公开(公告)号：US5597841A

公开(公告)日：1997-01-28

申请号：US445118

申请日：1995-05-19

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5512589A

公开(公告)日：1996-04-30

申请号：US116416

申请日：1993-09-03

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： A compound having the formula: ##STR1## wherein Ar, R.sup.4 and R.sup.5 are defined herein have pharmaceutical utility as proteolytic enzyme inhibitors.

摘要翻译： 具有下式的化合物：其中Ar，R 4和R 5在本文中定义为具有药理作用的蛋白水解酶抑制剂。

公开(公告)号：US5250696A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US860340

申请日：1992-03-30

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5128339A

公开(公告)日：1992-07-07

申请号：US782016

申请日：1991-10-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/851 ,  Y10S514/863

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5563163A

公开(公告)日：1996-10-08

申请号：US445247

申请日：1995-05-19

申请人： Richard P. Dunlap ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam ,  John J. Court ,  Malcolm R. Bell ,  Virendra Kumar

发明人： Richard P. Dunlap ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam ,  John J. Court ,  Malcolm R. Bell ,  Virendra Kumar

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D275/04

CPC分类号： C07D417/12

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with either a heterocyclic carboxylic acid in the presence of an acid-acceptor or the alkali metal salt of a heterocyclic carboxylic acid.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基杂环羧酸盐通过在酸受体存在下使4-R 4 -R 5 -2-卤代甲基糖精与杂环羧酸反应来制备， 杂环羧酸的碱金属盐。

公开(公告)号：US5488062A

公开(公告)日：1996-01-30

申请号：US287681

申请日：1994-08-09

申请人： Richard P. Dunlap ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam ,  John J. Court ,  Malcolm R. Bell ,  Virendra Kumar

发明人： Richard P. Dunlap ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam ,  John J. Court ,  Malcolm R. Bell ,  Virendra Kumar

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/06 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with either a heterocyclic carboxylic acid in the presence of an acid-acceptor or the alkali metal salt of a heterocyclic carboxylic acid.

公开(公告)号：US5371074A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US67637

申请日：1993-05-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula 0010wherein:L is --O--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --; m and n are each independently 0 or 1; R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substitued heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; and R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有式0010其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时，环庚三烯-2-基或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5596012A

公开(公告)日：1997-01-21

申请号：US449152

申请日：1995-05-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula ##STR1## wherein: L is --O--, --S--, --SO--or --SO.sub.2 --;m and n are each independently 0 or 1;R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; andR.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有下式：其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时，环庚三烯-2-基或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5236917A

公开(公告)日：1993-08-17

申请号：US793033

申请日：1991-11-15

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula ##STR1## wherein: L is --O--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --;m and n are each independently 0 or 1;R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl;R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; andR.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有下式：其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时为环庚三烯酮-2-基，或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5578623A

公开(公告)日：1996-11-26

申请号：US445240

申请日：1995-05-19

申请人： Richard P. Dunlap ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam

发明人： Richard P. Dunlap ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Lee H. Latimer ,  Chakrapani Subramanyam

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/425 ,  C07D275/04

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6541

摘要： Compounds having the structural formula ##STR1## wherein L is O;L-R.sup.1 is a leaving group, H-L-R.sup.1 is the conjugate acid thereof and H-L-R.sup.1 has a pK.sub.a value less than or equal to to 8;R.sup.2 is primary or secondary alkyl of two to four carbon atoms, primary alkylamino of one to three carbon atoms, primary alkylmethylamino of two to four carbon atoms, diethylamino or primary alkoxy of one to three carbon atoms; andR.sup.3 is from one to three of a variety of substituents at any or all of the 5-, 6- and 7-positions;or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof if the compound has a basic functional group or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof if the compound has an acidic functional group,which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, and processes for preparation thereof, method of use thereof in treatment of degenerative diseases and pharmaceutical compositions thereof are disclosed.

摘要翻译： 具有式I的结构式的化合物，其中L是O; L-R1是离去基团，H-L-R1是其共轭酸，H-L-R1具有小于或等于8的pKa值; R2是2至4个碳原子的伯或仲烷基，1至3个碳原子的伯烷基氨基，2至4个碳原子的伯烷基甲基氨基，1至3个碳原子的二乙氨基或伯烷氧基; 在任何或全部5-，6-和7-位上，R 3是1-3个各种取代基; 如果该化合物具有抑制蛋白水解酶的酶活性的酸性官能团，则该化合物具有碱性官能团或其药学上可接受的酸加成盐，或其药学上可接受的酸加成盐，及其制备方法， 公开了其在治疗退行性疾病中的用途及其药物组合物。