公开(公告)号：US08486967B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US13023563

申请日：2011-02-09

申请人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention relates to compounds of formula where hetaryl I, hetaryl II, R1, R2, R3, R4, m, n, and o are as defined in the specification or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中杂芳基I，杂芳基II，R 1，R 2，R 3，R 4，m，n和o如说明书中所定义或其药学活性的酸加成盐。 式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可用于治疗或预防与脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默氏病和其他疾病如脑淀粉样血管病，遗传性 脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：US08288403B2

公开(公告)日：2012-10-16

申请号：US12612002

申请日：2009-11-04

申请人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers

发明人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/4025 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： The invention relates to methods for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome which comprise administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R1, R2, R3, V, W, Y, and Z are as defined herein or a pharmaceutically active acid addition salt of such compounds. The invention also relates to a subgenus of such compounds and pharmaceutical compositions containing them, as well as methods for their manufacture.

摘要翻译： 本发明涉及治疗阿尔茨海默病，脑淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗塞性痴呆，痴呆症和唐氏综合征的方法，其包括给予治疗有效量的 其中R 1，R 2，R 3，V，W，Y和Z如本文所定义的式I化合物或这些化合物的药学活性的酸加成盐。 本发明还涉及这些化合物的亚属和含有它们的药物组合物，以及它们的制备方法。

公开(公告)号：US20110201605A1

公开(公告)日：2011-08-18

申请号：US13023563

申请日：2011-02-09

申请人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

IPC分类号： A61K31/5365 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D401/14 ,  A61K31/454 ,  C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D498/04 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention relates to compounds of formula where hetaryl I, hetaryl II, R1, R2, R3, R4, m, n, and o are as defined in the specification or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中杂芳基I，杂芳基II，R 1，R 2，R 3，R 4，m，n和o如说明书中所定义或其药学活性的酸加成盐。 式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此可用于治疗或预防与脑中淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其它疾病如脑淀粉样血管病， 遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合症。

公开(公告)号：US20110190269A1

公开(公告)日：2011-08-04

申请号：US13011951

申请日：2011-01-24

申请人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

发明人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Luke Green ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers ,  Andrew Thomas

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein R1, R1′, R2, R3, n, A, and hetaryl are defined herein or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中R 1，R 1'，R 2，R 3，n，A和杂芳基在本文中定义或其药学活性的酸加成盐。 本发明式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可用于治疗或预防与脑中淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默氏病和其他疾病如脑 淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：US20100120874A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12612002

申请日：2009-11-04

申请人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers

发明人： Karlheinz Baumann ,  Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Anja Limberg ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/4245 ,  A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/54 ,  A61K31/41 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  A61K31/433 ,  C07D285/08 ,  A61K31/426 ,  C07D277/20 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： The invention relates to methods for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome which comprise administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R1, R2, R3, V, W, Y, and Z are as defined herein or a pharmaceutically active acid addition salt of such compounds. The invention also relates to a subgenus of such compounds and pharmaceutical compositions containing them, as well as methods for their manufacture.

摘要翻译： 本发明涉及治疗阿尔茨海默病，脑淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗塞性痴呆，痴呆症和唐氏综合征的方法，其包括给予治疗有效量的 其中R 1，R 2，R 3，V，W，Y和Z如本文所定义的式I化合物或这些化合物的药学活性的酸加成盐。 本发明还涉及这些化合物的亚属和含有它们的药物组合物，以及它们的制备方法。

公开(公告)号：US07923450B2

公开(公告)日：2011-04-12

申请号：US12348370

申请日：2009-01-05

申请人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/426 ,  C07D471/04 ,  C07D401/10 ,  C07D277/82

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/82 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/113 ,  C07D513/04 ,  C07F7/1804

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein and to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The compounds can be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，X和Y如本文所定义，并且其药学活性的酸加成盐。 该化合物可用于治疗阿尔茨海默病，脑淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆或唐氏综合症。

公开(公告)号：US20090215759A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US12371729

申请日：2009-02-16

申请人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/541 ,  C07D403/12 ,  A61K31/506 ,  C07D403/14 ,  C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  C07D405/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/536 ,  A61K31/517 ,  C07D401/14 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1. Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中取代基如权利要求1所述。式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可用于治疗或预防与β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病 大脑，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病如脑淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：US20090181965A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12348370

申请日：2009-01-05

申请人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Erwin Goetschi ,  Helmut Jacobsen ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/428 ,  C07D417/12 ,  C07D277/82 ,  C07D513/04 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/517 ,  A61K31/437 ,  C07D491/113 ,  C07D491/052 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/82 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/113 ,  C07D513/04 ,  C07F7/1804

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, R3, R4, X and Y are as defined herein and to pharmaceutically active acid addition salts thereof.The compounds can be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4，X和Y如本文所定义，并且其药学活性的酸加成盐。 该化合物可用于治疗阿尔茨海默病，脑淀粉样血管病，淀粉样变性遗传性脑出血，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆或唐氏综合症。

公开(公告)号：US20120190682A1

公开(公告)日：2012-07-26

申请号：US13437057

申请日：2012-04-02

申请人： Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

发明人： Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  C07D401/14 ,  A61P7/04 ,  C07D403/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, R3, R4, and Ar are as defined in the specification and claims, or to pharmaceutically active acid addition salts of such compounds. Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和Ar如说明书和权利要求中所定义，或该化合物的药学活性的酸加成盐。 式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，可用于治疗或预防与脑中淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默氏病和其他疾病如脑淀粉样血管病，遗传性脑 出血性淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：US20100093731A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12572327

申请日：2009-10-02

申请人： Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

发明人： Erwin Goetschi ,  Synese Jolidon ,  Thomas Luebbers

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D251/42 ,  A61K31/53 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

摘要： The invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, R3, R4, and Ar are as defined in the specification and claims, or to pharmaceutically active acid addition salts of such compounds. Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

摘要翻译： 本发明涉及下式的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和Ar如说明书和权利要求中所定义，或该化合物的药学活性的酸加成盐。 式I化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，可用于治疗或预防与脑中淀粉样蛋白沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默氏病和其他疾病如脑淀粉样血管病，遗传性脑 出血性淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆，痴呆和唐氏综合征。