公开(公告)号：US08946250B2

公开(公告)日：2015-02-03

申请号：US13970854

申请日：2013-08-20

申请人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro′ ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

发明人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro′ ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/505 ,  A01N43/40 ,  A61K31/44 ,  C07D239/02 ,  C07D401/00 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D513/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D513/14

摘要： 3,4-diarylpyrazole derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了说明书中定义的式（I）的3,4-二芳基吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US20140005150A1

公开(公告)日：2014-01-02

申请号：US13970854

申请日：2013-08-20

申请人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

发明人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

IPC分类号： C07D401/04 ,  A61K45/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/635 ,  C07D409/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4439 ,  C07D513/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D513/14

摘要： 3,4-diarylpyrazole derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了说明书中定义的式（I）的3,4-二芳基吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US08541575B2

公开(公告)日：2013-09-24

申请号：US13054853

申请日：2009-07-23

申请人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

发明人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

IPC分类号： C07D239/02 ,  C07D213/04 ,  A01N43/54

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D513/14

摘要： 3,4-diarylpyrazole derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

公开(公告)号：US20110144068A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US13054853

申请日：2009-07-23

申请人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

发明人： Maurizio Pulici ,  Fabio Zuccotto ,  Alessandra Badari ,  Stefano Nuvoloni ,  Giovanni Cervi ,  Gabriella Traquandi ,  Sonia Biondaro ,  Paolo Trifiro' ,  Chiara Marchionni ,  Michele Modugno

IPC分类号： A61K31/635 ,  C07D401/04 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  C07D513/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  C12N5/09 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D513/14

摘要： 3,4-diarylpyrazole derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了说明书中定义的式（I）的3,4-二芳基吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US08084455B2

公开(公告)日：2011-12-27

申请号：US12293985

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/497

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即四氢吡咯并[3,4-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US07803829B2

公开(公告)日：2010-09-28

申请号：US12295447

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/415

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/44

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely 1H-thieno[2,3-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即1H-噻吩并[2,3-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US20100035876A1

公开(公告)日：2010-02-11

申请号：US12293985

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C12N5/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  G01N33/53

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即四氢吡咯并[3,4-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US20100022532A1

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：US12295447

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/44

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely 1H-thieno[2,3-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即1H-噻吩并[2,3-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。