公开(公告)号：US08383133B2

公开(公告)日：2013-02-26

申请号：US12444963

申请日：2007-10-15

申请人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Yimin Wu ,  Louis Miller ,  Fathy D. Majadly ,  John B. Robbins

发明人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Yimin Wu ,  Louis Miller ,  Fathy D. Majadly ,  John B. Robbins

IPC分类号： A61K39/015 ,  C07K14/445

CPC分类号： C07K14/445 ,  A61K39/015 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/6081 ,  C07K14/21 ,  C07K14/705 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/40 ,  Y02A50/412

摘要： Conjugates of ookinete surface protein Pfs25 are provided that are efficacious as vaccines against Plasmodium falciparum, the most severe form of malaria. Conjugates of ookinete surface protein Pvs25 for use as a vaccine against Plasmodium vivax are also provided. Methods for preparing the conjugates, which comprise the ookinete surface protein bound onto itself or onto another protein by a linking group, are also provided.

摘要翻译： 提供ookinete表面蛋白Pfs25的缀合物，其作为针对恶性疟原虫（最恶劣形式的疟疾）的疫苗是有效的。 还提供了用作针对间日疟原虫的疫苗的ookinete表面蛋白Pvs25的缀合物。 还提供了制备缀合物的方法，其包含通过连接基团结合到其本身或另一种蛋白质上的ookinete表面蛋白质。

公开(公告)号：US20100183678A1

公开(公告)日：2010-07-22

申请号：US12444963

申请日：2007-10-15

申请人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Yimin Wu ,  Louis Miller ,  Fathy D. Majadly ,  John B. Robbins

发明人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Yimin Wu ,  Louis Miller ,  Fathy D. Majadly ,  John B. Robbins

IPC分类号： A61K39/015 ,  C07K14/445 ,  A61P33/02 ,  A61P37/04

CPC分类号： C07K14/445 ,  A61K39/015 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/6081 ,  C07K14/21 ,  C07K14/705 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/40 ,  Y02A50/412

摘要： Conjugates of ookinete surface protein Pfs25 are provided that are efficacious as vaccines against Plasmodium falciparum, the most severe form of malaria. Conjugates of ookinete surface protein Pvs25 for use as a vaccine against Plasmodium vivax are also provided. Methods for preparing the conjugates, which comprise the ookinete surface protein bound onto itself or onto another protein by a linking group, are also provided.

摘要翻译： 提供ookinete表面蛋白Pfs25的缀合物，其作为针对恶性疟原虫（最恶劣形式的疟疾）的疫苗是有效的。 还提供了用作针对间日疟原虫的疫苗的ookinete表面蛋白Pvs25的缀合物。 还提供了制备缀合物的方法，其包含通过连接基团结合到其本身或另一种蛋白质上的ookinete表面蛋白质。

公开(公告)号：US20110182929A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US13121574

申请日：2009-10-01

申请人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Fathy Majadly ,  Christopher P. Mocca ,  Jerry Keith ,  Zuzana Biesova ,  Louis Miller ,  Ruth Nussenzweig ,  Darrell T. Liu

发明人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Fathy Majadly ,  Christopher P. Mocca ,  Jerry Keith ,  Zuzana Biesova ,  Louis Miller ,  Ruth Nussenzweig ,  Darrell T. Liu

IPC分类号： A61K39/015 ,  C07K14/445 ,  G01N33/566 ,  A61P37/04 ,  A61P33/06

CPC分类号： C07K14/00 ,  A61K39/015 ,  A61K47/646 ,  Y02A50/412

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates which elicit an immune response to Plasmodium proteins. In particular examples, the Plasmodium proteins include sexual stage surface proteins, circumsporozoite protein (CSP), or immunogenic portions of CSP. Also provided herein are immunogenic compositions including one or more of the disclosed immunogenic conjugates and a pharmaceutically acceptable carrier. Further provided is a method of eliciting an immune response to Plasmodium in a subject, comprising administering to the subject an immunogenic composition disclosed herein.

摘要翻译： 公开了引起对疟原虫蛋白质的免疫应答的免疫原性缀合物。 在具体实例中，疟原虫蛋白质包括性阶段表面蛋白质，环子孢子蛋白（CSP）或CSP的免疫原性部分。 本文还提供了包含一种或多种所公开的免疫原性缀合物和药学上可接受的载体的免疫原性组合物。 还提供了一种在受试者中引发对疟原虫的免疫应答的方法，包括向受试者施用本文公开的免疫原性组合物。

公开(公告)号：US08444996B2

公开(公告)日：2013-05-21

申请号：US13121574

申请日：2009-10-01

申请人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Fathy Majadly ,  Christopher P. Mocca ,  Jerry Keith ,  Zuzana Biesova ,  Louis Miller ,  Ruth Nussenzweig ,  Darrell T. Liu

发明人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Fathy Majadly ,  Christopher P. Mocca ,  Jerry Keith ,  Zuzana Biesova ,  Louis Miller ,  Ruth Nussenzweig ,  Darrell T. Liu

IPC分类号： A61K39/015 ,  A61K39/385

CPC分类号： C07K14/00 ,  A61K39/015 ,  A61K47/646 ,  Y02A50/412

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates which elicit an immune response to Plasmodium proteins. In particular examples, the Plasmodium proteins include sexual stage surface proteins, circumsporozoite protein (CSP), or immunogenic portions of CSP. Also provided herein are immunogenic compositions including one or more of the disclosed immunogenic conjugates and a pharmaceutically acceptable carrier. Further provided is a method of eliciting an immune response to Plasmodium in a subject, comprising administering to the subject an immunogenic composition disclosed herein.

公开(公告)号：US20110212125A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13059051

申请日：2009-08-14

申请人： John B. Robbins ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Christopher P. Mocca ,  Evguenii Vinogradov

发明人： John B. Robbins ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Christopher P. Mocca ,  Evguenii Vinogradov

IPC分类号： A61K39/385 ,  C07K14/765 ,  C07K14/34 ,  A61P31/04 ,  A61P37/04

CPC分类号： A61K39/02 ,  A61K39/0283 ,  A61K39/385 ,  A61K47/06 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/643 ,  A61K47/646 ,  A61K2039/6037 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/6081 ,  Y02A50/476

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates and therapeutic compositions that include such immunogenic conjugates. Also disclosed are methods of treating and/or inhibiting an Shigella sonnei infection. The disclosed immunogenic conjugates have the general structure: Pr—Sr—O—N═C-Kdo-OS wherein Pr is a carrier protein, Sr is an optional spacer moiety, Kdo is an 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid or a derivative thereof, and OS is an oligosaccharide or polysaccharide obtained from S. sonnei. In specific examples, the immunogenic conjugates include the core oligosaccharide obtained from S. sonnei having the structure: wherein R is between 1 and 10 disaccharide repeat units. In specific examples, the disaccharide repeat unit included in the immunogenic conjugate has the structure: α-L-AltNAcA-3-β-FucNAc4N-4-.

摘要翻译： 公开了包括这种免疫原性缀合物的免疫原性缀合物和治疗组合物。 还公开了治疗和/或抑制志贺氏杆菌感染的方法。 所公开的免疫原性缀合物具有以下通用结构：Pr-Sr-O-N = C-Kdo-OS，其中Pr是载体蛋白，Sr是任选的间隔基部分，Kdo是3-脱氧-D-丙氨酸辛酯酸或 其衍生物，OS是从S. sonnei获得的寡糖或多糖。 在具体实例中，免疫原性缀合物包括从具有以下结构的S. sonnei获得的核心寡糖：其中R为1至10个二糖重复单元。 在具体实例中，包含在免疫原性缀合物中的二糖重复单元具有以下结构：α-L-AltNAcA-3-＆bgr-FucNAc4N-4-。

公开(公告)号：US20100040644A1

公开(公告)日：2010-02-18

申请号：US12582420

申请日：2009-10-20

申请人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Fathy Majadly ,  Stephen H. Leppla ,  John B. Robbins ,  Darrell T. Liu ,  Joseph Shiloach

发明人： Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Fathy Majadly ,  Stephen H. Leppla ,  John B. Robbins ,  Darrell T. Liu ,  Joseph Shiloach

IPC分类号： A61K39/385 ,  C07K17/00 ,  A61P37/04

CPC分类号： C07K14/32 ,  A61K39/385 ,  A61K2039/6031 ,  A61K2039/6037 ,  A61K2039/627

摘要： Methods for making an immunogenic conjugate that includes a hapten or an antigen covalently linked to a carrier. The methods include reacting a first agent with a dihydrazide resulting in a hydrazine-modified first agent, wherein the first agent is a hapten, an antigen or a carrier; reacting a second agent with a benzaldehyde compound resulting in a benzaldehyde-modified second agent, wherein the second agent is a hapten, an antigen or a carrier, provided that the first agent or the second agent is a carrier; and reacting the hydrazine-modified first agent with the benzaldehyde-modified second agent resulting in an immunogenic conjugate comprising a hapten or an antigen covalently linked to a carrier via a hydrazone linkage.

摘要翻译： 制备免疫原性缀合物的方法，其包括与载体共价连接的半抗原或抗原。 所述方法包括使第一试剂与二酰肼反应，得到肼修饰的第一试剂，其中第一试剂是半抗原，抗原或载体; 使第二试剂与苯甲醛化合物反应，得到苯甲醛修饰的第二试剂，其中第二试剂是半抗原，抗原或载体，条件是第一试剂或第二试剂是载体; 并使肼修饰的第一试剂与苯甲醛修饰的第二试剂反应，得到包含通过腙键与载体共价连接的半抗原或抗原的免疫原性缀合物。

公开(公告)号：US20100150954A1

公开(公告)日：2010-06-17

申请号：US12541804

申请日：2009-08-14

申请人： Mark A. Miller ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Zuzana Biesova ,  Jerry Keith

发明人： Mark A. Miller ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Zuzana Biesova ,  Jerry Keith

IPC分类号： A61K39/385 ,  A61P31/16 ,  C07K17/06

CPC分类号： C07K17/06 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K39/145 ,  A61K2039/5252 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/6037 ,  C07K14/005 ,  C07K14/34 ,  C12N2760/16122 ,  C12N2760/16134

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates having the general formula: M2e-Cys-S—CH2—C(O)—NH—CH2—CH2-C(O—)NH-Lys-Pr, were M2e is the influenza M2 ectodomain (M2e) peptide; Cys is a cysteine amino acid residue present in the M2e peptide; S the sulfur present in the cysteine amino acid residue; CH2-CO—NH—CH2-CH2-CO the linking group; NH the amine group present in a lysine residue of the carrier; Lys is a lysine amino acid residue and Pr the carrier protein. Also disclosed are isolated immunogens that include an immunogenic fragment of an influenza HA protein including the polybasic cleavage site, wherein the immunogenic fragment of the influenza HA protein has been modified to remove an N-terminal leader amino acid sequence and a C-terminal transmembrane domain. Also disclosed are methods producing an influenza vaccine specific for an identified influenza strain.

摘要翻译： 公开了具有以下通式的免疫原性缀合物：M2e-Cys-S-CH2-C（O）-NH-CH2-CH2-C（O-NH-Lys-Pr），M2e是流感M2胞外域（M2e）肽 ; Cys是存在于M2e肽中的半胱氨酸氨基酸残基; S存在于半胱氨酸氨基酸残基中的硫; CH2-CO-NH-CH2-CH2-CO连接基团; NH存在于载体的赖氨酸残基中的胺基; Lys是赖氨酸氨基酸残基，Pr是载体蛋白。 还公开了分离的免疫原，其包括包括多碱性切割位点的流感HA蛋白的免疫原性片段，其中已经修饰了流感HA蛋白的免疫原性片段以除去N-末端前导氨基酸序列和C-末端跨膜结构域 。 还公开了产生针对所鉴定的流感病毒株特异的流感疫苗的方法。

公开(公告)号：US20100062023A1

公开(公告)日：2010-03-11

申请号：US12511337

申请日：2009-07-29

申请人： Gil Ben-Menachem ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Rachel Schneerson ,  John B. Robbins ,  Vince Pozsgay

发明人： Gil Ben-Menachem ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Rachel Schneerson ,  John B. Robbins ,  Vince Pozsgay

IPC分类号： A61K39/02 ,  C07J41/00 ,  A61K31/7028

CPC分类号： A61K39/0225 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/643 ,  A61K2039/6037 ,  C07J9/00 ,  C07J17/00 ,  Y02A50/401

摘要： Unique compounds that can be used for inducing an immune response to Borrelia burgdorferi in a subject by administering a therapeutically effective amount of the glycolipid to the subject. Such administration is particularly useful for preventing or treating Lyme disease in a subject. The compounds(s), and therapeutically acceptable salts thereof, may be formulated into pharmaceutical or immunogenic compositions.

摘要翻译： 独特的化合物可以通过向受试者施用治疗有效量的糖脂而在受试者中诱导针对博氏疏螺旋体的免疫应答。 这种给药对于预防或治疗受试者中的莱姆病特别有用。 化合物及其治疗上可接受的盐可以配制成药物或免疫原性组合物。

公开(公告)号：US08747863B2

公开(公告)日：2014-06-10

申请号：US13059051

申请日：2009-08-14

申请人： John B. Robbins ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Christopher P. Mocca ,  Evguenii Vinogradov

发明人： John B. Robbins ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  Christopher P. Mocca ,  Evguenii Vinogradov

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K39/00 ,  A61K47/00 ,  A61K39/02 ,  A61K39/385 ,  A61K47/06

CPC分类号： A61K39/02 ,  A61K39/0283 ,  A61K39/385 ,  A61K47/06 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/643 ,  A61K47/646 ,  A61K2039/6037 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/6081 ,  Y02A50/476

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates and therapeutic compositions that include such immunogenic conjugates. Also disclosed are methods of treating and/or inhibiting an Shigella sonnei infection. The disclosed immunogenic conjugates have the general structure: Pr—Sr—O—N═C-Kdo-OS wherein Pr is a carrier protein, Sr is an optional spacer moiety, Kdo is an 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid or a derivative thereof, and OS is an oligosaccharide or polysaccharide obtained from S. sonnei. In specific examples, the immunogenic conjugates include the core oligosaccharide obtained from S. sonnei having the structure: wherein R is between 1 and 10 disaccharide repeat units. In specific examples, the disaccharide repeat unit included in the immunogenic conjugate has the structure: α-L-AltNAcA-3-β-FucNAc4N-4-.

摘要翻译： 公开了包括这种免疫原性缀合物的免疫原性缀合物和治疗组合物。 还公开了治疗和/或抑制志贺氏杆菌感染的方法。 所公开的免疫原性缀合物具有以下通用结构：Pr-Sr-O-N = C-Kdo-OS，其中Pr是载体蛋白，Sr是任选的间隔子部分，Kdo是3-脱氧-D-丙氨酸辛酯酸或 其衍生物，OS是从S. sonnei获得的寡糖或多糖。 在具体实例中，免疫原性缀合物包括从具有以下结构的S. sonnei获得的核心寡糖：其中R为1至10个二糖重复单元。 在具体实例中，包含在免疫原性缀合物中的二糖重复单元具有以下结构：α-L-AltNAcA-3-＆bgr-FucNAc4N-4-。

公开(公告)号：US08658180B2

公开(公告)日：2014-02-25

申请号：US12541804

申请日：2009-08-14

申请人： Mark A. Miller ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Zuzana Biesova ,  Jerry Keith

发明人： Mark A. Miller ,  Rachel Schneerson ,  Joanna Kubler-Kielb ,  John B. Robbins ,  Zuzana Biesova ,  Jerry Keith

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K39/38 ,  A61K39/12 ,  A61K39/385

CPC分类号： C07K17/06 ,  A61K39/00 ,  A61K39/12 ,  A61K39/145 ,  A61K2039/5252 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/6037 ,  C07K14/005 ,  C07K14/34 ,  C12N2760/16122 ,  C12N2760/16134

摘要： Disclosed are immunogenic conjugates having the general formula: M2e-Cys-S—CH2—C(O)—NH—CH2—CH2-C(O—)NH-Lys-Pr, were M2e is the influenza M2 ectodomain (M2e) peptide; Cys is a cysteine amino acid residue present in the M2e peptide; S the sulfur present in the cysteine amino acid residue; CH2-CO—NH—CH2-CH2-CO the linking group; NH the amine group present in a lysine residue of the carrier; Lys is a lysine amino acid residue and Pr the carrier protein. Also disclosed are isolated immunogens that include an immunogenic fragment of an influenza HA protein including the polybasic cleavage site, wherein the immunogenic fragment of the influenza HA protein has been modified to remove an N-terminal leader amino acid sequence and a C-terminal transmembrane domain. Also disclosed are methods producing an influenza vaccine specific for an identified influenza strain.

摘要翻译： 公开了具有以下通式的免疫原性缀合物：M2e-Cys-S-CH2-C（O）-NH-CH2-CH2-C（O-NH-Lys-Pr），M2e是流感M2胞外域（M2e）肽 ; Cys是存在于M2e肽中的半胱氨酸氨基酸残基; S存在于半胱氨酸氨基酸残基中的硫; CH2-CO-NH-CH2-CH2-CO连接基团; NH存在于载体的赖氨酸残基中的胺基; Lys是赖氨酸氨基酸残基，Pr是载体蛋白。 还公开了分离的免疫原，其包括包括多碱性切割位点的流感HA蛋白的免疫原性片段，其中已经修饰了流感HA蛋白的免疫原性片段以除去N-末端前导氨基酸序列和C-末端跨膜结构域 。 还公开了产生针对所鉴定的流感病毒株特异的流感疫苗的方法。