公开(公告)号：US06878736B1

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：US09622544

申请日：1999-02-15

申请人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Ildiko Maria Buck ,  Ian Duncan Linney ,  Gillian Fairfull Watt ,  Elaine Anne Harper ,  Nigel Paul Shankley

发明人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Ildiko Maria Buck ,  Ian Duncan Linney ,  Gillian Fairfull Watt ,  Elaine Anne Harper ,  Nigel Paul Shankley

IPC分类号： C07D295/12 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61P1/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/20 ,  A61P25/24 ,  A61P43/00 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09 ,  C07D211/24 ,  C07D211/28 ,  C07D215/48 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/13 ,  C07D309/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

CPC分类号： C07D207/08 ,  C07D211/24 ,  C07D295/088 ,  C07D295/13 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Compounds of formula (I) (and pharmaceutically acceptable salts thereof) are histamine H3 receptor ligands. A in the formula represents (CH2)m, m being from 1 to 3; B is (CH2)n, n being from 1 to 3; x is from 0 to 2; R1 is C1 to C10 hydrocarbyl, in which up to 2 carbon atoms may be replaced by O, S or N; and up to 2 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R2 is H or C1 to C15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O, S or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R3 is absent when —Y—Z—R2 is attached to W, or is H or C1 to C7 hydrocarbyl when —Y—Z—R2 is not attached to W; W is nitrogen; X is —CH2—, —O— or —NR4—, R4 being H or C1 to C3 alkyl; Y replaces a hydrogen atom on any of A, B, W and X, and is C2 to C10 alkylene, in which one non-terminal carbon atom may be replaced by O; and Z is (II), (III), (IV), (V), (VI), or (VII) wherein R5, R6 and R7 are independently H or C1 to C15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen, and Q is H or methyl, or Q is linked to R5 or R7 to form a five-membered ring or Q is linked to R2 to form a six-membered ring

摘要翻译： 式（I）化合物（及其药学上可接受的盐）是组胺H3受体配体。 式中的A表示（CH 2）m，m为1〜3; B为（CH 2）n，n为1至3; x为0〜2; R 1是C 1至C 10烃基，其中最多2个碳原子可以被O，S或N代替; 并且多达2个氢原子可被卤素取代; R 2是H或C 1至C 15烃基，其中最多3个碳原子可以被O，S或N代替，并且多达3个氢原子可以被卤素取代; 当-Y-Z-R2连接到W时，R 3不存在，或者当-Y-Z-R 2不连接到W时为H或C 1至C 7的烃基; W是氮; X是-CH 2 - ， - O-或-NR 4 - ，R 4是H或C 1至C 3烷基; Y代替A，B，W和X中的任一个上的氢原子，并且是C2-C10亚烷基，其中一个非末端碳原子可以被O取代; 并且Z为（II），（III），（IV），（V），（VI）或（VII）其中R 5，R 6和R 7独立地为H或C 1至C 15烃基 ，其中最多3个碳原子可以被O或N替代，并且多达3个氢原子可被卤素取代，Q是H或甲基，或Q连接到R 5或R 7至 形成五元环或Q与R 2连接形成六元环

公开(公告)号：US06479531B1

公开(公告)日：2002-11-12

申请号：US09831385

申请日：2001-08-02

申请人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Ildiko Maria Buck ,  Ian Duncan Linney ,  Paul Trevor Wright ,  Iain Mair McDonald ,  Katherine Isobel Mary Steel ,  Robert Antony David Hull ,  Sonia Patricia Roberts ,  John David Gaffen ,  Jeremy Gilbert Vinter ,  Martin Keith Walker ,  James Whyte Black ,  Gillian Fairfull Watt ,  Elaine Anne Harper ,  Nigel Paul Shankley ,  Matthew John Tozer ,  David John Dunstone ,  Michael John Pether ,  Elliot James Lilley ,  David Andrew Sykes ,  Caroline Minli Rachel Low ,  Eric Peter Griffin ,  Laurence Wright

发明人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Ildiko Maria Buck ,  Ian Duncan Linney ,  Paul Trevor Wright ,  Iain Mair McDonald ,  Katherine Isobel Mary Steel ,  Robert Antony David Hull ,  Sonia Patricia Roberts ,  John David Gaffen ,  Jeremy Gilbert Vinter ,  Martin Keith Walker ,  James Whyte Black ,  Gillian Fairfull Watt ,  Elaine Anne Harper ,  Nigel Paul Shankley ,  Matthew John Tozer ,  David John Dunstone ,  Michael John Pether ,  Elliot James Lilley ,  David Andrew Sykes ,  Caroline Minli Rachel Low ,  Eric Peter Griffin ,  Laurence Wright

IPC分类号： C07D40306

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D207/34 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04

摘要： Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are ligands at gastrin and/or cholecystokinin receptors. X and Y are independently ═N—, —N(R5)—═CH—, —S— or —O—. n is from 1 to 4; R1 is H or C1 to C15 hydrocarbyl R2 is selected from H, Me, Et, Pr and OH, R3 is selected from H, Me, Et and Pr; or (when n is greater than 1) each R3 is independently selected from H, Me, Et and Pr, or two R3 groups on neighbouring carbon atoms are linked to form a C3 to C6 carbocylic ring, or R2 and R3 on the same carbon atom together represent an ═O group; R4 is C1 to C15 hydrocarbyl Z is —(NR7)a—CO—(NR8)b— (wherein a is 0 or 1, b is 0 or 1, —CO—NR7—CH2—CO—NR8—, —CO—O—, —CH2—CH2—, —CH═CH—, —CH2—NR8— or a bond; Q is —R9V, or (II), (wherein R9 is —CH2—; —CH2—CH2—; or (III), R9 and R8, together with the nitrogen atom to which R8 is attached, form a piperidine or pyrrolidine ring which is substituted by V; V is —CO—NH—SO2—Ph, —SO2—NH—CO—Ph, —CH2OH, or a group of the formula —R10U, (wherein U is —COOH, tetrazolyl, —CONHOH— or —SO3H; and R10 is a bond; C1 to C6 hydrocarbylene, —O—(C1 to C3 alkylene)—; —SO2NR11—CHR12—; —CO—NR11—CHR12—, or —NH—(CO)c—CH2—, c being 0 or 1).

摘要翻译： 式（I）化合物及其药学上可接受的盐是胃泌素和/或胆囊收缩素受体的配体。 X和Y独立地为= N-，-N（R 5） - = CH - ， - S-或-O-。 n为1至4; R1为H或C1至C15烃基R2选自H，Me，Et，Pr和OH，R3选自H，Me，Et和Pr; 或（当n大于1时），每个R 3独立地选自H，Me，Et和Pr，或相邻碳原子上的两个R 3基团连接形成C 3至C 6碳环，或在相同碳上的R 2和R 3 原子一起代表a = O组; R4为C1〜C15烃基Z为 - （NR7）a-CO-（NR8）b-（其中a为0或1，b为0或1，-CO-NR7-CH2-CO-NR8-，-CO- O，-CH 2 -CH 2 - ， - CH = CH - ， - CH 2 -NR 8 - 或键; Q为-R 9 V或（II）（其中R 9为-CH 2 - ; -CH 2 -CH 2 - III），R9和R8与R8所连接的氮原子一起形成被V取代的哌啶或吡咯烷环; V是-CO-NH-SO 2-Ph，-SO 2 -NH-CO-Ph， -CH 2 OH或式-R 10 U的基团（其中U为-COOH，四唑基，-CONHOH-或-SO 3 H; R 10为键; C 1至C 6亚烃基，-O-（C 1至C 3亚烷基） - ; -SO2NR11-CHR12-; -CO-NR11-CHR12-或-NH-（CO）c-CH2-，c为0或1）。

公开(公告)号：US6080871A

公开(公告)日：2000-06-27

申请号：US117808

申请日：1998-10-06

申请人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Nigel Paul Shankley ,  Matthew John Tozer ,  Iain Mair McDonald ,  Michael John Pether ,  Elaine Anne Harper ,  Gillian Fairfull Watt ,  Tracey Cooke ,  Caroline Minli Rachel Low

发明人： Sarkis Barret Kalindjian ,  Nigel Paul Shankley ,  Matthew John Tozer ,  Iain Mair McDonald ,  Michael John Pether ,  Elaine Anne Harper ,  Gillian Fairfull Watt ,  Tracey Cooke ,  Caroline Minli Rachel Low

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61P43/00 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/12

摘要： Compounds of formula (I) or (II) wherein R.sup.1 is C.sub.4 to C.sub.20 hydrocarbyl (in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen, and up to three carbon atoms may be replaced by oxygen, nitrogen or sulphur atoms, provided that R.sup.1 does not contain an --O--O-- group), R.sup.2 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, m is from 1 to 15, n is from 2 to 6, each X group is independently (a), or one X group is --N(R.sup.4)--, --O-- or --S-- and the remaining X groups are independently (a), wherein R.sup.3 is H, C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, --CO.sub.2 R.sup.5, --CONR.sup.5.sub.2, --CR.sup.5.sub.2 OR.sup.6 or --OR.sup.5 (in which R.sup.5 and R.sup.6 are H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl), and R.sup.4 is H or C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, each Y group is independently --C(R.sup.3)R.sup.4 --, or up to two Y groups are --N(R.sup.4)--, --O-- or --S-- and the remaining Y groups are independently --C(R.sup.3)R.sup.4 --, wherein R.sup.3 is as defined above, one R.sup.4 group in the structure is imidazoyl or imidazoylalkyl and the remaining R.sup.4 groups are H or C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, and Z is >C(R.sup.7)NR.sup.2 -- or >N--, wherein R.sup.7 is any of the groups recited above for R.sup.3, and pharmaceutically acceptable salts thereof are ligands at histamine H.sub.3 receptors. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / GB97 / 00358 Sec。 371 1998年10月6日第 102（e）日期1998年10月6日PCT 1997年2月10日提交PCT公布。 第WO97 / 29092号公报 日期1997年8月14日其中R 1为C 4至C 20烃基（其中一个或多个氢原子可以被卤素取代，并且最多三个碳原子）可以被氧，氮或氮取代的式（I）或（II） 硫原子，条件是R1不含有-OO-基），R2为H或C1至C3烷基，m为1至15，n为2-6，X基团独立地为（a）或一个 X基团是-N（R 4） - ， - O-或-S-，其余的X基团独立地是（a），其中R 3是H，C 1 -C 6烷基，-CO 2 R 5，-CONR 52，-CR 52 OR 6或-OR 5（ 其中R5和R6是H或C1-C3烷基），R4是H或C1-C6烷基，每个Y基团独立地是-C（R3）R4-，或者最多两个Y基团是-N（R4） - ，-O-或-S-，其余的Y基团独立地为-C（R 3）R 4 - ，其中R 3如上定义，结构中的一个R 4基团为咪唑基或咪唑基烷基，其余的R 4基团为H或C 1至 C6烷基，并且Z是> C（R7）NR2-或> N-，其中R7是上述对R3所述的任何基团，并且药物 其可用的盐是组胺H3受体的配体。