公开(公告)号：US5597841A

公开(公告)日：1997-01-28

申请号：US445118

申请日：1995-05-19

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5512589A

公开(公告)日：1996-04-30

申请号：US116416

申请日：1993-09-03

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court ,  Robert P. Farrell

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： A compound having the formula: ##STR1## wherein Ar, R.sup.4 and R.sup.5 are defined herein have pharmaceutical utility as proteolytic enzyme inhibitors.

摘要翻译： 具有下式的化合物：其中Ar，R 4和R 5在本文中定义为具有药理作用的蛋白水解酶抑制剂。

公开(公告)号：US5128339A

公开(公告)日：1992-07-07

申请号：US782016

申请日：1991-10-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/851 ,  Y10S514/863

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5250696A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US860340

申请日：1992-03-30

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Virendra Kumar ,  Chakrapani Subramanyam ,  Ranjit C. Desai ,  Dennis J. Hlasta ,  Manohar T. Saindane ,  Malcolm R. Bell ,  John J. Court

IPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07F9/6541

摘要： 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-Saccharinylmethyl aryl carboxylates, useful in the treatment of degenerative diseases, are prepared by reacting a 4-R.sup.4 -R.sup.5 -2-halomethylsaccharin with an arylcarboxylic acid in the presence of an acid-acceptor.

摘要翻译： 可用于治疗退行性疾病的4-R4-R5-2-糖基甲基芳基羧酸盐通过在酸 - 受体存在下使4-R 4 -R 5 - 2-卤代甲基糖精与芳基羧酸反应来制备。

公开(公告)号：US5371074A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US67637

申请日：1993-05-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula 0010wherein:L is --O--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --; m and n are each independently 0 or 1; R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substitued heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; and R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有式0010其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时，环庚三烯-2-基或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5596012A

公开(公告)日：1997-01-21

申请号：US449152

申请日：1995-05-24

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula ##STR1## wherein: L is --O--, --S--, --SO--or --SO.sub.2 --;m and n are each independently 0 or 1;R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; andR.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有下式：其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时，环庚三烯-2-基或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5236917A

公开(公告)日：1993-08-17

申请号：US793033

申请日：1991-11-15

申请人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

发明人： Richard P. Dunlap ,  Neil W. Boaz ,  Albert J. Mura ,  Dennis J. Hlasta ,  Ranjit C. Desai ,  Chakrapani Subramanyam ,  Lee H. Latimer ,  Eric P. Lodge

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/415 ,  A61K31/428 ,  A61K31/47 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D275/04 ,  C07D275/06 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

CPC分类号： C07D275/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/6541

摘要： Novel 2-substituted saccharins which inhibit the enzymatic activity of proteolytic enzymes, are useful in the treatment of degenerative diseases and have the formula ##STR1## wherein: L is --O--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --;m and n are each independently 0 or 1;R.sub.1 is halo, lower-alkanoyl, 1-oxophenalenyl, phenyl or substituted phenyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl or, when L is --O-- and n is 1, cycloheptatrienon-2-yl or, when L is --S-- and n is 1, cyano or lower-alkoxythiocarbonyl or, when L is --SO.sub.2 -- and n is 1, lower-alkyl or trifluoromethyl;R.sub.2 is hydrogen, lower-alkoxycarbonyl, phenyl or phenylthio; andR.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or various substituents and processes for preparation and pharmaceutical compositions and method of use thereof are disclosed.

摘要翻译： 抑制蛋白水解酶的酶活性的新型2-取代糖精可用于治疗退行性疾病，并具有下式：其中：L是-O - ， - S - ， - SO-或-SO 2 - ; m和n各自独立地为0或1; R 1为卤素，低级烷酰基，1-氧代对苯二烯基，苯基或取代的苯基，杂环基或取代的杂环基，或当L为-O-并且n为1时为环庚三烯酮-2-基，或当L为-S-且n为 1，氰基或低级烷氧基硫代羰基，或当L为-SO 2 - 且n为1时，为低级烷基或三氟甲基; R2是氢，低级烷氧基羰基，苯基或苯硫基; 并且R 3和R 4各自为氢或各种取代基和制备方法，并且公开了药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5445963A

公开(公告)日：1995-08-29

申请号：US660830

申请日：1991-02-26

申请人： Neil W. Boaz

发明人： Neil W. Boaz

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07C303/44 ,  C07C309/73 ,  C07C309/74 ,  C07C309/76 ,  C12P41/00

CPC分类号： C07B57/00 ,  C07C303/44 ,  C12P11/00 ,  C12P41/003 ,  C07B2200/07 ,  Y10S435/814 ,  Y10S435/874 ,  Y10S435/876

摘要： A process is disclosed for the separation of an enantiomerically enriched 1-tosyloxy-2-acyloxy-3-butene and an enantiomerically enriched 1-tosyloxy-2-hydroxy-3-butene from a first mixture containing both compounds. The process includes the steps of:(a) forming a solution of the mixture in an organic solvent;(b) bringing the solution formed in (a) to a temperature wherein most of the enantiomerically enriched 1-tosyloxy-2-hydroxy-3-butene precipates, leaving in solution most of the enantiomerically enriched 1-tosyloxy-2-acyloxy-3-butene; and(c) separating the precipitate formed in (b) from the solution.

摘要翻译： 公开了从含有两种化合物的第一混合物分离对映体富集的1-甲氧基-2-酰氧基-3-丁烯和对映体富集的1-甲苯氧基-2-羟基-3-丁烯的方法。 该方法包括以下步骤：（a）在有机溶剂中形成混合物的溶液; （b）使（a）中形成的溶液达到大部分对映体富集的1-甲苯氧基-2-羟基-3-丁烯沉淀的温度，在溶液中留下大部分对映体富集的1-甲氧基-2-酰氧基-3 丁烯 和（c）将（b）中形成的沉淀物与溶液分离。

公开(公告)号：US5250743A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US999240

申请日：1992-12-31

申请人： Neil W. Boaz

发明人： Neil W. Boaz

IPC分类号： C07C29/10 ,  C07C29/88 ,  C07C41/03 ,  C07C27/00

CPC分类号： C07C41/03 ,  C07B55/00 ,  C07C29/103 ,  C07C29/88 ,  C07D301/02 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/09

摘要： In accordance with the present invention, a method for the interconvertion of the enantiomers of acyclic 1,2-dihydroxy-3-alkenes or for converting either enantiomer of acylic 1,2-dihydroxy-3-alkenes to the corresponding antipodal 1-hydroxy-2-alkoxy-3-alkene compounds has been discovered, comprising reacting in an acidic reaction media either enantiomer of an acylic vinyl epoxide (which can be derived from the corresponding acyclic 1,2-dihydroxy-3-alkene) with water, alcohol, or a mixture thereof. When substantially optically pure acyclic vinyl epoxide compounds are employed in the inventive method, the interconverted acyclic 1,2-dihydroxy-3-alkene or 1-hydroxy-2-alkoxy-3-alkene compound products are also substantially optically pure.

摘要翻译： 根据本发明，可以将非环形1,2-二羟基-3-烯烃的对映体相互转化或将酰基1,2-二羟基-3-烯烃的对映异构体转化成相应的对映体1-羟基-3-烯烃的方法， 已经发现了2-烷氧基-3-烯烃化合物，包括在酸性反应介质中使酰基乙烯基环氧化物的对映异构体（其可衍生自相应的无环1,2-二羟基-3-烯烃）与水，醇， 或其混合物。 当本发明方法中使用基本上光学纯的无环乙烯基环氧化合物时，相互转化的无环1,2-二羟基-3-烯烃或1-羟基-2-烷氧基-3-烯烃化合物产物也基本上是光学纯的。

公开(公告)号：US6143935A

公开(公告)日：2000-11-07

申请号：US88775

申请日：1998-06-02

申请人： Neil W. Boaz ,  M. Todd Coleman

发明人： Neil W. Boaz ,  M. Todd Coleman

IPC分类号： C07C49/313 ,  C07B61/00 ,  C07C45/45 ,  C07C45/72 ,  C07C49/792 ,  C07C67/00 ,  C07C67/343 ,  C07C69/716 ,  C07C319/20 ,  C07C323/22

CPC分类号： C07C319/20 ,  C07C45/455 ,  C07C67/00 ,  C07C67/343 ,  C07C2101/02

摘要： The condensation reaction of a ketone with either an ester or a carbonate to form, respectively, a 1,3-diketone or a .beta.-ketoester often affords poor results under the standard condensation reaction conditions. High yields and high purities of the desired product can be obtained by performing the reaction using an alkoxide base in DMSO as the sole solvent.

摘要翻译： 酮与酯或碳酸酯分别形成1,3-二酮或β-酮酯的缩合反应常常在标准缩合反应条件下得到差的结果。 通过使用在DMSO中的醇盐碱作为唯一溶剂进行反应，可以获得所需产物的高收率和高纯度。