公开(公告)号：US20110039920A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12989022

申请日：2008-04-23

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Jonathon Gareth Williams ,  Stuart Thomas Onions

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Jonathon Gareth Williams ,  Stuart Thomas Onions

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P11/06 ,  A61P1/04 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Cyclopentyl(2S,4E)-2-amino-5-{3-[4-carbamoyl-5(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl 5-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-norvalinate; Cyclopentyl(2S,4E)-2-amino-5-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-5-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl(25,4E)-2-amino-5-{5-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]-2-methylphenyl}pent-4-enoate; Cyclopentyl O-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl O-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]phenyl}-L-homoserinate; Cyclopentyl N-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate; and tert-Butyl N-{3-[4-carbamoyl-5-(carbamoylamino)-2-thienyl]benzyl}-L-alaninate are hydrolysed to the corresponding carboxylic acids by intracellular carboxylesterases, and are useful for the inhibition of IKKβ activity.

摘要翻译： （2S，4E）-2-氨基-5- {3- [4-氨基甲酰基-5（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苯基}戊-4-烯酸酯; 5- {3- [4-氨甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苯基} -L-降冰片烯环戊酯; （2S，4E）-2-氨基-5- {3- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基] -5-甲基苯基}戊-4-烯酸酯; 环戊基（25,4E）-2-氨基-5- {5- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基] -2-甲基苯基}戊-4-烯酸酯; 环戊基O- {3- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苯基} -L-高丝氨酸酯; 环戊基O- {3- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苯基} -L-高丝氨酸酯; N- {3- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苄基} -L-丙氨酸酯的环戊基酯; 和N- {3- [4-氨基甲酰基-5-（氨基甲酰基氨基）-2-噻吩基]苄基} -L-丙氨酸叔丁酯通过细胞内羧酸酯酶水解成相应的羧酸，并且可用于抑制IKK和bgr; 活动。

公开(公告)号：US20100069473A1

公开(公告)日：2010-03-18

申请号：US12447271

申请日：2007-10-29

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathon Gareth Williams

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathon Gareth Williams

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/36 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is a radical of formula R-L1-Y1—(CH2)z—, wherein: z is 0 or 1; R is a radical of formula (X) or (Y) R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R6 is hydrogen, or optionally substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl or —(C═O)R3, —(C═O)OR3, or —(C═O)NR3 wherein R3 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; Y1 is a bond, —(C═O)—, —S(O2)—, —C(═O)O—, —OC(═O)—, —(C═O)NR3—, —NR3(C═O)—, —S(O2)NR3—, —NR3S(O2)—, or —NR3(C═O)NR4—, wherein R3 and R4 are independently hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl, L1 is a divalent linker radical of formula -(Alk1)m(Q)n(Alk2)p- wherein m, n, p, Q, Alk1 and Alk2 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是IkB激酶（IKK）活性的抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎性疾病：其中R 7为氢或任选取代的（C 1 -C 6）烷基; 环A是任选取代的5-13个环原子的芳基或杂芳基环; Z是式R-L1-Y1-（CH2）z-的基团，其中：z是0或1; R是式（X）或（Y）的基团，R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基团的酯基; R 6是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基，C 3 -C 7环烷基，芳基或杂芳基或 - （C = O）R 3， - （C = O）OR 3或 - （C = O）NR 3，其中R 3是氢或 任选取代的（C 1 -C 6）烷基; Y1是一个键， - （C = O） - ， - S（O 2） - ， - C（= O）O-，-OC（= O） - ， - （C = O）NR 3 - ， - NR 3 （O） - ， - S（O 2）NR 3 - ， - NR 3 S（O 2） - 或-NR 3（C = O）NR 4 - ，其中R 3和R 4独立地是氢或任选取代的（C 1 -C 6） 式 - （Alk1）m（Q）n（Alk2）p的二价连接基团其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US20100087515A1

公开(公告)日：2010-04-08

申请号：US12513206

申请日：2007-10-29

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathan Gareth Williams

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathan Gareth Williams

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: Formula (A) and (B) wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is (a) a radical of formula R1R2CHNH—Y-L1-X1—(CH2)z— wherein: z is 0 or 1; R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid; Y is a bond, —C(═O)—, —S(═P)2-, —C(═O)O—, —C(═O)NR3-, —C(═S)—NR3, —C(═NH)—NR3 or —S(═O)2NR3— wherein R3 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; L is a divalent linker radical of formula -(Alk1)m(Q)(Alk2)p- wherein m, n, p, Q, AIk1 and AIk2 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是IkB激酶（IKK）活性的抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎性疾病：式（A）和（B）其中R 7为氢或任选取代的（C1- C6）烷基; 环A是任选取代的5-13个环原子的芳基或杂芳基环; Z是（a）式R1R2CHNH-Y-L1-X1-（CH2）z-的基团，其中：z为0或1; R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基团的酯基; R2是天然或非天然α氨基酸的侧链; Y是键，-C（= O） - ， - S（= O）2 - ， - C（= O）O-，-C（= O）NR 3 - ， - C（= NH）-NR 3或-S（= O）2 NR 3 - ，其中R 3是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基; L1是式 - （Alk1）m（Q）（Alk2）p的二价连接基团，其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US08003695B2

公开(公告)日：2011-08-23

申请号：US12513206

申请日：2007-10-29

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathan Gareth Williams

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathan Gareth Williams

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/38

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: Formula (A) and (B) wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is (a) a radical of formula R1R2CHNH—Y-L1-X1—(CH2)z— wherein: z is 0 or 1; R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid; Y is a bond, —C(═O)—, —S(═P)2-, —C(═O)O—, —C(═O)NR3-, —C(═S)—NR3, —C(═NH)—NR3 or —S(═O)2NR3— wherein R3 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; L is a divalent linker radical of formula -(Alk1)m(Q)(Alk2)p- wherein m, n, p, Q, AIk1 and AIk2 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是IkB激酶（IKK）活性的抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎性疾病：式（A）和（B）其中R 7为氢或任选取代的（C1- C6）烷基; 环A是任选取代的5-13个环原子的芳基或杂芳基环; Z是（a）式R1R2CHNH-Y-L1-X1-（CH2）z-的基团，其中：z为0或1; R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基团的酯基; R2是天然或非天然α氨基酸的侧链; Y是键，-C（= O） - ， - S（= O）2 - ， - C（= O）O-，-C（= O）NR 3 - ， - C（= NH）-NR 3或-S（= O）2 NR 3 - ，其中R 3是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基; L1是式 - （Alk1）m（Q）（Alk2）p的二价连接基团，其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US08106091B2

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：US12447271

申请日：2007-10-29

申请人： David Charles Festus Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathon Gareth Williams

发明人： David Charles Festus Moffat ,  Stephen John Davies ,  Michael Hugh Charlton ,  Simon Christopher Hirst ,  Stuart Thomas Onions ,  Jonathon Gareth Williams

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/36

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is a radical of formula R-L1-Y1—(CH2)z—, wherein: z is 0 or 1; R is a radical of formula (X) or (Y) R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R6 is hydrogen, or optionally substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl or —(C═O)R3, —(C═O)OR3, or —(C═O)NR3 wherein R3 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; Y1 is a bond, —(C═O)—, —S(O2)—, —C(═O)O—, —OC(═O)—, —(C═O)NR3—, —NR3(C═O)—, —S(O2)NR3—, —NR3S(O2)—, or —NR3(C═O)NR4—, wherein R3 and R4 are independently hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl, L1 is a divalent linker radical of formula -(Alk1)m(Q)n(Alk2)p- wherein m, n, p, Q, Alk1 and Alk2 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是IkB激酶（IKK）活性的抑制剂，可用于治疗自身免疫性和炎性疾病：其中R 7为氢或任选取代的（C 1 -C 6）烷基; 环A是任选取代的5-13个环原子的芳基或杂芳基环; Z是式R-L1-Y1-（CH2）z-的基团，其中：z是0或1; R是式（X）或（Y）的基团，R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基团的酯基; R 6是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基，C 3 -C 7环烷基，芳基或杂芳基或 - （C = O）R 3， - （C = O）OR 3或 - （C = O）NR 3，其中R 3是氢或 任选取代的（C 1 -C 6）烷基; Y1是一个键， - （C = O） - ， - S（O 2） - ， - C（= O）O-，-OC（= O） - ， - （C = O）NR 3 - ， - NR 3 （O） - ， - S（O 2）NR 3 - ， - NR 3 S（O 2） - 或-NR 3（C = O）NR 4 - ，其中R 3和R 4独立地是氢或任选取代的（C 1 -C 6） 式 - （Alk1）m（Q）n（Alk2）p的二价连接基团其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US08778953B2

公开(公告)日：2014-07-15

申请号：US12867774

申请日：2009-02-27

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Stephane Pintat

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies ,  Stephane Pintat

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/505 ,  A01N43/40 ,  A61K31/44 ,  C07D239/02 ,  C07D213/72

CPC分类号： C07D213/73

摘要： Compounds of formula (I) are p38 MAP kinase inhibitors useful for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein: G is —N═ or —CH═; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5-13 ring members; R6 is hydrogen or optionally substituted CrC3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula (IA); wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5-13 ring members; z is O or 1; —X1-L1-Y— is a linker radical or bond; R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 and R3 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（I）化合物是可用于治疗自身免疫性和炎性疾病的p38 MAP激酶抑制剂：其中：G为-N =或-CH =; D是任选取代的具有5-13个环成员的二价单环或双环芳基或杂芳基; R6是氢或任选取代的C 1 -C 3烷基; P表示氢，U表示式（IA）的基团; 或U表示氢，P表示式（IA）的基团; 其中A表示任选取代的具有5-13个环成员的二价单环或双环碳环或杂环基; z为0或1; -X1-L1-Y-是连接基或键; R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基团的酯基; 并且R 2和R 3如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US20110046210A1

公开(公告)日：2011-02-24

申请号：US12989271

申请日：2009-04-23

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Stephen John Davies

IPC分类号： A61K31/381 ,  C07D333/38 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/28 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D333/38

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB) are IKK inhibitors useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; A is an optionally substituted aryl or heteroaryl of 5-13 ring atoms; Z is a radical of formula R1C(R2)(R3)NH—Y-L1-X1-(CH2)z— wherein R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 and R3 independently represent the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid but neither of R2 and R3 is hydrogen, or R2 and R3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C7 cycloalkyl ring, and z, Y, L1 and X1 are as defined in the claims.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）化合物是可用于治疗自身免疫性和炎性疾病的IKK抑制剂：其中R 7是氢或任选取代的（C 1 -C 6）烷基; A是任选取代的5-13个环原子的芳基或杂芳基; Z是式R1C（R2）（R3）NH-Y-L1-X1-（CH2）z-的基团，其中R1是羧酸基（-COOH）或可被一个或多个细胞内可水解的酯基 酯酶到羧酸基团; 并且R 2和R 3独立地表示天然或非天然α氨基酸的侧链，但R 2和R 3都不是氢，或者R 2和R 3与它们所连接的碳原子一起形成C 3 -C 7环烷基环 ，z，Y，L1和X1如权利要求中所定义。

公开(公告)号：US08148531B2

公开(公告)日：2012-04-03

申请号：US11918898

申请日：2006-05-04

申请人： Alan Hornsby Davidson ,  Stephen John Davies ,  David Festus Charles Moffat

发明人： Alan Hornsby Davidson ,  Stephen John Davies ,  David Festus Charles Moffat

IPC分类号： C07D215/00

CPC分类号： C07D215/42 ,  C07D215/233 ,  C07D215/36 ,  C07D215/44 ,  C07D239/90 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB), are inhibitors of aurora kinase activity: Formula (IA), (IB) wherein -L1Y1-[CH2]z- is a linker radical wherein Y1, L1 and z are as defined in the claims; R6 is C1-C4alkoxy, hydrogen or halo; W represents a bond, —CH2—, —O—, —S—, —S(═O)2—, or —NR5— where R5 is hydrogen or C1-C4 alkyl; Q is ═N—, ═CH— or ═C(X1)— wherein X1 is cyano, cyclopropyl or halo; linker radicals L2 are as defined in the claims; R is a radical of formula (X) or (Y): wherein R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R4 is hydrogen; or optionally substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, heteroaryl(C1-C6 alkyl)-, —(C═O)R3, —(C═O)OR3, or —(C═O)NR3 wherein R3 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, or heteroaryl(C1-C6 alkyl)-; R41 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; and D is a mono-cyclic heterocyclic ring of 5 or 6 ring atoms.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是极光激酶活性的抑制剂：式（IA），（IB）其中-L1Y1- [CH2] z-是连接基，其中Y1，L1和z如 索赔; R6是C1-C4烷氧基，氢或卤素; W表示键，-CH 2 - ， - O - ， - S - ， - S（= O）2 - 或-NR 5 - ，其中R 5是氢或C 1 -C 4烷基; Q为≡N-，═CH-或≡C（X1） - 其中X1为氰基，环丙基或卤素; 连接基团L2如权利要求中所定义; R是式（X）或（Y）的基团：其中R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内羧酸酯酶水解成羧酸基团的酯基; R4是氢; 或C 1 -C 6烷基，C 3 -C 7环烷基，芳基，芳基（C 1 -C 6烷基） - ，杂芳基，杂芳基（C 1 -C 6烷基） - ，（C = O）R 3， - （C = O）OR 3 ，或 - （C = O）NR 3，其中R3是氢或任选取代的（C1-C6）烷基，C3-C7环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基） - ，杂芳基或杂芳基（C1-C6烷基） ; R 41是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基; 且D为5或6个环原子的单环杂环。

公开(公告)号：US20100216802A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12446008

申请日：2007-10-19

申请人： David Festus Charles Moffat ,  Sanjay Ratilal Patel ,  Stephen John Davies ,  Kenneth William John Baker ,  Oliver James Philps

发明人： David Festus Charles Moffat ,  Sanjay Ratilal Patel ,  Stephen John Davies ,  Kenneth William John Baker ,  Oliver James Philps

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D475/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D475/00

摘要： Compound of formula (I) are inhibitors of Polo-like kinases (PLKs), and are useful in treatment of cell proliferative diseases: wherein R1 and R2 are hydrogen, or an optionally substituted (C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3-C6)cycloalkyl group; R3 and R3′ are independently selected from hydrogen, —CN, hydroxyl, halogen, optionally substituted (C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl or (C3-C6)cycloalkyl, —NR5R6 or C1-C4 alkoxy, wherein R5 and R6 are independently hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted mono- or bi-cyclic carbocyclic or heterocyclic ring or a ring system having up to 12 ring atoms; T is a radical of formula R-L1-Y1— wherein R is an alpha amino acid or alpha amino acid ester motif, linked to ring A by linker R-L1-Y1— as defined in the claims.

摘要翻译： 式（I）化合物是Polo样激酶（PLK）的抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病：其中R 1和R 2为氢，或任选取代的（C 1 -C 6）烷基，（C 2 -C 6） 烯基，（C 2 -C 6）炔基或（C 3 -C 6）环烷基; R3和R3'独立地选自氢，-CN，羟基，卤素，任选取代的（C1-C6）烷基，（C2-C6）烯基，（C2-C6）炔基或（C3-C6）环烷基，-NR5R6或 C 1 -C 4烷氧基，其中R 5和R 6独立地是氢或任选取代的（C 1 -C 6）烷基; 环A是任选取代的具有至多12个环原子的单环或双环碳环或杂环或环系; T是式R-L1-Y1-的基团，其中R是通过如权利要求中所定义的连接体R-L1-Y1-连接到环A的α氨基酸或α氨基酸酯基序。

公开(公告)号：US20090131461A1

公开(公告)日：2009-05-21

申请号：US11918898

申请日：2006-05-04

申请人： Alan Hornsby Davidson ,  Stephen John Davies ,  David Festus Charles Moffat

发明人： Alan Hornsby Davidson ,  Stephen John Davies ,  David Festus Charles Moffat

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D215/20 ,  A61K31/47 ,  C07D401/02 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61K31/506 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D215/42 ,  C07D215/233 ,  C07D215/36 ,  C07D215/44 ,  C07D239/90 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of formula (IA) or (IB), are inhibitors of aurora kinase activity: Formula (IA), (IB) wherein -L1Y1-[CH2]z- is a linker radical wherein Y1, L1 and z are as defined in the claims; R6 is C1-C4alkoxy, hydrogen or halo; W represents a bond, —CH2—, —O—, —S—, —S(═O)2—, or NR5— where R5 is hydrogen or C1-C4 alkyl; Q is ═N—, ═CH— or ═C(X1)— wherein X is cyano, cyclopropyl or halo; linker radicals L are as defined in the claims; R is a radical of formula (X) or (Y): wherein R1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R4 is hydrogen; or optionally substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, heteroaryl(C1-C6 alkyl)-, —(C═O)R3, —(C═O)OR3, or —(C═O)NR3 wherein R3 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, or heteroaryl(C1-C6 alkyl)-; R41 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; and D is a mono-cyclic heterocyclic ring of 5 or 6 ring atoms.

摘要翻译： 式（IA）或（IB）的化合物是极光激酶活性的抑制剂：式（IA），（IB）其中-L1Y1- [CH2] z-是连接基，其中Y1，L1和z如 索赔; R6是C1-C4烷氧基，氢或卤素; W表示键，-CH 2 - ， - O - ， - S - ， - S（-O）2 - 或-NR 5 - ，其中R 5是氢或C 1 -C 4烷基; Q是-N-，-CH-或-C（X1） - ，其中X是氰基，环丙基或卤素; 连接基自由基L如权利要求中所定义; R是式（X）或（Y）的基团：其中R 1是羧酸基团（-COOH）或可被一个或多个细胞内羧酸酯酶水解成羧酸基团的酯基; R4是氢; 或（C 1 -C 6烷基） - ， - （CO）R 3， - （CO）OR 3或 - （ CO）NR 3，其中R 3是氢或任选取代的（C 1 -C 6）烷基，C 3 -C 7环烷基，芳基，芳基（C 1 -C 6烷基） - ，杂芳基或杂芳基（C 1 -C 6烷基） R 41是氢或任选取代的C 1 -C 6烷基; 且D为5或6个环原子的单环杂环。