公开(公告)号：US20110224424A1

公开(公告)日：2011-09-15

申请号：US13115845

申请日：2011-05-25

申请人： Ilaria ADAMO ,  Cécile DUEYMES ,  Andreas SCHÖNBERGER ,  Jean-Louis IMBACH ,  Albert MEYER ,  Francois MORVAN ,  Francoise DEBART ,  Jean-Jacques VASSEUR ,  Meinolf LANGE ,  Fritz LINK

发明人： Ilaria ADAMO ,  Cécile DUEYMES ,  Andreas SCHÖNBERGER ,  Jean-Louis IMBACH ,  Albert MEYER ,  Francois MORVAN ,  Francoise DEBART ,  Jean-Jacques VASSEUR ,  Meinolf LANGE ,  Fritz LINK

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H11/04

CPC分类号： C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  Y02P20/55 ,  Y02P20/582

摘要： A solution phase synthesis method for preparing an oligonucleotide, wherein at least some of the reagents are solid supported. The method suitable for large- scale synthesis comprises coupling a protected compound with a nucleotide derivative having a protection group in the presence of a solid supported activator to give an elongated oligonucleotide with a P(III)-internucleotide bond; optionally processing the elongated oligonucleotide by capping by reaction with a solid supported capping agent and/or by oxidizing or sulfurizing by reaction of the oligonucleotide with a solid supported oxidizing or sulfurization reagent; and removing the protection group. The coupling may include reacting a 3′-protected compound of formula: with a nucleotide derivative having a 5′-protection group, or reacting a 5′-protected compound of formula with a nucleotide derivative having a 3′-protection group.

摘要翻译： 一种制备寡核苷酸的溶液相合成方法，其中至少一些试剂是固体负载的。 适用于大规模合成的方法包括在保持固体的活化剂存在下将受保护化合物与具有保护基团的核苷酸衍生物偶联，得到具有P（III） - 核苷酸键的细长寡核苷酸; 任选地通过与固体支持的封端剂反应进行加帽和/或通过寡核苷酸与固体支持的氧化或硫化试剂的反应进行氧化或硫化来加工细长的寡核苷酸; 并移除保护组。 偶联可以包括使下式的3'-保护的化合物与具有5'-保护基团的核苷酸衍生物反应，或使5受保护的式的化合物与具有3'-保护基团的核苷酸衍生物反应。