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    Certain maleimide-N-alkylenecarboxylate-ortho-nitrobenzenesulfonic acid esters and derivatives useful for coupling biological materials
    4.
    发明授权
    Certain maleimide-N-alkylenecarboxylate-ortho-nitrobenzenesulfonic acid esters and derivatives useful for coupling biological materials 失效
    某些马来酰亚胺-N-亚烷基羧酸酯 - 邻硝基苯磺酸酯和衍生物可用于偶联生物材料

    公开(公告)号：US4954637A

    公开(公告)日：1990-09-04

    申请号：US95325

    申请日：1987-09-10

    申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

    发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

    IPC分类号： C07D211/54 ,  C07D213/70 ,  C07K1/00 ,  C07K1/10

    CPC分类号： C07D213/70 ,  C07D211/54 ,  C07K1/003 ,  C07K1/006 ,  C07K1/10

    摘要： Coupling of biological materials is disclosed via 4-hydroxy-3-nitrobenzene sulfonic acid sodium salt (HNSA) esters. The novel activated esters are structured so as to react at one end with an amine group of a selected biological or non-biological material, thereby releasing the spectroscopically monitorable HNSA dianion, and at the other end with, typically, a sulfhydryl group of a second material which may or may not be biological. The esters provide for a cross-linking reaction that may be easily controlled and monitored.

    摘要翻译： 通过4-羟基-3-硝基苯磺酸钠盐（HNSA）酯公开生物材料的偶联。 所述新型活化酯的结构使其在一端与选定的生物或非生物材料的胺基反应，由此释放可光谱监测的HNSA二价阴离子，另一端通常具有二硫代基 可能是或可能不是生物的材料。 这些酯提供可以容易地控制和监测的交联反应。

    Novel cross-linking agents
    7.
    发明授权
    Novel cross-linking agents 失效
    新型交联剂

    公开(公告)号：US5034514A

    公开(公告)日：1991-07-23

    申请号：US256723

    申请日：1988-10-12

    申请人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland

    发明人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland

    IPC分类号： C07D213/71 ,  G01N33/543

    CPC分类号： G01N33/54353 ,  C07D213/71

    摘要： Bifunctional chemicals useful for linking aldehyde containing moieties to moieties containing functionalities which are or can be reactive with sulfhydryl are claimed and have the formula:L--S--(CH.sub.2).sub.n1 --CONH--SPACER--NH--XwhereinL is a leaving group selected from --H or --S--Ar, wherein Ar represents optionally substituted phenyl or pyridyl;n.sub.1 =2-4;X is selected from: --CO--Y--CONHNH.sub.2, a hydrazide; ##STR1## a hydrazine; ##STR2## a hydrazine; --CO--Y--NH--CONHNH.sub.2, a semicarbazide; and --CO--Z--NH--CSNHNH.sub.2, a thiosemicarbazide;wherein Y is alkylene or oxaalkylene and Z is alkylene or a polypeptide residue briding the N-terminal amino group and C-terminal carboxy group thereof;the SPACER is oxaalkylene or oxaalkylene substituted with hydroxyl and specifically includes residues having formulas selected froma) --(CH.sub.2).sub.n2 --O--(CH.sub.2).sub.n2 --O--(CH.sub.2).sub.n2 -- wherein each n2 is independently 2-4 andb) ##STR3## wherein n3 is 2-6. Also claimed are hydrazides, semicarbazides, and thiosemicarbazides of .omega.-mercaptocarboxylic acids which lack SPACER diamine.

    摘要翻译： 要求具有下式的LS-（CH2）n1-CONH-SPACER-NH-X，其中L是选自以下的离去基团 - H或-S-Ar，其中Ar表示任选取代的苯基或吡啶基; n1 = 2-4; X选自：-CO-Y-CONHNH 2，酰肼; 肼; 肼; -CO-Y-NH-CONHNH 2，氨基脲; 和-CO-Z-NH-CSNHNH 2，硫代氨基脲; 其中Y是亚烷基或氧杂亚烷基并且Z是亚烷基，或多肽残基支持其N-末端氨基和C-末端羧基; SPACER是被羟基取代的氧杂亚烷基或氧杂亚烷基，具体包括具有选自a） - （CH 2）n 2 -O-（CH 2）n 2 -O-（CH 2）n 2-的式的残基，其中每个n2独立地为2-4，和b） 其中n3为2-6。 还要求的是缺乏SPACER二胺的ω-巯基羧酸的酰肼，氨基脲和氨基硫脲。

    Thioether linked immunotoxin conjugates
    8.
    发明授权
    Thioether linked immunotoxin conjugates 失效
    硫醚连接的免疫毒素共轭物

    公开(公告)号：US5024834A

    公开(公告)日：1991-06-18

    申请号：US597081

    申请日：1990-10-15

    申请人： L. L. Houston ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

    发明人： L. L. Houston ,  Lois Aldwin ,  Danute E. Nitecki

    IPC分类号： A61K47/48

    CPC分类号： A61K47/48438 ,  A61K47/48715

    摘要： Heterobifunctional crosslinkers up to about 34 .ANG. in length consisting of a sulfhydryl reactive group linked to a spacer group, which in turn is linked to an activated carboxylate group, that are useful for making efficacious anticancer immunotoxin conjugates as shown preferably by reacting an antibody associated amino group with the activated carboxylate group to form an antibody crosslinker complex and reacting the antibody crosslinker complex with a cytotoxin having a reactive sulfhydryl group with the sulfhydryl reactive group of the crosslinker, and using the conjugates so produced to treat cancer patients.

    摘要翻译： 长度约为34个ANGSTROM的异双功能交联剂，其由连接到间隔基团的巯基反应基团组成，间隔基团又连接于活化的羧酸酯基团，其可用于制备有效的抗癌免疫毒素缀合物，优选通过使抗体相关氨基酸 与活化的羧酸酯基团组合以形成抗体交联剂复合物，并使抗体交联剂复合物与具有反应性巯基的细胞毒素与交联剂的巯基反应性基团反应，并使用如此制备的缀合物来治疗癌症患者。

    Certain pyridyl-di-sulfide-alkylenecarbonxylate-ortho-nitro-phenylsulfonic acid esters useful for coupling biological materials
    9.
    发明授权
    Certain pyridyl-di-sulfide-alkylenecarbonxylate-ortho-nitro-phenylsulfonic acid esters useful for coupling biological materials 失效
    用于偶联生物材料的某些吡啶基二硫化物 - 亚烷基碳酸酯 - 邻 - 硝基 - 苯基磺酸酯

    公开(公告)号：US4943636A

    公开(公告)日：1990-07-24

    申请号：US95387

    申请日：1987-09-10

    申请人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

    发明人： Danute E. Nitecki ,  Lois Aldwin

    IPC分类号： C07D211/54 ,  C07D213/70 ,  C07K1/00 ,  C07K1/10

    CPC分类号： C07D213/70 ,  C07D211/54 ,  C07K1/003 ,  C07K1/006 ,  C07K1/10

    摘要： Coupling of biological materials is disclosed via 4-hydroxy-3-nitrobenzene sulfonic acid sodium salt (HNSA) esters. The novel activated esters are structured so as to react at one end with an amine group of a selected biological or non-biological material, thereby releasing the spectroscopically monitorable HNSA dianion, and at the other end with, typically, a sulfhydryl group of a second material which may or may not be biological. The esters provide for a cross-linking reaction that may be easily controlled and monitored.

    摘要翻译： 通过4-羟基-3-硝基苯磺酸钠盐（HNSA）酯公开生物材料的偶联。 所述新型活化酯的结构使其在一端与选定的生物或非生物材料的胺基反应，由此释放可光谱监测的HNSA二价阴离子，另一端通常具有二硫代基 可能是或可能不是生物的材料。 这些酯提供可以容易地控制和监测的交联反应。

    Cross-linking agents
    10.
    发明授权
    Cross-linking agents 失效
    交联剂

    公开(公告)号：US5276140A

    公开(公告)日：1994-01-04

    申请号：US639050

    申请日：1991-01-09

    申请人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland

    发明人： Danute E. Nitecki ,  Margaret Moreland

    IPC分类号： C07D213/71 ,  G01N33/543 ,  C07K17/06 ,  C07D213/16

    CPC分类号： C07D213/71 ,  G01N33/54353

    摘要： Bifunctional chemicals useful for linking aldehyde containing moieties to moieties containing functionalities which are or can be reactive with sulfhydryl are claimed and have the formula:L--S--(CH.sub.2).sub.n1 --CONH--SPACER--NH--XwhereinL is a leaving group selected from --H or --S--Ar, wherein Ar represents optionally substituted phenyl or pyridyl;n.sub.1 =2-4;X is selected from: ##STR1## wherein Y is alkylene or oxaalkylene and Z is alkylene or a polypeptide residue briding the N-terminal amino group and C-terminal carboxy group thereof;the SPACER is oxaalkylene or oxaalkylene substituted with hydroxyl and specifically includes residues having formulas selected from--(CH.sub.2).sub.n2 --O--(CH.sub.2).sub.n2 --O--(CH.sub.2).sub.n2 --a) wherein each n2 is independently 2-4 and ##STR2## wherein n3 is 2-6. Also claimed are hydrazides, semicarbazides, and thiosemicarbazides of .omega.-mercaptocarboxylic acids which lack SPACER diamine.

    摘要翻译： 要求具有下式的LS-（CH2）n1-CONH-SPACER-NH-X，其中L是选自以下的离去基团 - H或-S-Ar，其中Ar表示任选取代的苯基或吡啶基; n1 = 2-4; X选自：-CO-Y-CONHNH 2，酰肼; （*化学结构*）（*化学结构*）-CO-Y-NH-CONHNH 2，氨基脲; 和-CO-Z-NH-CSNHNH 2，硫代氨基脲; 其中Y是亚烷基或氧杂亚烷基并且Z是亚烷基，或多肽残基支持其N-末端氨基和C-末端羧基; SPACER是被羟基取代的氧杂亚烷基或氧杂亚烷基并且具体包括具有选自 - （CH 2）n 2 -O-（CH 2）n 2 -O-（CH 2）n 2-a）的式的残基，其中每个n2独立地为2-4和（* 化学结构*）b）其中n3为2-6。 还要求的是不含SPACER二胺的（ω） - 巯基羧酸的酰肼，氨基脲和氨基硫脲。