公开(公告)号：US06291485B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09462413

申请日：2000-01-10

申请人： Hiroshi Azuma ,  Haruo Yamashita ,  Katsuyuki Keino ,  Shuji Ota ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Hidehisa Hamasaki ,  Katsura Suzuki ,  Akiko Sugimoto

发明人： Hiroshi Azuma ,  Haruo Yamashita ,  Katsuyuki Keino ,  Shuji Ota ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Hidehisa Hamasaki ,  Katsura Suzuki ,  Akiko Sugimoto

IPC分类号： A01N4340

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14

摘要： 4,5-Dihydro-[1H]-benz[g]indazole-3-carboxylic acid derivatives represented by the following formula, or their salts, have excellent antagonism to endothelin receptors and are useful as preventives or remedies for diseases such as hypertension, angina pectoris, myocardial infarction, brain infarction, cerebrovascular contraction, renal insufficiency, hepatic dysfunction, arteriosclerosis and post-PTCA restenosis. wherein Ar represents an optionally substituted aryl group, and R1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted cycloalkyl group or an optionally substituted heterocyclic group.

摘要翻译： 由下式表示的4,5-二氢 - [1H] - 苯并[g]吲唑-3-羧酸衍生物或其盐对内皮素受体具有优异的拮抗作用，可用作疾病如高血压， 心绞痛，心肌梗塞，脑梗塞，脑血管收缩，肾功能不全，肝功能障碍，动脉硬化和PTCA后再狭窄。其中Ar表示任选取代的芳基，R 1表示氢原子，任选取代的低级烷基，任选地 取代的芳基，任选取代的环烷基或任选取代的杂环基。

公开(公告)号：US07087624B2

公开(公告)日：2006-08-08

申请号：US10693461

申请日：2003-10-27

申请人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

发明人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D40/00

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  Y02A50/411

摘要： Substituted pyrazole compounds represented by formula (I), or salts thereof are disclosed, wherein R1 is —CH(OH)—CH(R4)-(A)n-Y, —CH2—CH(R4)-(A)n-Y, —CO-B1-A-Y or the like (wherein A is a lower alkylene; Y is an aryl group which may be substituted, for example, by halogen, or the like; R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; B1 is —CH(R4)— or —N(R4)—; and n is 0 or 1); R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may be substituted by hydroxyl or the like, or an aralkyl group; R3 is a phenyl group which may be substituted by halogen or the like, or a pyridyl group; and Q is a pyridyl or quinolyl group. These substituted pyrazole compounds or their salts have an excellent p38MAP kinase inhibiting effect and are hence useful in the prevention or treatment of tumor necrosis factor α-related diseases, interleukin 1-related diseases, interleukin 6-related diseases or cyclooxygenase II-related diseases

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的取代的吡唑化合物或其盐，其中R 1是-CH（OH）-CH（R 4） - （A） -CH（R 4） - （A）n -Y， - CO（CH 2） -B 1 -I 1等（其中A是低级亚烷基; Y是可以被卤素取代的芳基等）; R 4， SUP>是氢原子或低级烷基; B 1是-CH（R 4） - 或-N（R 4） - ;和n为0或1）; R 2是氢原子，可以被羟基等取代的低级烷基或芳烷基; R 3是可以被卤素等取代的苯基或吡啶基; Q为吡啶基或喹啉基。 这些取代的吡唑化合物或其盐具有优异的p38MAP激酶抑制作用，因此可用于预防或治疗肿瘤坏死因子α相关疾病，白细胞介素1相关疾病，白细胞介素6相关疾病或环氧合酶II相关疾病

公开(公告)号：US06667325B1

公开(公告)日：2003-12-23

申请号：US09980579

申请日：2001-12-03

申请人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

发明人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

IPC分类号： C07D40104

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  Y02A50/411

摘要： Substituted pyrazole compounds represented by formula (I), or salts thereof are disclosed, wherein R1 is —CH(OH)—CH(R4)—(A)n—Y, —CH2—CH(R4)—(A)n—Y, —CO—B1—A—Y or the like (wherein A is a lower alkylene; Y is an aryl group which may be substituted, for example, by halogen, or the like; R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; B1 is —CH(R4)— or —N(R4)—; and n is 0 or 1); R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may be substituted by hydroxyl or the like, or an aralkyl group; R3 is a phenyl group which may be substituted by halogen or the like, or a pyridyl group; and Q is a pyridyl or quinolyl group. These substituted pyrazole compounds or their salts have an excellent p38MAP kinase inhibiting effect and are hence useful in the prevention or treatment of tumor necrosis factor &agr;-related diseases, interleukin 1-related diseases, interleukin 6-related diseases or cyclooxygenase II-related diseases.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的取代的吡唑化合物或其盐，其中R 1是-CH（OH）-CH（R 4） - （A）n Y，-CH 2 -CH（R 4） ） - （A）nY，-CO-B 1 -AY等（其中A是低级亚烷基; Y是可以被卤素取代的芳基等; R 4 >是氢原子或低级烷基; B 1是-CH（R 4） - 或-N（R 4） - ，n是0或1）; R 2是氢原子，可以被羟基等取代的低级烷基或芳烷基; R 3是可被卤素等取代的苯基或吡啶基; Q为吡啶基或喹啉基。 这些取代的吡唑化合物或其盐具有优异的p38MAP激酶抑制作用，因此可用于预防或治疗肿瘤坏死因子α相关疾病，白细胞介素1相关疾病，白介素6相关疾病或环加氧酶II相关疾病。

公开(公告)号：US06511997B1

公开(公告)日：2003-01-28

申请号：US09869051

申请日：2001-06-22

申请人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

发明人： Nobuyoshi Minami ,  Michitaka Sato ,  Koichi Hasumi ,  Norio Yamamoto ,  Katsuyuki Keino ,  Teruaki Matsui ,  Arihiro Kanada ,  Shuji Ohta ,  Takahisa Saito ,  Shuichiro Sato ,  Akira Asagarasu ,  Satoshi Doi ,  Motohiro Kobayashi ,  Jun Sato ,  Hajime Asano

IPC分类号： A61K314409

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D405/14

摘要： Aminopyrazole derivatives represented by formula (I), or salts thereof, wherein X1 and X2 are each a hydrogen atom or a halogen atom, or X1 and X2 may be united together to form a lower alkylenedioxy group, Q is a pyridyl group or a quinolyl group, R1 is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted lower alkyl or aryl group, R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an aralkyl group, and R3 represents a hydrogen atom, an organic sulfonyl group, or —C(═Y)—R4 in which R4 is a hydrogen atom or an organic residue and Y is an oxygen or sulfur atom, provided that, when R3 is a hydrogen atom, R1 is a group other than a hydrogen atom and R2 is a hydrogen atom. These amimopyrazole derivatives or their salts have excellent p38MAP kinase inhibiting activities and are hence useful in the prevention or treatment of diseases associated with tumor necrosis sis factor &agr;, interleukin 1, interleukin 6 or cyclooxygenase II.

摘要翻译： 式（I）表示的氨基吡唑衍生物或其盐，其中X 1和X 2各自为氢原子或卤素原子，或者X 1和X 2可以一起结合形成低级亚烷基二氧基，Q是吡啶基或喹啉基 基团，R 1是氢原子，取代或未取代的低级烷基或芳基，R 2是氢原子，低级烷基或芳烷基，R 3表示氢原子，有机磺酰基或-C（ = Y）-R4，其中R4为氢原子或有机残基，Y为氧或硫原子，条件是当R3为氢原子时，R1为氢原子以外的基团，R2为氢原子 。 这些酰胺吡唑衍生物或其盐具有优异的p38MAP激酶抑制活性，因此可用于预防或治疗与肿瘤坏死因子α，白细胞介素1，白介素6或环加氧酶II相关的疾病。

公开(公告)号：US07385029B2

公开(公告)日：2008-06-10

申请号：US11180582

申请日：2005-07-14

申请人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

发明人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

IPC分类号： C07K1/14 ,  C07K5/10 ,  C07K5/02 ,  C07K1/00 ,  A61K38/07

CPC分类号： C07K5/101 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0205

摘要： The invention provides crystals of N2-(N,N-dimethyl-L-valyl)-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide or salts thereof which possess potent antitumor activity and methods for their preparation.

摘要翻译： 本发明提供N 2 - （N，N-二甲基-L-缬氨酰基）-N - [（1S，2R）-2-甲氧基-4 - [（2S）-2- [ （1R，2R）-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3 - [（2-苯基乙基）氨基]丙基] -1-吡咯烷基] -1 - [（S）-1-甲基丙基] 氧代丁基] -N-甲基-L-缬氨酰胺或其盐，其具有有效的抗肿瘤活性及其制备方法。

公开(公告)号：US20050267041A1

公开(公告)日：2005-12-01

申请号：US11180582

申请日：2005-07-14

申请人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

发明人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/103 ,  A61K38/05 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/101 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0205

摘要： The invention provides crystals of N2-(N,N-dimethyl-L-valyl)-N-[(1S, 2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide or salts thereof which possess potent antitumor activity and methods for their preparation.

摘要翻译： 本发明提供N 2 - （N，N-二甲基-L-缬氨酰基）-N - [（1S，2R）-2-甲氧基-4 - [（2S）-2- [ （1R，2R）-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3 - [（2-苯基乙基）氨基]丙基] -1-吡咯烷基] -1 - [（S）-1-甲基丙基] 氧代丁基] -N-甲基-L-缬氨酰胺或其盐，其具有有效的抗肿瘤活性及其制备方法。

公开(公告)号：US07008928B2

公开(公告)日：2006-03-07

申请号：US10490340

申请日：2002-09-19

申请人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

发明人： Koichi Miyazaki ,  Katsuyuki Keino ,  Arihiro Kanada ,  Nobuyoshi Minami

IPC分类号： A61K38/06 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K5/101 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0205

摘要： The invention provides crystals of N2-(N,N-dimethyl-L-valyl)-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide or salts thereof which possess potent antitumor activity and methods for their preparation.

摘要翻译： 本发明提供N 2 - （N，N-二甲基-L-缬氨酰基）-N - [（1S，2R）-2-甲氧基-4 - [（2S）-2- [ （1R，2R）-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3 - [（2-苯基乙基）氨基]丙基] -1-吡咯烷基] -1 - [（S）-1-甲基丙基] 氧代丁基] -N-甲基-L-缬氨酰胺或其盐，其具有有效的抗肿瘤活性及其制备方法。