公开(公告)号：US08648066B2

公开(公告)日：2014-02-11

申请号：US12784254

申请日：2010-05-20

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris Allen Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Anagha Joshi ,  Angie Inyoung Kim ,  Amy Lew Tsuhako ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Stephanie Ng ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Cristiana A. Zaharia

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris Allen Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Anagha Joshi ,  Angie Inyoung Kim ,  Amy Lew Tsuhako ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Stephanie Ng ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Cristiana A. Zaharia

IPC分类号： A61P35/00 ,  A61K31/553 ,  C07D267/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： The invention is directed to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及制备和使用该化合物的方法。

公开(公告)号：US20100298290A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12784254

申请日：2010-05-20

申请人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris Allen Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Anagha Joshi ,  Angie Inyoung Kim ,  Amy Lew Tsuhako ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Stephanie Ng ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Cristiana A. Zaharia

发明人： Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris Allen Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Anagha Joshi ,  Angie Inyoung Kim ,  Amy Lew Tsuhako ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Stephanie Ng ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Cristiana A. Zaharia

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： The invention is directed to Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及制备和使用该化合物的方法。

公开(公告)号：US08637499B2

公开(公告)日：2014-01-28

申请号：US13322160

申请日：2010-05-25

申请人： Naing Aay ,  Arlyn Arcalas ,  Joerg Bussenius ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Angie Inyoung Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Michael Pack ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Owen Joseph Bowles ,  Jeffry Kimo Curtis

发明人： Naing Aay ,  Arlyn Arcalas ,  Joerg Bussenius ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Jason R. Harris ,  Eileen E. Jackson-Ugueto ,  Angie Inyoung Kim ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Michael Pack ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang ,  Owen Joseph Bowles ,  Jeffry Kimo Curtis

IPC分类号： A61P35/00 ,  A61K31/553 ,  C07D267/14

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The invention is directed to Compounds of Formula (I): the invention provides compounds that inhibit, regulate, and/or modulate P13K and/or mTOR that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer, in mammals. This invention also provides methods of making the compound methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. For example, cancer in which activity against PI3fC-alph mTOR, or both contributes to its pathology and/or symptomatology include breast cancer mantle cell lymphoma, renal cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, NPM/ALK-transformed anaplastic large cell lymphoma, diffu large B cell lymphoma, rhabdomyosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, cervic cancer, non small cell lung carcinoma, small cell lung carcinoma, adenocarcinoma, col cancer, rectal cancer, gastric carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma, pancreat cancer, prostate carcinoma, thyroid carcinoma, anaplastic large cell lymphoma, hemangiom glioblastoma, or head and neck cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物：本发明提供抑制，调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，其可用于治疗哺乳动物中过度增殖性疾病如癌症。 本发明还提供了使用这些化合物在哺乳动物，特别是人类中过度增殖性疾病的治疗方法和含有这些化合物的药物组合物的方法。 例如，其中针对PI3fC-alph mTOR或其两者都有助于其病理学和/或症状学的活性的癌症包括乳腺癌套细胞淋巴瘤，肾细胞癌，急性骨髓性白血病，慢性骨髓性白血病，NPM / ALK转化的间变型大细胞 淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，子宫内膜癌，宫颈癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，腺癌，胆囊癌，直肠癌，胃癌，肝细胞癌，黑素瘤，胰腺癌，前列腺 癌，甲状腺癌，间变性大细胞淋巴瘤，血管瘤胶质母细胞瘤或头颈癌。

公开(公告)号：US08362002B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US13048832

申请日：2011-03-15

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20110263558A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13048832

申请日：2011-03-15

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D413/06 ,  C07D401/04 ,  A61P35/00 ,  C07D471/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D205/04 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病，例如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20090156576A1

公开(公告)日：2009-06-18

申请号：US11995928

申请日：2006-10-05

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D205/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D471/04 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US20100249096A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12774544

申请日：2010-05-05

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D205/04 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/06 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US07803839B2

公开(公告)日：2010-09-28

申请号：US11995928

申请日：2006-10-05

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/27 ,  C07D205/00

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US07915250B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US12774544

申请日：2010-05-05

申请人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

发明人： Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffry Kimo Curtis ,  Steven Charles DeFina ,  Larisa Dubenko ,  Anagha Abhijit Joshi ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Elena S. Koltun ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Kenneth D. Rice ,  Tsze H. Tsang

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D205/04 ,  C07D205/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Such compounds are MEK inhibitors and are useful in the treatment of proliferative diseases, such as cancer. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of cancer.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。 这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗增殖性疾病如癌症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和组合物治疗癌症的方法。

公开(公告)号：US08012956B2

公开(公告)日：2011-09-06

申请号：US12290159

申请日：2008-10-27

申请人： Kenneth D. Rice ,  Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Tae-Gon Baik ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris A. Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffrey Kimo Curtis ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Katherine Lara ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Longcheng Wang

发明人： Kenneth D. Rice ,  Naing Aay ,  Neel Kumar Anand ,  Arlyn Arcalas ,  Tae-Gon Baik ,  Charles M. Blazey ,  Owen Joseph Bowles ,  Chris A. Buhr ,  Joerg Bussenius ,  Simona Costanzo ,  Jeffrey Kimo Curtis ,  Steven Charles Defina ,  Larisa Dubenko ,  Abigail R. Kennedy ,  Angie Inyoung Kim ,  Katherine Lara ,  Sunghoon Ma ,  Jean-Claire Limun Manalo ,  Csaba J. Peto ,  Tsze H. Tsang ,  Longcheng Wang

IPC分类号： A61K31/46 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  C07D451/04

CPC分类号： C07D451/02

摘要： A compound according to Formula I or II: wherein R1, R1b, R2, L1, and L2 and L2b are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

摘要翻译： 根据式I或II的化合物：其中R1，R1b，R2，L1和L2和L2b如说明书中所定义，其药物组合物及其使用方法。