公开(公告)号：US5155225A

公开(公告)日：1992-10-13

申请号：US589848

申请日：1990-09-28

申请人： Joseph M. Fortunak ,  Mark Mellinger ,  Jeffery L. Wood

发明人： Joseph M. Fortunak ,  Mark Mellinger ,  Jeffery L. Wood

IPC分类号： C07D471/14 ,  C07D491/22

CPC分类号： C07D471/14

摘要： A method for making 8-methyl-7-(1-oxopropyl)indolizino[1,2-b]quinolin-9(11H)-ones from 4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-3,14(4H,12H)-diones, said method being graphically illustrated as follows: ##STR1##

摘要翻译： 由4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3'，4'：4'：2-（4-甲氧基丙基）吲哚并[1,2-b]喹啉-9（11H） 6,7]吲嗪并[1,2-b]喹啉-3,14（4H，12H） - 二酮，所述方法如图所示： + TR

公开(公告)号：US06218534B1

公开(公告)日：2001-04-17

申请号：US09166507

申请日：1998-10-05

申请人： Benjamin R. P. Stone ,  Luigi Anzalone ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Ioannis I. Valvis ,  Robert E. Waltermire

发明人： Benjamin R. P. Stone ,  Luigi Anzalone ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Ioannis I. Valvis ,  Robert E. Waltermire

IPC分类号： C07D40310

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D243/04 ,  C07D317/14

摘要： A process for the preparation of asymmetric cyclic ureas of Formula (VI) starting from the diamine of Formula (I). In the process, a compound of Formual (I), wherein G is a group selected from —C(—CH2CH2CH2CH2CH2—)—, —C(CH2CH3)2—, —C(CH3)(CH2CH3)—, —C(CH2CH2CH2CH3)2—, —C(CH3)(CH2CH(CH3)CH3)—, —CH(phenyl)—, —CH2—, —C(CH3)2—, and —C(OCH3)(CH2CH2CH3)—, is selectively monoacylated with an acylating agent to give an asymmetric monoacylated diamine, 2) the asymmetric monoacylated diamine is contacted with an aldehdye and a reducing agent to form a monoalkylated monoacylated diamine, 3) the monoalkylated monoacylated diamine is contacted with a strong base to form a monoalkylated de-acylated diamine, 4) the monoalkylated de-acylated diamine is contacted with 3-cyano-4-fluoro-benzaldehyde and a reducing agent to form a dialkylated diamine, and 5) the dialkylated diamine is contacted with phosgene in the presence of a base to form a compound of Formula (VI). The invention allows for scalable preparation of a wide variety of asymmetrical cyclic ureas useful as HIV protease inhibitors for the treatment of HIV infection.

摘要翻译： 从式（I）的二胺开始制备式（VI）的不对称环脲的方法。 在该方法中，式（I）的化合物，其中G是选自-C（-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - ） - ， - C（CH 2 CH 3）2 - ， - C（CH 3）（CH 2 CH 3） - ， - C（CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ） - ， - C（CH 3）（CH 2 CH（CH 3）CH 3） - ， - CH（苯基） - ， - CH 2 - ， - C（CH 3）2 - 和-C（OCH 3）（CH 2 CH 2 CH 3） 用酰化剂单酰化以产生不对称的单酰化二胺，2）不对称单酰化二胺与醛缩二乙醇和还原剂接触以形成单烷基化单酰化二胺，3）单烷基化单酰化二胺与强碱接触以形成单烷基化 去酰化二胺，4）使单烷基化的脱酰基二胺与3-氰基-4-氟 - 苯甲醛和还原剂接触以形成二烷基化二胺，和5）二烷基化二胺在光气存在下与光气接触 碱形成式（VI）的化合物。 本发明允许可扩展地制备用作治疗HIV感染的HIV蛋白酶抑制剂的各种不对称环脲。

公开(公告)号：US06359164B1

公开(公告)日：2002-03-19

申请号：US09408132

申请日：1999-09-30

申请人： Zhe Wang ,  Joseph M. Fortunak

发明人： Zhe Wang ,  Joseph M. Fortunak

IPC分类号： C07C500

CPC分类号： C07C17/00 ,  C07C13/04 ,  C07C17/263 ,  C07C2601/02 ,  C07C22/00

摘要： The present invention relates generally to novel methods for the preparation of cyclopropylacetylene which is an essential reagent in the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one; a useful human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor with superior anti-retroviral activity. In the process, for example, cyclopropane carboxaldehyde is alkylated to form 1,1,1-trichloro-2-cyclopropyl-ethanol; which in turn undergoes elimination to form 1,1-dichloro-2-cyclopropyl-ethene; which in turn undergoes elimination to form cyclopropyl acetylene.

摘要翻译： 本发明一般涉及制备环丙基乙炔的新方法，它是不对称合成（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1 苯并恶嗪-2-酮; 有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶抑制剂具有优异的抗逆转录病毒活性。 在此过程中，例如将环丙烷甲醛烷基化形成1,1,1-三氯-2-环丙基 - 乙醇; 其又进行消除以形成1,1-二氯-2-环丙基 - 乙烯; 其又进行消除以形成环丙基乙炔。

公开(公告)号：US06297410B1

公开(公告)日：2001-10-02

申请号：US09481812

申请日：2000-01-12

申请人： Joseph M. Fortunak ,  Zhe Wang ,  Jianguo Yin

发明人： Joseph M. Fortunak ,  Zhe Wang ,  Jianguo Yin

IPC分类号： C07C202

CPC分类号： C07C51/353 ,  C07C1/30 ,  C07C13/04 ,  C07C17/093 ,  C07C51/38 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C22/00 ,  C07C57/26

摘要： The present invention relates generally to novel methods for the synthesis of cyclopropylacetylene which is an essential reagent in the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one; a useful human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor. In the process, cyclopropane carboxaldehyde is condensed with malonic acid to form 3-cyclopropylacrylic acid; 3-cyclopropylacrylic acid is halogenated to form (E,Z)-1-halo-2-cyclopropylethylene; and (E,Z)-1-halo-2-cyclopropylethylene is dehydrohalogenated to form cyclopropyl acetylene. This improvement provides for high conversion of inexpensive, readily available starting materials into cyclopropylacetylene, high overall yields and can be conducted on an industrial scale.

摘要翻译： 本发明一般涉及用于合成环己基乙炔的新方法，其是不对称合成（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1 苯并恶嗪-2-酮; 一种有用的人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶抑制剂。 在此过程中，环丙烷甲醛与丙二酸缩合形成3-环丙基丙烯酸; 将3-环丙基丙烯酸卤化形成（E，Z）-1-卤代-2-环丙基乙烯; 和（E，Z）-1-卤代-2-环丙基乙烯脱卤化氢形成环丙基乙炔。 这种改进提供了廉价的，容易获得的起始原料转化成环丙基乙炔的高转化率，高的总收率并且可以在工业规模上进行。

公开(公告)号：US06452000B2

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09801137

申请日：2001-03-07

申请人： Benjamin R. P. Stone ,  Luigi Anzalone ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Ioannis I. Valvis ,  Robert E. Waltermire

发明人： Benjamin R. P. Stone ,  Luigi Anzalone ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Ioannis I. Valvis ,  Robert E. Waltermire

IPC分类号： C07D31772

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D243/04 ,  C07D317/14

摘要： The present invention concerns an improved process for the preparation of asymmetric cyclic ureas as well as intermediates in the preparation of asymmetric cyclic ureas. In the process, a diamine of formula (I-a) is selectively monoacylated to give an asymmetric monoacylated diamine which can be converted into asymmetric intermediates. The asymmetric intermediates can be further alkylated, cyclized, and/or modified to give compounds which are useful as HIV protease inhibitors for the treatment of HIV infection. The invention allows for scalable preparation of a wide variety of asymmetrical cyclic ureas.

摘要翻译： 本发明涉及制备不对称环脲的改进方法以及制备不对称环脲的中间体。 在该方法中，式（I-a）的二胺选择性单酰化，得到不对称单酰化二胺，其可以转化为不对称中间体。 不对称中间体可以进一步烷基化，环化和/或修饰，得到可用作HIV蛋白酶抑制剂用于治疗HIV感染的化合物。 本发明允许可扩展地制备各种不对称的环状尿素。

公开(公告)号：US06288297B1

公开(公告)日：2001-09-11

申请号：US09410481

申请日：1999-09-30

申请人： Zhe Wang ,  Jianguo Yin ,  Joseph M. Fortunak ,  Silvio Campagna

发明人： Zhe Wang ,  Jianguo Yin ,  Joseph M. Fortunak ,  Silvio Campagna

IPC分类号： C07C1207

CPC分类号： C07C1/20 ,  C07C13/04 ,  C07C2601/02

摘要： The present invention relates generally to novel methods for the synthesis of cyclopropylacetylene which is an essential reagent in the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one; a useful human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor. In the process, for example, cyclopropane carboxaldehyde is alkylated to form 1,1,1-trichloro-2-cyclopropyl-ethanol; which in turn is hydroxy protected to form 1,1,1-trichloro-2-cyclopropylethyltosylate; which in turn undergoes elimination to form cyclopropyl acetylene. This improvement provides for high conversion of inexpensive, readily available starting materials into cyclopropylacetylene, high overall yields and can be conducted on an industrial scale.

摘要翻译： 本发明一般涉及用于合成环己基乙炔的新方法，其是不对称合成（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1 苯并恶嗪-2-酮; 一种有用的人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶抑制剂。 在此过程中，例如将环丙烷甲醛烷基化形成1,1,1-三氯-2-环丙基 - 乙醇; 其又被羟基保护形成1,1,1-三氯-2-环丙基乙基苯磺酸盐; 其又进行消除以形成环丙基乙炔。 这种改进提供了廉价的，容易获得的起始原料转化成环丙基乙炔的高转化率，高的总收率并且可以在工业规模上进行。

公开(公告)号：US06194569B1

公开(公告)日：2001-02-27

申请号：US09385271

申请日：1999-08-30

申请人： Patrick J. Sheeran ,  Luigi Anzalone ,  Hui-Yin Li ,  Joseph M. Fortunak ,  Louis Storace

发明人： Patrick J. Sheeran ,  Luigi Anzalone ,  Hui-Yin Li ,  Joseph M. Fortunak ,  Louis Storace

IPC分类号： C07D40312

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D205/08

摘要： Processes for the preparation of [S-(R,S)]-N-[1,3-benzodioxol-5-yl)butyl]-3,3-diethyl-2[4-[4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]phenoxy]-4-oxo-l-azetidine carboxamide, a useful inhibitor of human leukocyte elastase (HLE), are described. The process including (a) contacting a compound of formula (II): with a compound of formula (III): in a first polar solvent system in the presence of an aqueous base and a phase transfer catalyst, to form the title compound, or a salt form thereof.

摘要翻译： 制备[S-（R，S）] - N- [1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基] -3,3-二乙基-2 [4- [4-甲基-1-哌嗪基] 羰基]苯氧基] -4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺，是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的有用抑制剂。 该方法包括（a）使式（II）化合物与式（III）化合物在碱性水溶液和相转移催化剂存在下在第一极性溶剂体系中接触以形成标题化合物，或 其盐形式。

公开(公告)号：US6049019A

公开(公告)日：2000-04-11

申请号：US126582

申请日：1998-07-30

申请人： Joseph M. Fortunak ,  Zhe Wang ,  Jianguo Yin

发明人： Joseph M. Fortunak ,  Zhe Wang ,  Jianguo Yin

IPC分类号： B01J31/02 ,  B01J31/04 ,  C07B61/00 ,  C07C1/30 ,  C07C5/42 ,  C07C13/04 ,  C07C17/093 ,  C07C22/00 ,  C07C51/353 ,  C07C51/38 ,  C07C2/02 ,  C07C1/207 ,  C07C2/00 ,  C07C61/04 ,  C07C69/74

CPC分类号： C07C51/353 ,  C07C1/30 ,  C07C13/04 ,  C07C17/093 ,  C07C51/38 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/04

摘要： The present invention relates generally to novel methods for the synthesis of cyclopropylacetylene which is an essential reagent in the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one; a useful human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor. In the process, cyclopropane carboxaldehyde is condensed with malonic acid to form 3-cyclopropylacrylic acid; 3-cyclopropylacrylic acid is halogenated to form (E,Z)-1-halo-2-cyclopropylethylene; and (E,Z)-1-halo-2-cyclopropylethylene is dehydrohalogenated to form cyclopropyl acetylene. This improvement provides for high conversion of inexpensive, readily available starting materials into cyclopropylacetylene, high overall yields and can be conducted on an industrial scale.

摘要翻译： 本发明一般涉及用于合成环己基乙炔的新方法，其是不对称合成（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1 苯并恶嗪-2-酮; 一种有用的人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶抑制剂。 在此过程中，环丙烷甲醛与丙二酸缩合形成3-环丙基丙烯酸; 将3-环丙基丙烯酸卤化形成（E，Z）-1-卤代-2-环丙基乙烯; 和（E，Z）-1-卤代-2-环丙基乙烯脱卤化氢形成环丙基乙炔。 这种改进提供了廉价的，容易获得的起始原料转化成环丙基乙炔的高转化率，高的总收率并且可以在工业规模上进行。

公开(公告)号：US06555686B2

公开(公告)日：2003-04-29

申请号：US09909731

申请日：2001-07-20

申请人： Rodney L. Parsons ,  Roberta L. Dorow ,  Akin H. Davulcu ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Goss S. Kauffman ,  William A. Nugent ,  Lilian A. Radesca

发明人： Rodney L. Parsons ,  Roberta L. Dorow ,  Akin H. Davulcu ,  Joseph M. Fortunak ,  Gregory D. Harris ,  Goss S. Kauffman ,  William A. Nugent ,  Lilian A. Radesca

IPC分类号： C07D23972

CPC分类号： C07D239/80

摘要： This invention relates generally to the asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones that are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase. The synthesis is accomplished through the chiral ligand mediated addition of cyclopropylacetylide.

公开(公告)号：US06214847B1

公开(公告)日：2001-04-10

申请号：US09131953

申请日：1998-08-11

申请人： Jaan A. Pesti ,  Joseph M. Fortunak ,  George F. Huhn ,  Michael Maurin ,  Jianguo Yin

发明人： Jaan A. Pesti ,  Joseph M. Fortunak ,  George F. Huhn ,  Michael Maurin ,  Jianguo Yin

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： C07D213/61

摘要： The present invention relates to processes for the synthesis of a crystalline polymorph of 10,10-Bis((2-fluoro-4-pyridinyl)methyl)-9(10H)-Anthracenone in high purity. The product is useful in the synthesis of pharmaceutical compounds for the reduction of cholinergic system dysfunction.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度合成10,10-双（（2-氟-4-吡啶基）甲基）-9（10H） - 蒽酮的结晶多晶型物的方法。 该产品可用于合成用于降低胆碱能系统功能障碍的药物化合物。