号：US5994384A

公开(公告)日：1999-11-30

申请号：US43107

申请日：1998-09-16

申请人： Karl E. O. .ANG.kerman ,  Christian Jansson ,  Jyrki Kukkonen ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Victor Cockcroft

发明人： Karl E. O. .ANG.kerman ,  Christian Jansson ,  Jyrki Kukkonen ,  Juha-Matti Savola ,  Siegfried Wurster ,  Victor Cockcroft

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/00 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/56 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P5/38 ,  A61P9/00 ,  A61P9/02 ,  A61P13/00 ,  A61P13/08 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K31/4164

摘要： The levo-isomers of certain imidazole derivatives, particularly medetomidine, have been found to be inverse agonists of adrenergic .alpha.-2 receptors and are therefore useful in the prevention or treatment of conditions associated with overexpression or hypersensitization of the adrenergic .alpha.-2 receptors, such as obesity, a withdrawal symptom to an adrenergic .alpha.-2 receptor agonist, a neurological disorder, multiple system atrophy, diabetes mellitus, benign prostatic hyperplasia, and drug-induced sensitization of adrenergic .alpha.-2 receptors. The pharmaceutical composition is preferably transdermal.

摘要翻译： PCT No.PCT / FI96 / 00560 Sec。 371日期：1998年9月16日 102（e）1998年9月16日PCT PCT 1996年10月23日PCT公布。 公开号WO97 / 15302 PCT 日期1997年5月1日已经发现某些咪唑衍生物，特别是美托咪定的左旋异构体是肾上腺素α-2受体的反向激动剂，因此可用于预防或治疗与过表达或过敏反应的肾上腺素α - 2受体，例如肥胖症，肾上腺素α-2受体激动剂的戒断症状，​​神经系统疾病，多系统萎缩，糖尿病，良性前列腺增生和药物诱导的肾上腺素α-2受体致敏。 药物组合物优选为透皮的。

公开(公告)号：US5912342A

公开(公告)日：1999-06-15

申请号：US909823

申请日：1997-08-12

申请人： Petri Heinonen ,  Harri Lonnberg ,  Victor Cockcroft

发明人： Petri Heinonen ,  Harri Lonnberg ,  Victor Cockcroft

IPC分类号： C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D217/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C08F8/34 ,  C07D217/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D217/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C08F8/34 ,  B01J2219/00497 ,  C08F2810/30

摘要： The invention relates to a compound of the formula (I) wherein whereinY is the fraction of a solid or soluble support, where Y may include a residue of a functional group having been attached to said support, said functional group having been hydroxy, amino, thio, epoxy or halogen,R.sup.1 is aryl, heteroaryl, alkyl chain or ring or ring system, which may include a heteroatom, or R.sup.1 is nothing, and R.sup.2 is vinyl;CH.sub.2 CH.sub.2 X, where X is halogen; orR.sup.3 C.dbd.CHR or R.sup.3 CH--CH.sub.2 R.sup.4 X, where R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are alkyl, acyl, carbonyl, cyano or nitro groups and X is halogen.The invention also relates to a method for preparation of compound (I) and to its use as a substrate in the synthesis of tertiary amines. The invention still concerns a group of alpha-2-receptor active tetrahydroisoquinoline derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，其中Y为固体或可溶性载体的级分，其中Y可包括已连接至所述载体的官能团的残基，所述官能团为羟基，氨基 ，硫基，环氧基或卤素，R 1是芳基，杂芳基，烷基链或环或环系，其可以包括杂原子，或者R 1不是，并且R 2是乙烯基; CH2CH2X，其中X是卤素; 或R3C = CHR或R3CH-CH2R4X，其中R3和R4相同或不同，为烷基，酰基，羰基，氰基或硝基，X为卤素。 本发明还涉及一种制备化合物（I）的方法及其在合成叔胺中作为底物的用途。 本发明还涉及一组α-2受体活性四氢异喹啉衍生物。

公开(公告)号：US6096752A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US167740

申请日：1998-10-07

申请人： Petri Heinonen ,  Harri Lonnberg ,  Victor Cockcroft

发明人： Petri Heinonen ,  Harri Lonnberg ,  Victor Cockcroft

IPC分类号： C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D217/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C08F8/34 ,  C07D217/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D217/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C08F8/34 ,  B01J2219/00497 ,  C08F2810/30

摘要： The invention relates to the preparation of teriatry amines of the formula (V) where R is alkyl and R.sup.6 and R.sup.7 are alkyl groups which are optionally substituted or where R.sup.6 and R.sup.7 form a ring or ring system, via a substrate which is a compound of the formula (I) ##STR1## wherein Y is the fraction of a solid or soluble support, where Y may include a residue of a functional group having been attached to said support, said functional group having been hydroxy, amino, thio, epoxy or halogen,R.sup.1 is aryl, heteroaryl, alkyl chain or a ring or ring system, which may include a heteroatom, or R.sup.1 is nothing, and R.sup.2 is vinyl; CH.sub.2 CH.sub.2 X, where X is halogen; or R.sup.3 C.dbd.CHR.sup.4 or R.sup.3 CH--CH.sub.2 R.sup.4 X, where R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are alkyl, acyl, carbonyl, cyano or nitro groups and X is halogen. The invention particularly relates to the preparation of alpha-2-receptor active tetrahydroisoquinoline derivatives.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（Ⅴ）的三元胺，其中R是烷基，R 6和R 7是任选被取代的烷基，或其中R 6和R 7形成环或环体系， 式（I）其中Y是固体或可溶性载体的级分，其中Y可以包括已连接到所述载体上的官能团的残基，所述官能团已经是羟基，氨基，硫代，环氧基或卤素，R1 是芳基，杂芳基，烷基链或环或环系，其可以包括杂原子，或R 1不是，并且R 2是乙烯基; CH2CH2X，其中X是卤素; 或R3C = CHR4或R3CH-CH2R4X，其中R3和R4相同或不同，为烷基，酰基，羰基，氰基或硝基，X为卤素。 本发明特别涉及α-2-受体活性四氢异喹啉衍生物的制备。