公开(公告)号：US4895872A

公开(公告)日：1990-01-23

申请号：US324360

申请日：1989-03-15

申请人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapaport

发明人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapaport

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23

摘要： Succinylacetone derived or related medicaments and methods of synthesis of the same are shown wherein the medicaments consists of succinylacetonyl-proline-PEG, succinylacetonyl-NH-PEG, or compounds that have the formula: ##STR1## and that have immunosuppressive activity both in vivo and in vitro based on their activities in cellular immunologic assays and adjuvant induced arthritis in rats, respectively.

摘要翻译： 所示的琥珀酰丙酮衍生物或相关药物及其合成方法，其中药物由琥珀酰丙酰基 - 脯氨酸-PEG，琥珀酰乙酰基-NH- PEG或具有下式的化合物组成：其中n = 1-6。 基于它们在细胞免疫测定中的活性和大鼠中的佐剂诱导的关节炎的活性，分别在体内和体外具有免疫抑制活性。

公开(公告)号：US5252603A

公开(公告)日：1993-10-12

申请号：US623096

申请日：1990-12-06

申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Margaret Moreland ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Margaret Moreland ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41 ,  A61K31/205

CPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

摘要： Succinylacetone derived or related medicaments and methods of synthesis of the same are shown wherein the medicaments consists of succinylacetonyl-proline-PEG, succinylacetonyl-NH-PEG, or compounds that have the formula: ##STR1## wherein n=1-6R=CH.sub.3, CF.sub.3, --CO.sub.2 R.sup.IV, ##STR2## R.sup.I, R.sup.II =H, F, CH.sub.3, or ##STR3## R.sup.III =H, ##STR4## or tetrazolyl R.sup.IV =H, or alkyland that have immunosuppressive activity both in vivo and in vitro based on their activities in cellular immunologic assays and adjuvant induced arthritis in rats, respectively.

摘要翻译： 显示衍生的琥珀酰丙酮衍生的或相关的药物及其合成方法，其中药物由琥珀酰丙酰基 - 脯氨酸-PEG，琥珀酰乙酰基-NH- PEG或具有下式的化合物组成：其中n = 1-6R = CH 3 ，CF3，-CO2RIV，IMA，RI，RII = H，F，CH3或R IMA = H，IMAGE或四唑基RIV = H或烷基，并且在体内和体外均具有免疫抑制活性 分别在细胞免疫学测定和佐剂诱导的大鼠关节炎中的活性。

公开(公告)号：US5173482A

公开(公告)日：1992-12-22

申请号：US624078

申请日：1990-12-06

申请人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

发明人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

CPC分类号： A61K31/22 ,  A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

摘要： Succinylacetone derived or related medicaments and methods of synthesis of the same are shown wherein the medicaments consists of succinylacetonyl-proline-PEG, succinylacetonyl-NH-PEG, or compounds that have the formula: ##STR1## and that have immunosuppressive activity both in vivo and in vitro based on their activities in cellular immunologic assays and adjuvant induced arthritis in rats, respectively.

摘要翻译： 所示的琥珀酰丙酮衍生物或相关药物及其合成方法，其中药物由琥珀酰丙酰基 - 脯氨酸-PEG，琥珀酰乙酰基-NH- PEG或具有下式的化合物组成：其中n = 1-6。 基于它们在细胞免疫测定中的活性和大鼠中的佐剂诱导的关节炎的活性，分别在体内和体外具有免疫抑制活性。

公开(公告)号：US5216005A

公开(公告)日：1993-06-01

申请号：US623095

申请日：1990-12-06

申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Margaret Moreland ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin ,  Corey H. Levenson ,  Margaret Moreland ,  Irwin Braude ,  David F. Mark ,  Henry Rapoport

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

CPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/41

摘要： Succinylacetone derived or related medicaments and methods of synthesis of the same are shown wherein the medicaments consists of succinylacetonyl-proline-PEG, succinylacetonyl-NH-PEG, or compounds that have the formula: ##STR1## and that have immunosuppressive activity both in vivo and in vitro based on their activities in cellular immunologic assays and adjuvant induced arthritis in rats, respectively.

摘要翻译： 所示的琥珀酰丙酮衍生物或相关药物及其合成方法，其中药物由琥珀酰丙酰基 - 脯氨酸-PEG，琥珀酰乙酰基-NH- PEG或具有下式的化合物组成：其中n = 1-6。 基于它们在细胞免疫测定中的活性和大鼠中的佐剂诱导的关节炎的活性，分别在体内和体外具有免疫抑制活性。

公开(公告)号：US5153265A

公开(公告)日：1992-10-06

申请号：US576415

申请日：1990-08-30

申请人： Paula J. Shadle ,  Kirston E. Koths ,  Margaret Moreland ,  Nandini Katre ,  Walter J. Laird ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki ,  John D. Young

发明人： Paula J. Shadle ,  Kirston E. Koths ,  Margaret Moreland ,  Nandini Katre ,  Walter J. Laird ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki ,  John D. Young

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C07K14/53

CPC分类号： A61K47/48215 ,  A61K47/48176 ,  C07K14/53 ,  A61K38/00

摘要： A biologically active CSF-1 protein is selectively conjugated via certain amino acid residues or carbohydrate moieties to a water-soluble polymer selected from polyethylene glycol or polypropylene glycol homopolymers, polyoxyethylated polyols, or polyvinyl alcohol. The resulting conjugated CSF-1 is biologically active and has increased circulating half-life in mammals, compared to that of the unconjugated protein. The conjugated CSF-1 may be used to stimulate the immune response or to provide more cells to be stimulated.

摘要翻译： PCT No.PCT / US89 / 00270 Sec。 371日期1990年8月30日 102（e）1990年8月30日PCT PCT 1989年1月23日提交PCT生物活性CSF-1蛋白通过某些氨基酸残基或碳水化合物部分选择性地与选自聚乙二醇或聚丙二醇均聚物的水溶性聚合物 ，聚氧乙烯化多元醇或聚乙烯醇。 与未缀合的蛋白质相比，得到的共轭CSF-1具有生物活性并且在哺乳动物中具有增加的循环半衰期。 缀合的CSF-1可用于刺激免疫应答或提供更多待刺激的细胞。

公开(公告)号：US4954637A

公开(公告)日：1990-09-04

申请号：US95325

申请日：1987-09-10

申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

IPC分类号： C07D211/54 ,  C07D213/70 ,  C07K1/00 ,  C07K1/10

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07D211/54 ,  C07K1/003 ,  C07K1/006 ,  C07K1/10

摘要： Coupling of biological materials is disclosed via 4-hydroxy-3-nitrobenzene sulfonic acid sodium salt (HNSA) esters. The novel activated esters are structured so as to react at one end with an amine group of a selected biological or non-biological material, thereby releasing the spectroscopically monitorable HNSA dianion, and at the other end with, typically, a sulfhydryl group of a second material which may or may not be biological. The esters provide for a cross-linking reaction that may be easily controlled and monitored.

摘要翻译： 通过4-羟基-3-硝基苯磺酸钠盐（HNSA）酯公开生物材料的偶联。 所述新型活化酯的结构使其在一端与选定的生物或非生物材料的胺基反应，由此释放可光谱监测的HNSA二价阴离子，另一端通常具有二硫代基 可能是或可能不是生物的材料。 这些酯提供可以容易地控制和监测的交联反应。

公开(公告)号：US4894226A

公开(公告)日：1990-01-16

申请号：US931197

申请日：1986-11-14

申请人： Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

发明人： Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/00 ,  A61K47/48 ,  C07K1/107 ,  C07K14/52 ,  C07K17/00 ,  C12P21/02

CPC分类号： C07K1/1075 ,  A61K47/48315 ,  C07K14/52 ,  A61K38/00

摘要： A pharmaceutical composition is prepared wherein a biologically active conjugated protein is dissolved in an aqueous carrier medium in the absence of a solubilizing agent. The unconjugated protein, which is not readily water-soluble at pH 6-8 without such solubilizing agent, is covalently conjugated to polyproline via a flexible spacer arm and exhibits substantial biological activity.

摘要翻译： 制备药物组合物，其中在没有增溶剂的情况下将生物活性的缀合蛋白溶解在含水载体介质中。 没有这种增溶剂在pH6-8下不容易水溶的非共轭蛋白质通过柔性间隔臂与多脯氨酸共价共轭并表现出显着的生物学活性。

公开(公告)号：US4902502A

公开(公告)日：1990-02-20

申请号：US299235

申请日：1989-01-23

申请人： Danute E. Nitecki ,  Nandini Katre ,  Robert J. Goodson ,  Lois Aldwin

发明人： Danute E. Nitecki ,  Nandini Katre ,  Robert J. Goodson ,  Lois Aldwin

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/48215

摘要： The present invention is a process for preparing a pharmaceutical composition comprising a biologically active conjugated protein. It comprises a polyethylene glycol or a polyoxyethylated polyol conjugated to IL-2. This protein is conjugated to reduce its immunogenicity, and increase it solubility, and increase its circulating in vivo half-life.

摘要翻译： 本发明是一种制备包含生物活性共轭蛋白质的药物组合物的方法。 它包含与IL-2缀合的聚乙二醇或聚氧乙烯化多元醇。 这种蛋白质被缀合以降低其免疫原性，并增加其溶解度，并增加其体内循环体内的半衰期。

公开(公告)号：US5024834A

公开(公告)日：1991-06-18

申请号：US597081

申请日：1990-10-15

申请人： L. L. Houston ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

发明人： L. L. Houston ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/48438 ,  A61K47/48715

摘要： Heterobifunctional crosslinkers up to about 34 .ANG. in length consisting of a sulfhydryl reactive group linked to a spacer group, which in turn is linked to an activated carboxylate group, that are useful for making efficacious anticancer immunotoxin conjugates as shown preferably by reacting an antibody associated amino group with the activated carboxylate group to form an antibody crosslinker complex and reacting the antibody crosslinker complex with a cytotoxin having a reactive sulfhydryl group with the sulfhydryl reactive group of the crosslinker, and using the conjugates so produced to treat cancer patients.

摘要翻译： 长度约为34个ANGSTROM的异双功能交联剂，其由连接到间隔基团的巯基反应基团组成，间隔基团又连接于活化的羧酸酯基团，其可用于制备有效的抗癌免疫毒素缀合物，优选通过使抗体相关氨基酸 与活化的羧酸酯基团组合以形成抗体交联剂复合物，并使抗体交联剂复合物与具有反应性巯基的细胞毒素与交联剂的巯基反应性基团反应，并使用如此制备的缀合物来治疗癌症患者。

公开(公告)号：US4943636A

公开(公告)日：1990-07-24

申请号：US95387

申请日：1987-09-10

申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

IPC分类号： C07D211/54 ,  C07D213/70 ,  C07K1/00 ,  C07K1/10

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07D211/54 ,  C07K1/003 ,  C07K1/006 ,  C07K1/10

摘要： Coupling of biological materials is disclosed via 4-hydroxy-3-nitrobenzene sulfonic acid sodium salt (HNSA) esters. The novel activated esters are structured so as to react at one end with an amine group of a selected biological or non-biological material, thereby releasing the spectroscopically monitorable HNSA dianion, and at the other end with, typically, a sulfhydryl group of a second material which may or may not be biological. The esters provide for a cross-linking reaction that may be easily controlled and monitored.

摘要翻译： 通过4-羟基-3-硝基苯磺酸钠盐（HNSA）酯公开生物材料的偶联。 所述新型活化酯的结构使其在一端与选定的生物或非生物材料的胺基反应，由此释放可光谱监测的HNSA二价阴离子，另一端通常具有二硫代基 可能是或可能不是生物的材料。 这些酯提供可以容易地控制和监测的交联反应。