公开(公告)号：US07780952B2

公开(公告)日：2010-08-24

申请号：US10516781

申请日：2003-06-02

申请人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Chirich Geninatti ,  Claudia Cabella

发明人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Chirich Geninatti ,  Claudia Cabella

IPC分类号： A61B5/055

CPC分类号： C07C237/12 ,  A61K41/009 ,  A61K41/0095 ,  A61K49/085 ,  C07C237/10 ,  C07C271/22 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14

摘要： The invention provides MRI detectable species of formula (I): Dp-Sn-Nm, wherein D is a MRI detectable moiety; S is a spacer; N is a molecule of a nutrient or pseudo-nutrient; n is 0 or an integer, m is an integer and p is an integer. These compounds are useful for internalizing into tumor cells an amount of the MRI detectable moiety that is distinguishably higher than the amount internalized in normal healthy cells thus allowing the diagnosis of tumors. The internalization of the MRI detectable moiety involves the nutrients or pseudo-nutrients transporting system. Preferred compounds of formula (I) are those wherein D is the chelated complex of a paramagnetic metal ion.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的MRI可检测物质：Dp-Sn-Nm，其中D是可MRI检测部分; S是间隔物; N是营养物或假营养素的分子; n为0或整数，m为整数，p为整数。 这些化合物可用于向肿瘤细胞内化一定量的可MRI检测部分，其可区分地高于正常健康细胞内含量，从而允许诊断肿瘤。 MRI可检测部分的内化包括营养物或假营养物质输送系统。 优选的式（I）化合物是其中D是顺磁性金属离子的螯合络合物。

公开(公告)号：US08961927B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US12830067

申请日：2010-07-02

申请人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Chirich Geninatti ,  Claudia Cabella

发明人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Chirich Geninatti ,  Claudia Cabella

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14 ,  C07C237/12 ,  A61K41/00 ,  A61K49/08 ,  C07C237/10 ,  C07C271/22 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14

CPC分类号： C07C237/12 ,  A61K41/009 ,  A61K41/0095 ,  A61K49/085 ,  C07C237/10 ,  C07C271/22 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14

摘要： The invention provides MRI detectable species of formula (I) Dp-Sn-Nm  (I) wherein D is a MRI detectable moiety S is a spacer N is a molecule of a nutrient or pseudo-nutrient n is 0 or an integer m is an integer and p is an integer. These compounds are useful for internalizing into tumor cells an amount of the MRI detectable moiety that is distinguishably higher than the amount internalized in normal healthy cells thus allowing the diagnosis of tumors.The internalization of the MRI detectable moiety involves the nutrients or pseudo-nutrients transporting system. Preferred compounds of formula (I) are those wherein D is the chelated complex of a paramagnetic metal ion.

摘要翻译： 本发明提供式（I）Dp-Sn-Nm（I）的MRI可检测物种，其中D是MRI可检测部分S是间隔物N是营养物或假营养物质的分子，n是0或整数m是 整数和p是一个整数。 这些化合物可用于向肿瘤细胞内化一定量的可MRI检测部分，其可区分地高于正常健康细胞内含量，从而允许诊断肿瘤。 MRI可检测部分的内化包括营养物或假营养物质输送系统。 优选的式（I）化合物是其中D是顺磁性金属离子的螯合络合物。

公开(公告)号：US20050175543A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：US10516781

申请日：2003-06-02

申请人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Geninatti ,  Claudia Cabella

发明人： Silvio Aime ,  Valentina Mainero ,  Simonetta Geninatti ,  Claudia Cabella

IPC分类号： G01R33/28 ,  A61B5/055 ,  A61K41/00 ,  A61K49/00 ,  A61K49/08 ,  C07C237/10 ,  C07C237/12 ,  C07C271/22 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14 ,  C07D257/02 ,  C07F5/00 ,  C07H5/06

CPC分类号： C07C237/12 ,  A61K41/009 ,  A61K41/0095 ,  A61K49/085 ,  C07C237/10 ,  C07C271/22 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14

摘要： The invention provides MRI detectable species of formula (I): Dp-Sn-Nm, wherein D is a MRI detectable moiety; S is a spacer; N is a molecule of a nutrient or pseudo-nutrient; n is 0 or an integer, m is an integer and p is an integer. These compounds are useful for internalising into tumor cells an amount of the MRI detectable moiety that is distinguishably higher than the amount internalised in normal healthy cells thus allowing the diagnosis of tumors. The internalisation of the MRI detectable moiety involves the nutrients or pseudo-nutrients transporting system. Preferred compounds of formula (I) are those wherein D is the chelated complex of a paramagnetic metal ion.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的MRI可检测物质：其中D是MRI可检测部分; S是间隔物; N是营养物或假营养素的分子; n为0或整数，m为整数，p为整数。 这些化合物可用于向肿瘤细胞内化一定量的可MRI检测部分，其可区分地高于正常健康细胞内含量，从而允许诊断肿瘤。 MRI可检测部分的内化包括营养物或假营养物质输送系统。 优选的式（I）化合物是其中D是顺磁性金属离子的螯合络合物。

公开(公告)号：US08518373B2

公开(公告)日：2013-08-27

申请号：US12635161

申请日：2009-12-10

申请人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero ,  Fulvio Uggeri ,  Dario Livio Longo ,  Enzo Terreno ,  Walter Dastrù

发明人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero ,  Fulvio Uggeri ,  Dario Livio Longo ,  Enzo Terreno ,  Walter Dastrù

IPC分类号： A61B5/055

CPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0438 ,  A61K49/0466 ,  A61K49/10 ,  A61K49/1812 ,  Y10T436/24

摘要： The invention concerns a method for obtaining diagnostic images of a human or animal body organ, region, fluid or tissue by using combined X-ray and/or Magnetization Transfer (MT) based MRI techniques and iodinated radiographic compounds as contrast agents, as well as improved Chemical Exchange dependent Saturation Transfer (CESDT or CEST) based MRI procedures in which a iodinated contrast agents is used for in vivo determining a physiological parameter of diagnostic interest.

摘要翻译： 本发明涉及通过使用基于X射线和/或磁化转移（MT）的MRI技术和碘化射线照相化合物作为造影剂来获得人或动物体器官，区域，流体或组织的诊断图像的方法，以及 改进的化学交换依赖的基于饱和转移（CESDT或CEST）的MRI程序，其中碘化造影剂用于体内测定诊断感兴趣的生理参数。

公开(公告)号：US20050113675A1

公开(公告)日：2005-05-26

申请号：US10485878

申请日：2002-07-23

申请人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero

发明人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero

IPC分类号： G01R33/28 ,  A61B5/055 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/18 ,  A61B5/05

CPC分类号： A61K49/1812 ,  A61K49/0466

摘要： The invention discloses the use of ionic and non-ionic radiographic contrast agents for combined X-ray and nuclear magnetic resonance (MRI) diagnostics.

摘要翻译： 本发明公开了用于组合X射线和核磁共振（MRI）诊断的离子和非离子射线照相造影剂的使用。

公开(公告)号：US08211404B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US10485878

申请日：2002-07-23

申请人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero

发明人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero

IPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/00

CPC分类号： A61K49/1812 ,  A61K49/0466

摘要： The invention discloses the use of ionic and non-ionic radiographic contrast agents for combined X-ray and nuclear magnetic resonance (MRI) diagnostics.

摘要翻译： 本发明公开了用于组合X射线和核磁共振（MRI）诊断的离子和非离子射线照相造影剂的使用。

公开(公告)号：US20100135913A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12635161

申请日：2009-12-10

申请人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero ,  Fulvio Uggeri ,  Dario Livio Longo ,  Enzo Terreno ,  Walter Dastrù

发明人： Silvio Aime ,  Alessandro Barge ,  Valentina Mainero ,  Fulvio Uggeri ,  Dario Livio Longo ,  Enzo Terreno ,  Walter Dastrù

IPC分类号： A61B5/055 ,  C12Q1/02 ,  G01N24/00

CPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0438 ,  A61K49/0466 ,  A61K49/10 ,  A61K49/1812 ,  Y10T436/24

摘要： The invention concerns a method for obtaining diagnostic images of a human or animal body organ, region, fluid or tissue by using combined X-ray and/or Magnetization Transfer (MT) based MRI techniques and iodinated radiographic compounds as contrast agents, as well as improved Chemical Exchange dependent Saturation Transfer (CESDT or CEST) based MRI procedures in which a iodinated contrast agents is used for in vivo determining a physiological parameter of diagnostic interest.

摘要翻译： 本发明涉及通过使用基于X射线和/或磁化转移（MT）的MRI技术和碘化射线照相化合物作为造影剂来获得人或动物体器官，区域，流体或组织的诊断图像的方法，以及 改进的化学交换依赖的基于饱和转移（CESDT或CEST）的MRI程序，其中碘化造影剂用于体内测定诊断感兴趣的生理参数。

公开(公告)号：US08926955B2

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：US13141354

申请日：2009-12-22

申请人： Raffaella Bagnod ,  Luca Beccaria ,  Luisa Bertarione Rava Rossa ,  Domenico Criscuolo ,  Chiara Lorenzetto ,  Valentina Mainero ,  Alessandra Marconi ,  Carlo Pincelli ,  Silvio Traversa

发明人： Raffaella Bagnod ,  Luca Beccaria ,  Luisa Bertarione Rava Rossa ,  Domenico Criscuolo ,  Chiara Lorenzetto ,  Valentina Mainero ,  Alessandra Marconi ,  Carlo Pincelli ,  Silvio Traversa

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/48215 ,  A61K47/60

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of polymer conjugates of indolocarbaxole compounds, in particular of polymer conjugates of K-252a and derivatives thereof, by a synthetic route which results in a highly pure product, with a high product yield. In a further aspect the present invention relates to novel polymer conjugates of K-252a and derivatives thereof, wherein the chemical group linking the polymer unity to the K-252a or to the K-252a derivative compound is characterized by a 5-member oxazolidindionic cyclic structure. These novel polymer conjugates are obtained through the novel synthetic route with high purity and high yields.

摘要翻译： 本发明涉及通过合成途径制备吲哚并噻唑化合物，特别是K-252a及其衍生物的聚合物共轭物的聚合物共轭物的方法，该合成途径产生高产率的高纯度产物。 另一方面，本发明涉及K-252a及其衍生物的新型聚合物共轭物，其中连接聚合物单元与K-252a或K-252a衍生物化合物的化学基团的特征在于5-构恶唑烷基吲哚环 结构体。 这些新型聚合物共轭物通过高纯度和高产率的新型合成路线得到。

公开(公告)号：US08546547B2

公开(公告)日：2013-10-01

申请号：US12441478

申请日：2007-09-14

申请人： Silvio Traversa ,  Chiara Lorenzetto ,  Valentina Mainero ,  Sebastiano Morena ,  Silvano Fumero ,  Luca Beccaria

发明人： Silvio Traversa ,  Chiara Lorenzetto ,  Valentina Mainero ,  Sebastiano Morena ,  Silvano Fumero ,  Luca Beccaria

IPC分类号： C07K14/00

CPC分类号： A61K38/1709 ,  A61K31/713 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  C07K14/4703 ,  C12N15/1138

摘要： The present invention relates to novel polymer conjugates of polypeptide variants of the HMGB1 high affinity binding domain Box-A (HMGB1 Box-A) or of a biologically active fragment of HMGB1 Box-A. Further, the invention relates to novel polymer conjugates of polypeptide variants of the HMGB1 high affinity binding domain Box-A (HMGB1 Box-A). Moreover, the present invention concerns the use of said polymer conjugates of polypeptide molecules of HMGB1 Box-A to diagnose, prevent, alleviate and/or treat pathologies associated with extracellular HMGB1 and/or associated with an increased expression of RAGE.

摘要翻译： 本发明涉及HMGB1高亲和力结合域Box-A（HMGB1 Box-A）或HMGB1 Box-A的生物活性片段的多肽变体的新型聚合物缀合物。 此外，本发明涉及HMGB1高亲和力结合域Box-A（HMGB1 Box-A）的多肽变体的新型聚合物缀合物。 此外，本发明涉及HMGB1 Box-A的多肽分子的所述聚合物缀合物用于诊断，预防，缓解和/或治疗与细胞外HMGB1相关和/或与增加的RAGE表达有关的病理学的用途。

公开(公告)号：US08673347B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US12064461

申请日：2006-08-25

申请人： Silvio Traversa ,  Raffaella Bagnod ,  Domenico Barone ,  Luisa Bertarione Rava Rossa ,  Silvano Fumero ,  Valentina Mainero ,  Alessandra Marconi ,  Cecilia Oderda ,  Carlo Pincelli ,  Chiara Lorenzetto ,  Luca Beccaria

发明人： Silvio Traversa ,  Raffaella Bagnod ,  Domenico Barone ,  Luisa Bertarione Rava Rossa ,  Silvano Fumero ,  Valentina Mainero ,  Alessandra Marconi ,  Cecilia Oderda ,  Carlo Pincelli ,  Chiara Lorenzetto ,  Luca Beccaria

IPC分类号： A61K31/787 ,  C08G73/06 ,  A61K9/127 ,  A61P35/00

CPC分类号： C08G73/0672 ,  A61K47/60 ,  C08G61/124

摘要： The present invention relates to novel polymer conjugates of K-252a and derivatives thereof and to their use for the preparation of a pharmaceutical composition useful for the prevention, alleviation and treatment of kinase-associated pathologies. In particular, the present invention relates to the prevention, alleviation and treatment of HMGB1-associated pathologies. The invention relates to the use of the novel polymer conjugates of K-252a and derivatives thereof in the preparation of a pharmaceutical composition useful for the prevention, alleviation and treatment of a) neurological disorders, neuropathies and neurodegenerative disorders of the central and peripheral nervous system; b) dermal pathologies, in particular dermal pathologies associated with an excessive keratinocyte proliferation, in particular psoriasis; and c) NGF-related pain. More specifically, the present invention relates to a polymer conjugate of K-252a and derivatives thereof, wherein the polymer is polyethylene glycol or methoxy-polyethylene glycol formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及K-252a及其衍生物的新型聚合物缀合物及其用于制备可用于预防，缓解和治疗激酶相关病理学的药物组合物的用途。 特别地，本发明涉及HMGB1相关病理学的预防，缓解和治疗。 本发明涉及K-252a及其衍生物的新型聚合物缀合物在制备用于预防，缓解和治疗a）中枢和周围神经系统的神经障碍，神经病变和神经变性疾病的药物组合物中的用途 ; b）皮肤病理学，特别是与过度角质形成细胞增殖相关的皮肤病理学，特别是牛皮癣; 和c）NGF相关的疼痛。 更具体地说，本发明涉及K-252a及其衍生物的聚合物缀合物，其中聚合物是聚乙二醇或甲氧基 - 聚乙二醇配方（I）。