公开(公告)号：US20100215632A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12450252

申请日：2008-03-19

申请人： Olivier Boss ,  Siva Worcester ,  Andre Iffland ,  Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Michael Jirousek

发明人： Olivier Boss ,  Siva Worcester ,  Andre Iffland ,  Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Michael Jirousek

IPC分类号： A61K38/43 ,  C12Q1/44 ,  C12Q1/68 ,  C12Q1/02

CPC分类号： G01N33/6893 ,  C12Q1/34

摘要： Provided are methods for monitoring sirtuin modulation in a subject, for example, during therapeutic treatment with a sirtuin modulating compound. The methods involve determining the expression level of one or more sirtuin biomarkers in a biological sample from the subject. Also provided are methods for identifying compounds that modulate the activity of a sirtuin protein using one or more sirtuin biomarkers.

摘要翻译： 提供了用于监测受试者中的沉默调节蛋白调节的方法，例如在用沉默调节蛋白调节化合物治疗期间。 所述方法涉及确定来自受试者的生物样品中一种或多种沉默调节蛋白的生物标志物的表达水平。 还提供了用于鉴定使用一种或多种沉默调节蛋白的生物标志物来调节沉默调节蛋白的活性的化合物的方法。

公开(公告)号：US08304206B2

公开(公告)日：2012-11-06

申请号：US12085839

申请日：2006-12-01

申请人： Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Amy Lynch ,  David Carney ,  Andre Iffland ,  Olivier Boss

发明人： Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Amy Lynch ,  David Carney ,  Andre Iffland ,  Olivier Boss

IPC分类号： C12Q1/34

CPC分类号： G01N33/6851 ,  C12Q1/25 ,  G01N33/6842 ,  G01N2333/98

摘要： Provided are methods for determining the activity of proteins that modulate the acetylation state of a protein substrate. The methods may be used for determining both acetyltransferase activity and deacetylase activity. The methods utilize mass spectrometry for determining the acetylation state of a substrate peptide. The methods may also be used to identify compounds that modulate the activity of a protein having acetyltransferase or deacetylase activity. In some embodiments, a compound that modulates a deacetylase is an activator of the deacetylase.

摘要翻译： 提供了用于测定调节蛋白质底物的乙酰化状态的蛋白质的活性的方法。 该方法可用于测定乙酰转移酶活性和脱乙酰酶活性。 该方法利用质谱法测定底物肽的乙酰化状态。 该方法还可用于鉴定调节具有乙酰转移酶或脱乙酰酶活性的蛋白质的活性的化合物。 在一些实施方案中，调节脱乙酰酶的化合物是脱乙酰酶的活化剂。

公开(公告)号：US20090221020A1

公开(公告)日：2009-09-03

申请号：US12085839

申请日：2006-12-01

申请人： Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Amy Lynch ,  David Carney ,  Andre Iffland ,  Olivier Boss

发明人： Jesse Smith ,  Jill Milne ,  Amy Lynch ,  David Carney ,  Andre Iffland ,  Olivier Boss

IPC分类号： C12Q1/02 ,  C12Q1/00

CPC分类号： G01N33/6851 ,  C12Q1/25 ,  G01N33/6842 ,  G01N2333/98

摘要： Provided are methods for determining the activity of proteins that modulate the acetylation state of a protein substrate. The methods may be used for determining both acetyltransferase activity and deacetylase activity. The methods utilize mass spectrometry for determining the acetylation state of a substrate peptide. The methods may also be used to identify compounds that modulate the activity of a protein having acetyltransferase or deacetylase activity.

摘要翻译： 提供了用于测定调节蛋白质底物的乙酰化状态的蛋白质的活性的方法。 该方法可用于测定乙酰转移酶活性和脱乙酰酶活性。 该方法利用质谱法测定底物肽的乙酰化状态。 该方法还可用于鉴定调节具有乙酰转移酶或脱乙酰酶活性的蛋白质的活性的化合物。

公开(公告)号：US20080249103A1

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：US11981524

申请日：2007-10-30

申请人： Markku Laakso ,  Teemu Kuulasmaa ,  Johan Auwerx ,  Christoph Westphal ,  Peter Elliott ,  Karl D. Normington ,  Olivier Boss ,  Andre Iffland ,  Siva Lavu

发明人： Markku Laakso ,  Teemu Kuulasmaa ,  Johan Auwerx ,  Christoph Westphal ,  Peter Elliott ,  Karl D. Normington ,  Olivier Boss ,  Andre Iffland ,  Siva Lavu

IPC分类号： A61K31/496 ,  C12Q1/68 ,  A61K31/498 ,  A61K31/429

CPC分类号： G01N33/502 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/172 ,  G01N33/5023 ,  G01N2800/042

摘要： Provided herein are methods for diagnosis and prognosis using polymorphic variants of sirtuins. Such polymorphic may be used, for example, to identify subjects that would be responsive to treatment with a sirtuin modulating compound and/or subjects that are suffering from or susceptible to a disease mediated by a sirtuin. Also provided are methods for determining the predictive value of a sirtuin polymorphic variant, methods for evaluating sirtuin modulating compounds, and methods for determining appropriate dosage and/or treatment regimens for subjects having one or more sirtuin polymorphic variants. Screening methods for identifying sirtuin modulating compounds using polymorphic variants of a sirtuin are also provided.

摘要翻译： 本文提供了使用sirtuins的多态性变体进行诊断和预后的方法。 这样的多晶型物可以用于例如鉴定对用沉默调节蛋白调节化合物和/或患有或易感于由沉默调节蛋白调节的疾病的受试者来治疗的受试者。 还提供了用于确定沉默调节蛋白多态性变体的预测值的方法，用于评估沉默调节蛋白调节化合物的方法，以及用于确定具有一种或多种沉默调节蛋白多态性变体的受试者的适当剂量和/或治疗方案的方法。 还提供了使用沉默调节蛋白的多态变体鉴定沉默调节蛋白调节化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US06620594B1

公开(公告)日：2003-09-16

申请号：US09423410

申请日：1999-11-04

申请人： Jean-Paul Giacobino ,  Patrick Muzzin ,  Olivier Boss

发明人： Jean-Paul Giacobino ,  Patrick Muzzin ,  Olivier Boss

IPC分类号： C12P2106

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K48/00 ,  C12N2799/021 ,  C12N2799/022 ,  C12N2799/028

摘要： The present invention relates to the cloned genes which code for uncoupling proteins controlling thermogenesis in human skeletal muscle and heart. A further aspect of the present invention relates to the use of the said genes for correcting dysfunctions of thermogenesis in human skeletal muscle and heart. The present invention makes it possible to exploit novel therapeutic (or preventive) methods for disorders such as obesity or cachexia. As a result of the identification and isolation of the genes coding for UCP3L and UCP3S, it is, in effect, possible to develop medicaments which act on the basis of a correction, by gene therapy or by antisense oligonucleotides relating to the sequence of the gene in question or to one of its fragments, of a lack or an excess of UCP3.

摘要翻译： 本发明涉及编码解偶联蛋白质的克隆基因，其控制人骨骼肌和心脏中的产热。 本发明的另一方面涉及所述基因用于校正人骨骼肌和心脏中发热功能的功能。本发明使得可以利用新的治疗（或预防）方法用于诸如肥胖或恶病质的疾病。 作为鉴定和分离编码UCP3L和UCP3S的基因的结果，实际上可能开发基于校正，基因治疗或与基因序列相关的反义寡核苷酸起作用的药物 或其中一个片段，缺乏或过量的UCP3。