公开(公告)号：US06528503B2

公开(公告)日：2003-03-04

申请号：US10171708

申请日：2002-06-14

申请人： Peter D. Williams ,  Terry A. Lyle ,  Matthew M. Morrissette ,  Lekhanh O. Tran ,  Donnette D. Staas

发明人： Peter D. Williams ,  Terry A. Lyle ,  Matthew M. Morrissette ,  Lekhanh O. Tran ,  Donnette D. Staas

IPC分类号： A61K31397

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K38/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D403/12 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. 1-(3(S)-Cyclopropyl-2(R)-hydroxybutanoyl)azetidine-2(S)-N-(2-aminomethyl-5-chlorobenzyl)carboxamide, and 1-(3-Cyclopropyl-3-methyl-2(R)-hydroxybutanoyl)azetidine-2(S)-N-(2-aminomethyl-5-chlorobenzyl)carboxamide.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制具有以下结构的凝血酶和相关的血栓闭塞：或其药学上可接受的盐，例如， 1-（3-（S） - 环丙基-2（R） - 羟基丁酰基）氮杂环丁烷-2（S）-N-（2-氨基甲基-5-氯苄基）甲酰胺和1-（3-环丙基-3-甲基-2 （R） - 羟基丁酰基）氮杂环丁烷-2（S）-N-（2-氨基甲基-5-氯苄基）甲酰胺。

公开(公告)号：US06515011B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US10023776

申请日：2001-12-18

申请人： Harold G. Selnick ,  James C. Barrow ,  Philippe G. Nantermet ,  Peter D. Williams ,  Kenneth J. Stauffer ,  Philip E. Sanderson ,  Kenneth E. Rittle ,  Matthew M. Morrissette ,  Catherine M. Wiscount ,  Lekhanh O. Tran ,  Terry A. Lyle ,  Donnette D. Staas

发明人： Harold G. Selnick ,  James C. Barrow ,  Philippe G. Nantermet ,  Peter D. Williams ,  Kenneth J. Stauffer ,  Philip E. Sanderson ,  Kenneth E. Rittle ,  Matthew M. Morrissette ,  Catherine M. Wiscount ,  Lekhanh O. Tran ,  Terry A. Lyle ,  Donnette D. Staas

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K38/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D403/12 ,  C07K5/06 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. where R3 is —CH2NH2, —CH2CH2NH2, or —CH2NHC(O)OC(CH3)3.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制具有以下结构的凝血酶和相关的血栓闭塞：或其药学上可接受的盐，例如， 其中R 3是-CH 2 NH 2，-CH 2 CH 2 NH 2或-CH 2 NHC（O）OC（CH 3）3。

公开(公告)号：US20080139579A1

公开(公告)日：2008-06-12

申请号：US10591914

申请日：2005-03-04

申请人： Matthew M. Morrissette ,  Peter D. Williams ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  Terry A. Lyle

发明人： Matthew M. Morrissette ,  Peter D. Williams ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  Terry A. Lyle

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4375 ,  C07D471/10 ,  A61P31/12 ,  A61K31/438 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/10

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：（I）其中Z，R 1，R 2，R 3， R 4，R 5，R 6，R 7，R 8， 和R 9在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物用作抗感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US07619086B2

公开(公告)日：2009-11-17

申请号：US10591914

申请日：2005-03-04

申请人： Matthew M. Morrissette ,  Peter D. Williams ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  Terry A. Lyle

发明人： Matthew M. Morrissette ,  Peter D. Williams ,  John S. Wai ,  Thorsten E. Fisher ,  Terry A. Lyle

IPC分类号： C07D221/18 ,  C07D221/22 ,  A01N43/40 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/10

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: wherein Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：其中Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物用作抗感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US06610692B1

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US09429741

申请日：1999-10-28

申请人： Philip E. Sanderson ,  Bruce D. Dorsey ,  Terry A. Lyle ,  Matthew G. Stanton ,  Donnette Staas ,  Adel M. Naylor-Olsen ,  Craig Coburn ,  Matthew M. Morrissette

发明人： Philip E. Sanderson ,  Bruce D. Dorsey ,  Terry A. Lyle ,  Matthew G. Stanton ,  Donnette Staas ,  Adel M. Naylor-Olsen ,  Craig Coburn ,  Matthew M. Morrissette

IPC分类号： A61K31497

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein b is NY or O; c is CY2 or N; d is CY3 or N; e is CY4 or N; f is CY5 or N; g is CY6 or N; Y4, Y5, and Y6 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, or halogen; Y1 and Y2 are independently hydrogen, C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, halogen, NH2, OH or C1-4 alkoxy, and Y3 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, halogen, —CN, NH2, OH or C1-4 alkoxy; A is and W, W1, R1, R3, R4, R5, X and Z are defined in the specification.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制具有以下结构的凝血酶和相关的血栓形成闭塞：或其药学上可接受的盐，其中b为NY或O; c为CY2或N; d为CY3或N; e为CY4或N; f是CY5或N; g为CY6或N; Y4，Y5和Y6独立地是氢，C1-4烷基或卤素; Y1和Y2独立地是氢，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤素，NH2，OH或C1-4烷氧基，Y3是氢，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤素，-CN，NH2， OH或C 1-4烷氧基; A和W，W 1，R 1，R 3，R 4，R 5，X和Z在说明书中定义。

公开(公告)号：US6057369A

公开(公告)日：2000-05-02

申请号：US928943

申请日：1997-09-12

申请人： Robert D. Groneberg ,  Kent W. Neuenschwander ,  Stevan W. Djuric ,  Gerald M. McGeehan ,  Christopher J. Burns ,  Steven M. Condon ,  Matthew M. Morrissette ,  Joseph M. Salvino ,  Anthony C. Scotese ,  John W. Ullrich

发明人： Robert D. Groneberg ,  Kent W. Neuenschwander ,  Stevan W. Djuric ,  Gerald M. McGeehan ,  Christopher J. Burns ,  Steven M. Condon ,  Matthew M. Morrissette ,  Joseph M. Salvino ,  Anthony C. Scotese ,  John W. Ullrich

IPC分类号： C07D333/24 ,  A61K31/00 ,  A61K31/165 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/47 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P25/28 ,  A61P27/00 ,  A61P27/02 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P33/00 ,  A61P33/06 ,  A61P37/00 ,  C07C215/08 ,  C07C259/06 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07C323/65 ,  C07D209/48 ,  C07D215/14 ,  C07D317/56 ,  C07D317/62 ,  A01N37/28

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07C259/06 ,  C07C317/44 ,  C07C323/60 ,  C07D215/14 ,  C07D317/56 ,  C07D317/62 ,  C07C2101/08

摘要： This invention is directed to compounds of formula I: ##STR1## wherein the variables are as described herein. Compounds within the scope of the present invention possess useful properties, more particularly pharmaceutical properties. They are especially useful for inhibiting the production or physiological effects of TNF in the treatment of a patient suffering from a disease state associated with a physiologically detrimental excess of tumor necrosis factor (TNF). Compounds within the scope of the present invention also inhibit cyclic AMP phosphodiesterase, and are useful in treating a disease state associated with pathological conditions that are modulated by inhibiting cyclic AMP phosphodiesterase, such disease states including inflammatory and autoimmune diseases, in particular type IV cyclic AMP phosphodiesterase. Compounds within the scope of the present invention may also inhibit an MMP, and are useful in treating a disease state associated with pathological conditions that are modulated by inhibiting MMPs, such disease states involve tissue breakdown and those associated with a physiologically detrimental excess of TNF. The present invention is therefore also directed to the pharmaceutical use of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, intermediates leading thereto and methods for the preparation of the compounds and their intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中变量如本文所述。 本发明范围内的化合物具有有用的性质，更具体地说是药物性质。 它们特别可用于抑制TNF治疗患有与生理有害过量的肿瘤坏死因子（TNF）相关的疾病状态的患者的生产或生理作用。 本发明范围内的化合物还抑制环AMP磷酸二酯酶，并且可用于治疗与通过抑制环AMP磷酸二酯酶调节的病理状况相关的疾病状态，所述疾病状态包括炎性和自身免疫性疾病，特别是IV型环AMP 磷酸二酯酶。 本发明范围内的化合物还可以抑制MMP，并且可用于治疗与通过抑制MMP调节的病理状态相关的疾病状态，这种疾病状态涉及组织分解以及与生理上有害的过量TNF相关的疾病状态。 因此，本发明还涉及化合物的药物用途，含有这些化合物的药物组合物，导致其的中间体以及制备化合物及其中间体的方法。

公开(公告)号：US06492553B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09368213

申请日：1999-08-04

申请人： Christopher Hulme ,  George C. Morton ,  Joseph M. Salvino ,  Richard F. Labaudiniere ,  Helen J. Mason ,  Matthew M. Morrissette ,  Liang Ma ,  Marie-Pierre Cherrier

发明人： Christopher Hulme ,  George C. Morton ,  Joseph M. Salvino ,  Richard F. Labaudiniere ,  Helen J. Mason ,  Matthew M. Morrissette ,  Liang Ma ,  Marie-Pierre Cherrier

IPC分类号： C07C23102

CPC分类号： C07D207/273 ,  A61K38/00 ,  C07C231/14 ,  C07C269/06 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/16 ,  C07D231/12 ,  C07D233/28 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D233/70 ,  C07D233/74 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D241/44 ,  C07D243/14 ,  C07D243/24 ,  C07D249/08 ,  C07D295/13 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07F9/645 ,  C07K5/06139 ,  C40B40/00 ,  C07C237/22 ,  C07C271/28

摘要： A method for preparing a N-[(aliphatic or aromatic)carbonyl)]-2-aminoacetamide compound, and for preparing a cyclized compound therefrom, as well as novel resin bound intermediate compounds that are useful for preparing such compounds.

摘要翻译： 制备N - [（脂族或芳族）羰基）] - 2-氨基乙酰胺化合物，以及由其制备环化合物的方法，以及可用于制备这些化合物的新型树脂结合中间体化合物。