公开(公告)号：US20060241129A1

公开(公告)日：2006-10-26

申请号：US11474043

申请日：2006-06-22

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

IPC分类号： A61K31/52 ,  A61K31/445 ,  A61K31/426 ,  A61K31/19 ,  C07D211/30 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R 1和R 2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基， 叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - 。 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并从而抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20070010536A1

公开(公告)日：2007-01-11

申请号：US11473839

申请日：2006-06-22

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

IPC分类号： A61K31/52 ,  A61K31/445 ,  A61K31/44 ,  C07C259/04

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R 1和R 2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基， 叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - 。 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并从而抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20070155785A1

公开(公告)日：2007-07-05

申请号：US11710036

申请日：2007-02-22

申请人： Ronald Breslow ,  Thomas Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Thomas Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D211/02 ,  C07D215/38 ,  C07D401/12

摘要： The present invention relates to a novel class of hydroxamic acid derivatives having at least two aryl containing groups, at least one of which is a quinolinyl, isoquinolinyl or benzyl moiety, linked to the hydroxamic acid group through a methylene chain. The hydroxamic acid compounds can be used to treat cancer, for example, brain cancer. The hydroxamic acid compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention are also useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases.

摘要翻译： 本发明涉及一类具有至少两个含芳基基团的异羟肟酸衍生物，其中至少一个是喹啉基，异喹啉基或苄基部分，通过亚甲基链与异羟肟酸基团连接。 异羟肟酸化合物可用于治疗癌症，例如脑癌。 异羟肟酸化合物也可以抑制组蛋白脱乙酰酶，适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞的细胞生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。 因此，本发明的化合物可用于治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者。 本发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫性，过敏性和炎性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）的疾病，例如神经变性 疾病

公开(公告)号：US20070010669A1

公开(公告)日：2007-01-11

申请号：US11474042

申请日：2006-06-22

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas Miller ,  Paul Marks ,  Victoria Richon ,  Richard Rifkind

IPC分类号： C07D473/02 ,  C07D211/06 ,  C07C259/04 ,  C07D213/56

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R 1和R 2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基， 叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - 。 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并因此抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07199134B2

公开(公告)日：2007-04-03

申请号：US10817688

申请日：2004-04-01

申请人： Ronald Breslow ,  Thomas A. Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Thomas A. Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D215/36 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D211/02 ,  C07D215/38 ,  C07D401/12

摘要： The present invention relates to a novel class of hydroxamic acid derivatives having at least two aryl containing groups, at least one of which is a quinolinyl, isoquinolinyl or benzyl moiety, linked to the hydroxamic acid group through a methylene chain. The hydroxamic acid compounds can be used to treat cancer, for example, brain cancer. The hydroxamic acid compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention are also useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases.

公开(公告)号：US07345174B2

公开(公告)日：2008-03-18

申请号：US11474043

申请日：2006-06-22

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

IPC分类号： C07D221/02 ,  C07D211/00 ,  C07D211/60 ,  C07C233/60 ,  A61K31/02 ,  A61K31/12 ,  A61K31/22

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R 1和R 2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基， 叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - 。 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并从而抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US06511990B1

公开(公告)日：2003-01-28

申请号：US09645430

申请日：2000-08-24

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

IPC分类号： A61K314709

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R1和R2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基，叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - ; 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并从而抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07799803B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US11710036

申请日：2007-02-22

申请人： Ronald Breslow ,  Thomas A. Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Thomas A. Miller ,  Sandro Belvedere ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

IPC分类号： A61K31/04 ,  C07D215/38

CPC分类号： C07D211/02 ,  C07D215/38 ,  C07D401/12

摘要： The present invention relates to a novel class of hydroxamic acid derivatives having at least two aryl containing groups, at least one of which is a quinolinyl, isoquinolinyl or benzyl moiety, linked to the hydroxamic acid group through a methylene chain. The hydroxamic acid compounds can be used to treat cancer, for example, brain cancer. The hydroxamic acid compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention are also useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases.

摘要翻译： 本发明涉及一类具有至少两个含芳基基团的异羟肟酸衍生物，其中至少一个是喹啉基，异喹啉基或苄基部分，通过亚甲基链与异羟肟酸基团连接。 异羟肟酸化合物可用于治疗癌症，例如脑癌。 异羟肟酸化合物也可以抑制组蛋白脱乙酰酶，适用于选择性诱导终末分化，阻止肿瘤细胞的细胞生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。 因此，本发明的化合物可用于治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者。 本发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫性，过敏性和炎性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）的疾病，例如神经变性 疾病

公开(公告)号：US07126001B2

公开(公告)日：2006-10-24

申请号：US10281875

申请日：2002-10-25

申请人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

发明人： Ronald Breslow ,  Sandro Belvedere ,  Leland Gershell ,  Thomas A. Miller ,  Paul A. Marks ,  Victoria M. Richon ,  Richard A. Rifkind

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D473/02 ,  C07C259/04 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/07 ,  C07C233/13 ,  C07C235/74 ,  C07C237/12 ,  C07C237/22 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/03 ,  C07C311/06 ,  C07C311/42 ,  C07C327/32 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/82 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/56 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D277/46 ,  C07D333/38 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/4465

摘要： The present invention provides the compound having the formula: wherein each of R1 and R2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH2—; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

摘要翻译： 本发明提供具有下式的化合物：其中R 1和R 2各自为取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，石脑油，吡啶氨基，哌啶子基， 叔丁基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基; 其中A是酰氨基部分，-O - ， - S - ， - NH-或-CH 2 - 。 并且其中n为3至8的整数。本发明还提供了选择性诱导肿瘤细胞的生长停滞，末端分化和/或凋亡并从而抑制这些细胞增殖的方法。 此外，本发明提供了治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的肿瘤的患者的方法。 最后，本发明提供包含药学上可接受的载体和治疗上可接受量的上述化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20080096920A1

公开(公告)日：2008-04-24

申请号：US11629448

申请日：2005-07-15

申请人： Sandro Belvedere ,  Thomas Miller ,  David Witter

发明人： Sandro Belvedere ,  Thomas Miller ,  David Witter

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  C07C233/01 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07C259/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/185 ,  A61K31/426 ,  A61K31/47 ,  C07D215/40 ,  C07D277/82

摘要： This invention relates to iminodiacetic acid and diamine hydroxamic acid derivatives, that are inhibitors of histone deacetylase (HDAC), and are useful in the prevention and/or treatment of cellular proliferative diseases, for example cancer, autoimmune, allergic and inflammatory diseases, diseases of the central nervous system (CNS) such as neurodegenerative diseases, and in the prevention and/or treatment of restenosis.

摘要翻译： 本发明涉及亚氨基二乙酸和二胺异羟肟酸衍生物，其是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的抑制剂，可用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病，例如癌症，自身免疫性，过敏性和炎性疾病， 中枢神经系统（CNS）如神经变性疾病，以及预防和/或治疗再狭窄。