公开(公告)号：US08961933B2

公开(公告)日：2015-02-24

申请号：US13122209

申请日：2009-09-30

申请人： Francesca Reineri ,  Alessandra Viale ,  Giovanni Battista Giovenzana ,  Daniela Santelia ,  Walter Dastru′ ,  Roberto Gobetto ,  Silvio Aime ,  Fulvio Uggeri

发明人： Francesca Reineri ,  Alessandra Viale ,  Giovanni Battista Giovenzana ,  Daniela Santelia ,  Walter Dastru′ ,  Roberto Gobetto ,  Silvio Aime ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/10 ,  A61K49/00

CPC分类号： A61K49/10

摘要： The invention relates to a one-step process for the preparation of aqueous solutions of hyperpolarized molecules in which, in a single step, the said hyperpolarized molecules are separated from the crude solution by means of a fast phase-transfer extraction and isolated in an impurity-free aqueous solution, ready for use in the MRI diagnostic imaging of organs, region or tissues of the human or animal body.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于制备超极化分子水溶液的一步法，其中在单步骤中，所述超极化分子通过快速相转移萃取与粗溶液分离，并在杂质中分离 - 水溶液，可用于人体或动物体的器官，区域或组织的MRI诊断成像。

公开(公告)号：US07988950B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US11630605

申请日：2005-06-28

申请人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

发明人： Silvio Aime ,  Matteo Galli ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri ,  Kondareddiar Ramalingam

IPC分类号： A61B5/055 ,  A61K49/10 ,  C07F5/00

CPC分类号： C07H15/26 ,  A61K49/085 ,  A61K49/124 ,  C07C237/08 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/5728 ,  C07H17/02

摘要： The present invention relates to a novel class of paramagnetic ion-based contrast i agents of formula (I), wherein a chelating backbone moiety is highly functionalized by the presence of one or more polyhydroxylated chain, that show a pharmacokinetic i profile analogous to that of the commonly used T1-general extravascular agents (NSA) but are further characterized by a higher relaxivity. Formula (I): A(LR)v wherein: A is a linear or cyclic chelating backbone moiety; R is, independently, H or a C2-C70aminopolyol moiety comprising a ‘straight or branched alkyl chain substituted by from 2 to 30 hydroxyl groups, the said chain being optionally interrupted by one or more groups selected from -0-, —NH—, —N NCO—; and optionally substituted by one or more C4-C10 cyclic units; L is, independently, a direct bond or “a divalent straight or branched linker moiety between A and R, at most comprising 20 carbon atoms; V is a positive integer from 1 to 7; with the proviso that at least one of the R groups is other than H; or a physiologically acceptable salt of such ligand.

摘要翻译： 本发明涉及一类新颖的式（I）的顺磁离子型对比剂，其中螯合骨架部分通过存在一个或多个多羟基化链而被高度官能化，其显示类似于 常用的T1一般血管外药物（NSA），但其进一步特征在于较高的松弛度。 式（I）：A（LR）v其中：A是直链或环状螯合骨架部分; R独立地是H或包含被2至30个羟基取代的“直链或支链烷基链”的C2-C70氨基多酚部分，所述链任选地被一个或多个选自-O-，-NH-， -N'， - CO - ， - CONH - ， - NHCO-，-CON'或> NCO-; 并任选地被一个或多个C 4 -C 10环单元取代; L独立地是直接键或“A和R之间的二价直链或支链连接体部分，最多包含20个碳原子; V是1到7的正整数; 条件是至少一个R基团不是H; 或这种配体的生理上可接受的盐。

公开(公告)号：US20110117015A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US13000794

申请日：2009-07-21

申请人： Armando Rossello ,  Elisa Nuti ,  Stanislava Ivanova Avramova ,  Fulvio Uggeri ,  Alessandro Maiocchi

发明人： Armando Rossello ,  Elisa Nuti ,  Stanislava Ivanova Avramova ,  Fulvio Uggeri ,  Alessandro Maiocchi

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07C311/01 ,  C07D209/48 ,  C07D403/02 ,  C07D241/02 ,  C07D403/14 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/497 ,  A61K49/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P37/02

CPC分类号： A61K49/0017 ,  A61K49/085 ,  A61K49/10 ,  A61K49/101 ,  A61K49/103 ,  A61K49/105 ,  A61K49/106 ,  A61K49/221 ,  A61K51/0497

摘要： The invention relates to aryl-sulphonamido compounds endowed with affinity against metallo proteases MMP, having formula (I) below wherein R, R1, R2, R3, G and n have the meanings reported in the specification, properly labelled with diagnostic imaging moieties or even radiotherapeutic moieties. The invention also refers to the process for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as diagnostic imaging agents or radiotherapeutic agents.

摘要翻译： 本发明涉及具有对金属蛋白酶MMP的亲和力的芳基 - 磺酰氨基化合物，其具有式（I），其中R，R 1，R 2，R 3，G和n具有说​​明书中报道的含义，适当地用诊断成像部分或甚至 放射治疗部分。 本发明还涉及其制备方法，包含它们的药物组合物及其作为诊断显像剂或放射治疗剂的用途。

公开(公告)号：US20100166656A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12528685

申请日：2008-02-20

申请人： Cristiana Campa ,  Fulvio Uggeri ,  Sergio Paoletti ,  Anna Flamigni

发明人： Cristiana Campa ,  Fulvio Uggeri ,  Sergio Paoletti ,  Anna Flamigni

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07F19/00 ,  A61K31/555 ,  A61K51/04 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07H23/00 ,  C07H15/26

摘要： The present invention refers to diagnostically or radiotherapeutically useful compounds which are able to selectively bind to lectins, having formula (I) wherein R, R′, R1, R2 and R3 are as defined in the specification; the process for their preparation and the pharmaceutical compositions thereof.

摘要翻译： 本发明涉及能够选择性结合凝集素的诊断或放射治疗有用的化合物，其具有式（I），其中R，R'，R 1，R 2和R 3如说明书中所定义; 其制备方法及其药物组合物。

公开(公告)号：US06461588B1

公开(公告)日：2002-10-08

申请号：US09318618

申请日：1999-05-26

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Marino Brocchetta ,  Christoph De Haen ,  Ornella Gazzotti ,  Luciano Lattuada ,  Giovanna Lux ,  Giuseppe Manfredi ,  Pierfrancesco Morosini ,  Daniela Palano ,  Michele Serleti ,  Fulvio Uggeri ,  Massimo Visigalli

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Marino Brocchetta ,  Christoph De Haen ,  Ornella Gazzotti ,  Luciano Lattuada ,  Giovanna Lux ,  Giuseppe Manfredi ,  Pierfrancesco Morosini ,  Daniela Palano ,  Michele Serleti ,  Fulvio Uggeri ,  Massimo Visigalli

IPC分类号： A61B5055

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K49/085 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929 ,  Y10S977/93

摘要： Blood pool imaging contrast agents containing paramagnetic bi- and tri-valent metal ion chelates of bile acid conjugates with molecules having chelating activity are used in magnetic resonance imaging of the vascular system and particularly the coronaries.

摘要翻译： 血液成像造影剂含有胆酸偶联物与具有螯合活性的分子的顺磁性二价和三价金属离子螯合物用于血管系统特别是冠状动脉的磁共振成像。

公开(公告)号：US6149890A

公开(公告)日：2000-11-21

申请号：US61036

申请日：1998-04-16

申请人： Fulvio Uggeri ,  Franco Fedeli ,  Alessandro Maiocchi ,  Maurizio Franzini ,  Mario Virtuani

发明人： Fulvio Uggeri ,  Franco Fedeli ,  Alessandro Maiocchi ,  Maurizio Franzini ,  Mario Virtuani

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  C07D257/02 ,  C07F5/00 ,  A61B5/055 ,  C07D225/00

CPC分类号： A61K49/06 ,  C07D257/02

摘要： Compounds of formulae (I) and (II) ##STR1## wherein the R, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 groups have the meanings defined in the disclosure, are useful chelants for metal ions. The complexes of compounds (I) and (II) with paramagnetic ions are useful as contrast agents for M.R.I. imaging.

摘要翻译： 其中R，R 1，R 2，R 3和R 4基团具有本发明中定义的含义的式（I）和（II）化合物是用于金属离子的螯合剂。 化合物（I）和（II）与顺磁离子的配合物可用作M.R.I.的对比剂。 成像。

公开(公告)号：US5649537A

公开(公告)日：1997-07-22

申请号：US443342

申请日：1995-05-17

申请人： Pier Lucio Anelli ,  Christoph De Haen ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri

发明人： Pier Lucio Anelli ,  Christoph De Haen ,  Luciano Lattuada ,  Pierfrancesco Morosini ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/08 ,  A61K51/04 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K49/10 ,  A61K49/085 ,  A61K51/0493 ,  A61K51/0497 ,  A61K2123/00

摘要： Novel paramagnetic metal ion chelates and their use as contrast agents in the diagnostic technique known as "magnetic resonance imaging" (M.R.I.) of the gastrointestinal tract and particularly of the liver, are described. The novel compounds result from the conjugation of a bile acid with a chelating agent and are capable of chelating the ions of bivalent and trivalent metals. The compounds have formula A-L-B in which A is the residue of a bile acid and derivatives of a bile acid, B is the residue of a chelating agent of a bivalent or trivalent metal ion having an atomic number of 20 to 31, 39, 42, 43, 44, 49, 57 to 83, L is a ligand between A and B.

摘要翻译： 描述了新型顺磁性金属离子螯合物及其在称为“磁共振成像”（M.R.I.）的胃肠道特别是肝脏的诊断技术中作为造影剂的用途。 新型化合物由胆汁酸与螯合剂结合而产生，并能螯合二价和三价金属的离子。 所述化合物具有式ALB，其中A是胆汁酸的残基和胆汁酸的衍生物，B是二价或三价金属离子的螯合剂的残基，其原子序数为20至31,39,42， 43，44，49，57至83，L是A和B之间的配体。

公开(公告)号：US5066823A

公开(公告)日：1991-11-19

申请号：US424216

申请日：1989-10-10

申请人： Ernest Felder ,  Carlo Musu ,  Luciano Fumagalli ,  Fulvio Uggeri

发明人： Ernest Felder ,  Carlo Musu ,  Luciano Fumagalli ,  Fulvio Uggeri

IPC分类号： A61K49/04 ,  C07C231/12 ,  C07C233/00 ,  C07C233/12 ,  C07C233/65 ,  C07C235/16 ,  C07C237/46

CPC分类号： C07C233/00 ,  A61K49/04 ,  C07C233/12

摘要： A process for the preparation of 5-acylamino-2,4,6-triiodo or tribromo-benzoic acid derivatives of formula (I), wherein X is I or Br, R is H or a variously substituted alkyl, or a group of formula (II), wherein X has the above meanings; Y is hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkylamino or hydroxyalkylamino; Z may be the same as COY or it is hydroxylalkylaminocarbonyl provided that at least one of the two acyl or R groups is hydroxy-substituted, which process comprises the rearrangement of the corresponding 5-(alkylaminocarbonyl-alkoxy)-2,4,6-trioodo ro tribromo-benzoic acid derivatives, in the presence of bases.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP88 / 00453 Sec。 371日期：1989年10月10日 102（e）日期1989年10月10日PCT提交1988年5月20日PCT公布。 出版物WO88 / 09328 日本公报1988年12月1日。一种制备式（I）的5-酰基氨基-2,4,6-三碘或三溴 - 苯甲酸衍生物的方法，其中X是I或Br，R是H或各种取代的 烷基或式（II）的基团，其中X具有上述含义; Y是羟基，烷氧基，羟基烷氧基，烷基氨基或羟烷基氨基; Z可以与COY相同，或者它是羟基烷基氨基羰基，条件是两个酰基或R基团中的至少一个是羟基取代的，该方法包括相应的5-（烷基氨基羰基 - 烷氧基）-2,4,6- 三卤代三溴 - 苯甲酸衍生物，在碱的存在下。

公开(公告)号：US4734507A

公开(公告)日：1988-03-29

申请号：US720379

申请日：1985-04-05

申请人： Claudio Giordano ,  Graziano Castaldi ,  Fulvio Uggeri ,  Silvia Cavicchioli

发明人： Claudio Giordano ,  Graziano Castaldi ,  Fulvio Uggeri ,  Silvia Cavicchioli

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  C07B31/00 ,  C07B53/00 ,  C07B57/00 ,  C07C20060101 ,  C07C45/00 ,  C07C45/46 ,  C07C49/807 ,  C07C51/00 ,  C07C51/09 ,  C07C51/31 ,  C07C53/132 ,  C07C53/136 ,  C07C57/30 ,  C07C57/32 ,  C07C57/40 ,  C07C57/50 ,  C07C57/58 ,  C07C59/52 ,  C07C59/56 ,  C07C59/64 ,  C07C59/84 ,  C07C59/90 ,  C07C67/00 ,  C07C67/24 ,  C07C67/30 ,  C07C67/475 ,  C07C69/003 ,  C07C69/612 ,  C07C69/616 ,  C07C69/62 ,  C07C69/63 ,  C07C69/65 ,  C07C69/67 ,  C07C69/675 ,  C07C69/70 ,  C07C69/708 ,  C07C69/716 ,  C07C69/73 ,  C07C69/734 ,  C07C69/736 ,  C07C231/00 ,  C07C231/12 ,  C07C235/06 ,  C07C235/08 ,  C07C235/10 ,  C07C235/14 ,  C07C235/16 ,  C07C235/18 ,  C07C235/20 ,  C07C235/32 ,  C07D317/26 ,  C07D317/32 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D317/16 ,  C07D317/20 ,  C07D317/24

CPC分类号： C07D317/32 ,  C07C45/46 ,  C07C49/807 ,  C07C51/00

摘要： Compounds of formula ##STR1## wherein Ar represents an optionally substituted aryl group;R represents a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl;R.sub.1 and R.sub.2, equal to or different from each other, represent hydroxy, O.sup.- M.sup.+, OR.sub.3 or ##STR2## R.sub.3 represents a C.sub.1 -C.sub.24 alkyl, a C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, a phenyl or a benzyl;M.sup.+ represents the cation of an alkaline metal;R.sub.4 and R.sub.5, equal to or different from each other, represent a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, a C.sub.5 -C.sub.6 cycloalkyl, a (CH.sub.2).sub.n --CH.sub.2 OH group with n=1, 2 or 3, or R.sub.4 and R.sub.5 together are a group (CH.sub.2).sub.m with m=4 or 5, a group --CH.sub.2 --CH.sub.2 --R.sub.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -- in which R.sub.6 is an oxygen atom, an N--H or N--(C.sub.1 -C.sub.4) alkyl group;X represents a chlorine, bromine or iodine atom, an hydroxy, acyloxy, alkylsulphonyloxy or arylsulphonyloxy group;the carbon atoms marked by an asterisk are both contemporaneously in the R or S configuration, are described.The preparation of the compound of formula I by ketalization or by trans-ketalization with tartaric acid derivatives and their rearrangement into alpha-arylalkanoic acids is described too.

公开(公告)号：US4697036A

公开(公告)日：1987-09-29

申请号：US720380

申请日：1985-04-05

申请人： Claudio Giordano ,  Graziano Castaldi ,  Fulvio Uggeri ,  Silvia Cavicchioli

发明人： Claudio Giordano ,  Graziano Castaldi ,  Fulvio Uggeri ,  Silvia Cavicchioli

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  C07B31/00 ,  C07B53/00 ,  C07B57/00 ,  C07C20060101 ,  C07C45/00 ,  C07C45/46 ,  C07C49/807 ,  C07C51/00 ,  C07C51/09 ,  C07C51/31 ,  C07C53/132 ,  C07C53/136 ,  C07C57/30 ,  C07C57/32 ,  C07C57/40 ,  C07C57/50 ,  C07C57/58 ,  C07C59/52 ,  C07C59/56 ,  C07C59/64 ,  C07C59/84 ,  C07C59/90 ,  C07C67/00 ,  C07C67/24 ,  C07C67/30 ,  C07C67/475 ,  C07C69/003 ,  C07C69/612 ,  C07C69/616 ,  C07C69/62 ,  C07C69/63 ,  C07C69/65 ,  C07C69/67 ,  C07C69/675 ,  C07C69/70 ,  C07C69/708 ,  C07C69/716 ,  C07C69/73 ,  C07C69/734 ,  C07C69/736 ,  C07C231/00 ,  C07C231/12 ,  C07C235/06 ,  C07C235/08 ,  C07C235/10 ,  C07C235/14 ,  C07C235/16 ,  C07C235/18 ,  C07C235/20 ,  C07C235/32 ,  C07D317/26 ,  C07D317/32 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07C51/16

CPC分类号： C07D317/32 ,  C07C45/46 ,  C07C49/807 ,  C07C51/00

摘要： A new enantioselective process is described for preparing optically active alpha-arylalkanoic acids by:(a) halogenation on the aliphatic carbon atom alpha to the ketal group, of ketals of formula ##STR1## in which Ar represents an aryl, optionally substituted;R represents a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl;R.sub.1 and R.sub.2, represents a hydroxy, a O.sup.- M.sup.+, OR.sub.3 or NR.sub.4 R.sub.5 group; the carbon atoms indicated by an asterisk both simultaneously are in (R) or (S) configuration.This reaction is diastereoselective, so that a misture of alpha-haloketals is obtained in which one of the two epimers prevails, and generally strongly prevails, over the other.(b) rearrangement of the haloketals of formula ##STR2## in which X is Cl, Br or I to alpha-arylalkanoic acids in a single stage or in two successive stages, by way of esters of formula ##STR3## The compounds (A) and (C) are all new compounds. The rearrangement step (b) may be performed under new, inventive conditions.The esters of formula (C) have pharmacological activity analogous to that of the corresponding alpha-arylalkanoic acids.

摘要翻译： 描述了通过以下方法制备光学活性α-芳基链烷酸的新的对映选择性方法：（a）在缩酮的α-脂肪族碳原子上卤化式（ⅠA）的缩酮，其中Ar表示任选取代的芳基; R代表C1-C4烷基; R1和R2表示羟基，O-M +，OR3或NR4R5基团; 由星号表示的碳原子同时为（R）或（S）构型。 这种反应是非对映选择性的，因此获得了一种α-卤代酮的混合物，其中两种差向异构体中的一种占优势，并且通常强烈地占优势。 （b）通过式（IMA）的（C）（C）的酯，将单体或两个连续阶段中的X为Cl，Br或I的式（A）所示的配子重新排列成α-芳基链烷酸 ）化合物（A）和（C）都是新的化合物。 重新布置步骤（b）可以在新的创造条件下进行。 式（C）的酯具有类似于相应的α-芳基链烷酸的药理活性。