公开(公告)号：US20090077676A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US11719391

申请日：2005-11-15

申请人： Jan Hendrik Jozef Hoeijmakers ,  Gijsbertus Theodorus Johannes van der Horst ,  Wim Vermeulen ,  Roland Kanaar ,  Ingrid van der Pluijm ,  George Aris Garinis ,  Harmen van Steeg ,  James Robbert Mitchell ,  Nicolaas Gerardus Josepth Jaspers ,  Laura Niedernhofer ,  Jan de Boer ,  Jaan Olle Andressoo

发明人： Jan Hendrik Jozef Hoeijmakers ,  Gijsbertus Theodorus Johannes van der Horst ,  Wim Vermeulen ,  Roland Kanaar ,  Ingrid van der Pluijm ,  George Aris Garinis ,  Harmen van Steeg ,  James Robbert Mitchell ,  Nicolaas Gerardus Josepth Jaspers ,  Laura Niedernhofer ,  Jan de Boer ,  Jaan Olle Andressoo

IPC分类号： A01K67/027 ,  C12Q1/68

CPC分类号： G01N33/5088 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/20 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/035 ,  C07K14/4702 ,  C12N9/22 ,  C12N2800/30 ,  C12N2830/008

摘要： The current invention pertains to a method for screening and discovery of compounds capable of inhibiting, preventing, delaying or reducing genome maintenance disorders and consequences thereof, in particular ageing related symptoms and disorders. The current invention provides a method for screening and discovery of compounds that are capable of inhibiting, preventing, delaying or reducing genome maintenance disorders and consequences thereof. The invention exploits animal models that comprise deficiencies in their genome maintenance systems, such as DNA repair systems, and display premature, enhanced, accelerated or segmental ageing phenotypes. These animal models can be advantageously applied to screen compounds and thereby develop schemes of intervention to treat, delay, inhibit, prevent or cure ageing related symptoms. The current invention thus provides a new and powerful tool to screen aid/or discover therapeutically active compounds to treat ageing related symptoms and diseases. On the same basis it permits screening and discovery of compounds that influence ischemia, reperfusion damage in organ/tissue transplantation, chemotherapy and stem cell transplantation.

摘要翻译： 本发明涉及用于筛选和发现能够抑制，预防，延迟或减少基因组维持障碍及其后果，特别是老龄化相关症状和障碍的化合物的方法。 本发明提供了一种筛选和发现能够抑制，预防，延迟或减少基因组维持障碍及其后果的化合物的方法。 本发明利用其基因组维持系统缺陷的动物模型，例如DNA修复系统，并显示早熟，增强，加速或分段的老化表型。 这些动物模型可以有利地应用于筛选化合物，从而开发治疗，延迟，抑制，预防或治愈老化相关症状的干预方案。 因此，本发明提供了一种新的和有力的工具来筛选辅助/或发现治疗活性化合物以治疗老化相关症状和疾病。 在相同的基础上，它允许筛选和发现影响缺血，器官/组织移植，化疗和干细胞移植中的再灌注损伤的化合物。

公开(公告)号：US07820374B2

公开(公告)日：2010-10-26

申请号：US10301498

申请日：2002-11-20

申请人： Jan H. J. Hoeijmakers ,  Steven Bergink ,  Gijsbertus Theodoras Johannes van der Horst ,  Wim Vermeulen ,  Mei Yin Ng

发明人： Jan H. J. Hoeijmakers ,  Steven Bergink ,  Gijsbertus Theodoras Johannes van der Horst ,  Wim Vermeulen ,  Mei Yin Ng

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12Q1/66 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/5091 ,  A01K67/0276 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  C12N15/8509 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6883 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5014 ,  G01N33/502 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/6896 ,  C12Q2527/127 ,  C12Q2521/514

摘要： A method is provided for determining whether an agent is capable of inducing a DNA lesion in a eukaryotic cell, including exposing the eukaryotic cell to the agent and determining whether an HR23 protein-binding molecule accumulates in the cell, where the HR23 protein-binding molecule is preferably xeroderma pigmentosum group C (XPC), 3-methyladenine DNA glycosylase (MAG), CREB, p53, or a functional part, derivative, and/or analogue thereof. Preferably the cell overexpresses HR23A and/or HR23B protein. A rapid and sensitive test is provided with significant advantages over the Ames test. A method is provided for determining whether an agent is capable of inhibiting a cellular process, the process resulting in accumulation of HR23 protein-binding molecule within a cell. A method for determining whether a cell has an impaired DNA repair system is provided. An impaired DNA repair system is indicative for diseases such as xeroderma pigmentosum, cockayne syndrome, and/or trichothiodystrophy.

摘要翻译： 提供了一种用于确定试剂是否能够诱导真核细胞中的DNA损伤的方法，包括将真核细胞暴露于所述试剂并确定HR23蛋白结合分子是否累积在细胞中，其中HR23蛋白结合分子 优选皮肤色素性组C（XPC），3-甲基腺嘌呤DNA糖基化酶（MAG），CREB，p53或其功能部分，衍生物和/或类似物。 细胞优选过表达HR23A和/或HR23B蛋白。 与Ames测试相比，提供了一个快速灵敏的测试。 提供了一种用于确定试剂是否能够抑制细胞过程的方法，所述方法导致HR23蛋白结合分子在细胞内的积累。 提供了确定细胞是否具有受损的DNA修复系统的方法。 受损的DNA修复系统指示诸如色素性皮炎，cockayne综合征和/或毛状体营养不良的疾病。

公开(公告)号：US20060008875A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US10885510

申请日：2004-07-06

申请人： Giuseppina Giglia-Mari ,  Deborah Hoogstraten ,  Arjan Theil ,  Nils Wijgers ,  Nicolaas Jaspers ,  Anja Raams ,  Jan Hoeijmakers ,  Wim Vermeulen

发明人： Giuseppina Giglia-Mari ,  Deborah Hoogstraten ,  Arjan Theil ,  Nils Wijgers ,  Nicolaas Jaspers ,  Anja Raams ,  Jan Hoeijmakers ,  Wim Vermeulen

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C07K14/82

CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K38/00

摘要： The present invention pertains to a nucleic acid sequence encoding a human TFIIH 8 kDa subunit and related sequences. The nucleic acids may be used in methods for producing a TFIIH subunit, as well as in methods for diagnosing or treating transcription and NER deficiencies, in particular in some forms of trichothiodystrophy (TTD). The hTFB5/TTDA gene and encoded protein may be used for therapy or genetherapy products, aimed at treating congenital NER disorders and may also be used in methods of diagnosis of disorders in basal transcription, NER and TCR activity in mammals, using molecular probes or antibodies specific for TTDA.

摘要翻译： 本发明涉及编码人TFIIH 8kDa亚基和相关序列的核酸序列。 核酸可用于产生TFIIH亚基的方法，以及用于诊断或治疗转录和NER缺陷的方法，特别是某些形式的毛状体营养不良（TTD）。 hTFB5 / TTDA基因和编码的蛋白质可用于治疗或基因治疗产品，旨在治疗先天性NER疾病，并且还可用于使用分子探针或抗体在哺乳动物的基础转录，NER和TCR活性诊断疾病的方法中 具体针对TTDA。