公开(公告)号：US08569292B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US12990306

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula I, Ik, Iq1-21, Ir1-21, Is1-21, It1-7, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式I，Ik，Iq1-21，Ir1-21，Is1-21，It1-7，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物，其可用于治疗与 哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20110263584A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US12990306

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsback ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsback ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5355 ,  C07D413/14 ,  A61P43/00 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula I, Ik, Iq1-21, Ir1-21, Is1-21, It1-7, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式I，Ik，Iq1-21，Ir1-21，Is1-21，It1-7，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物，其可用于治疗与 在哺乳动物中调节或抑制11＆bgr-HSD1。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08673899B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US13347784

申请日：2012-01-11

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im1, Im2, Im5, In1, In2, In5, Io1, Io2, Io5, Ip1, Ip3, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗性治疗的式Ik，Im1，Im2，Im5，In1，In2，In5，Io1，Io2，Io5，Ip1，Ip3，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物 的与哺乳动物中的11beta-HSD1的调节或抑制相关的疾病。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08138178B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US12741522

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed is a compound represented by Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formulas (Im1), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof.

摘要翻译： 公开了由式（Im1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，对映体或非对映异构体。 还公开了包含式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映体的药物组合物和抑制11β-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，对映体或非对映异构体。

公开(公告)号：US20110015157A1

公开(公告)日：2011-01-20

申请号：US12670205

申请日：2008-07-25

申请人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

发明人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07D265/10 ,  A61K31/535 ,  A61P17/02 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/12 ,  A61P27/06 ,  A61P3/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/10 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D265/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（Ig），（Ih） （Ii）; （Ij），（Ik），（II）其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08575156B2

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：US12670205

申请日：2008-07-25

申请人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

发明人： David A. Claremon ,  Wei He ,  Gerard McGeehan ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Wei Zhao ,  Linghang Zhuang ,  Salvacion Cacatian ,  Katerina Leftheris

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/04 ,  C07D241/04 ,  A61K31/675 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D265/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (I) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体。 还公开了包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映异构体或非对映异构体的药物组合物和抑制11beta-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（I）化合物或其药学上可接受的盐，对映体或非对映异构体。 式（I）中的变量的值在本文中定义。

公开(公告)号：US20120178746A1

公开(公告)日：2012-07-12

申请号：US13347784

申请日：2012-01-11

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5355 ,  C07D413/14 ,  A61P3/10 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im1, Im2, Im5, In1, In2, In5, Io1, Io2, Io5, Ip1, Ip3, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗性治疗的式Ik，Im1，Im2，Im5，In1，In2，In5，Io1，Io2，Io5，Ip1，Ip3，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物 与哺乳动物调节或抑制11＆amp; -HSD1相关的疾病。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20110021512A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12741522

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/5355 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im1, Im2, Im5, In1, In2, In5, lo1, lo2, lo5, Ip1, Ip3, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗性治疗的式Ik，Im1，Im2，Im5，In1，In2，In5，lo1，lo2，lo5，Ip1，Ip3，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物 与哺乳动物调节或抑制11＆amp; -HSD1相关的疾病。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20110263582A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US12747391

申请日：2008-12-10

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Wei He ,  Suresh B. Singh ,  Zhenrong Xu ,  Salvacion Cacatian ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D239/10 ,  C07D413/12 ,  A61K31/513 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P5/48 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P19/10 ,  A61P27/06 ,  A61P5/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P15/00 ,  A61P15/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/06 ,  A61P31/08 ,  A61P17/06 ,  C07D265/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D239/42 ,  C07D265/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia) and (Ib), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, j which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell Or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia）和（Ib）的新化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物，j可用于治疗与调节或抑制11β的疾病。 -HSD1在哺乳动物。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于还原或控制细胞中皮质醇生产的方法或抑制细胞中可的松转化为皮质醇。

公开(公告)号：US08754076B2

公开(公告)日：2014-06-17

申请号：US13646031

申请日：2012-10-05

申请人： David A. Claremon ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

发明人： David A. Claremon ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed is a compound represented by Formula (Im1): or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (Im1), or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (Im1) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（Im1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 还公开了包含式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映异构体或非对映异构体的药物组合物和抑制11β-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量 的式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 公式（Im1）中变量的值在此定义。