公开(公告)号：US20110212973A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13126980

申请日：2009-11-05

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Ryosuke Munakata ,  Satoshi Aoki ,  Masahide Higaki ,  Akiyoshi Someya

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Ryosuke Munakata ,  Satoshi Aoki ,  Masahide Higaki ,  Akiyoshi Someya

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61P13/00 ,  A61P13/10 ,  A61P13/08

CPC分类号： A61K31/496 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12

摘要： [Problems] A compound useful as an active ingredient for a pharmaceutical composition for treating FAAH-related diseases is provided.[Means for Solution] The present inventors have made extensive studies on compounds having an FAAH inhibitory activity, and as a result, have found that a piperazine-1-carboxylate compound, in which benzimidazol-2-ylcarbonyl, benzofuran-2-ylcarbonyl or the like binds to the 4-position of the piperazine, has an excellent FAAH inhibitory activity and further has an action to increase the effective bladder capacity, an action to ameliorate sleep disorders, an anti-diuretic action, and an analgesic activity on lower urinary tract pain including bladder pain and the like, thereby completed the present invention. The carbamate compound of the present invention has an excellent FAAH inhibitory activity and can be used as an agent for preventing and/or treating FAAH-related diseases, particularly nocturia, interstitial cystitis, painful bladder syndrome, or chronic non-bacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome.

摘要翻译： [问题]提供了用作治疗FAAH相关疾病的药物组合物的活性成分的化合物。 [解决方案]本发明人对具有FAAH抑制活性的化合物进行了广泛的研究，结果发现了哌嗪-1-羧酸酯化合物，其中苯并咪唑-2-基羰基，苯并呋喃-2-基羰基或 类似物与哌嗪的4-位结合，具有优异的FAAH抑制活性，并且还具有增加膀胱有效能力的作用，改善睡眠障碍的作用，抗利尿作用和对下尿路的止痛活性 包括膀胱疼痛等的道痛，从而完成了本发明。 本发明的氨基甲酸酯化合物具有优异的FAAH抑制活性，可用作预防和/或治疗FAAH相关疾病，特别是夜尿症，间质性膀胱炎，疼痛膀胱综合征或慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆 疼痛综合征。

公开(公告)号：US08207199B2

公开(公告)日：2012-06-26

申请号：US13054057

申请日：2009-07-13

申请人： Satoshi Aoki ,  Ryosuke Munakata ,  Noriyuki Kawano ,  Kiyohiro Samizu ,  Hiromasa Oka ,  Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane

发明人： Satoshi Aoki ,  Ryosuke Munakata ,  Noriyuki Kawano ,  Kiyohiro Samizu ,  Hiromasa Oka ,  Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： A compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain is provided. The present inventors have made extensive studies on compounds having an FAAH inhibitory activity, and as a result, have found that an azole compound substituted with an N-(pyridine-3-yl)oxycarbonyl-piperidin-4-yl group and a phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an excellent FAAH inhibitory activity, thereby completing the present invention. The compound of the present invention is confirmed to have an excellent FAAH inhibitory activity and an antiallodynic effect in rat models with neuropathic pain, and thus is useful as an agent for preventing and/or an agent for treating neuropathic pain.

摘要翻译： 提供了可用作治疗神经性疼痛的药物组合物的活性成分的化合物。 本发明人对具有FAAH抑制活性的化合物进行了广泛的研究，结果发现被N-（吡啶-3-基）氧基羰基 - 哌啶-4-基和苯基取代的唑化合物 或其药学上可接受的盐具有优异的FAAH抑制活性，从而完成了本发明。 确认本发明的化合物在具有神经性疼痛的大鼠模型中具有优异的FAAH抑制活性和抗异常性疼痛作用，因此可用作预防剂和/或治疗神经性疼痛的药剂。

公开(公告)号：US20110118311A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US13054057

申请日：2009-07-13

申请人： Satoshi Aoki ,  Ryosuke Munakata ,  Noriyuki Kawano ,  Kiyohiro Samizu ,  Hiromasa Oka ,  Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane

发明人： Satoshi Aoki ,  Ryosuke Munakata ,  Noriyuki Kawano ,  Kiyohiro Samizu ,  Hiromasa Oka ,  Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： A compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain is provided. The present inventors have made extensive studies on compounds having an FAAH inhibitory activity, and as a result, have found that an azole compound substituted with an N-(pyridine-3-yl)oxycarbonyl-piperidin-4-yl group and a phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an excellent FAAH inhibitory activity, thereby completing the present invention. The compound of the present invention is confirmed to have an excellent FAAH inhibitory activity and an antiallodynic effect in rat models with neuropathic pain, and thus is useful as an agent for preventing and/or an agent for treating neuropathic pain.

摘要翻译： 提供了可用作治疗神经性疼痛的药物组合物的活性成分的化合物。 本发明人对具有FAAH抑制活性的化合物进行了广泛的研究，结果发现被N-（吡啶-3-基）氧基羰基 - 哌啶-4-基和苯基取代的唑化合物 或其药学上可接受的盐具有优异的FAAH抑制活性，从而完成了本发明。 确认本发明的化合物在具有神经性疼痛的大鼠模型中具有优异的FAAH抑制活性和抗异常性疼痛作用，因此可用作预防剂和/或治疗神经性疼痛的药剂。

公开(公告)号：US20110172230A1

公开(公告)日：2011-07-14

申请号：US12377918

申请日：2007-08-22

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Akio Kakefuda ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Tokatoshi Kanayama ,  Kentaro Sato ,  Ikumi Kuriwaki ,  Chika Kitada ,  Jotaro Suzuki

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Akio Kakefuda ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Tokatoshi Kanayama ,  Kentaro Sato ,  Ikumi Kuriwaki ,  Chika Kitada ,  Jotaro Suzuki

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  C07D211/46 ,  A61K31/445 ,  C07D401/06 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/497 ,  C07D403/12 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P13/00

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D211/44 ,  C07D213/74 ,  C07D235/30 ,  C07D237/22 ,  C07D249/14 ,  C07D251/42 ,  C07D285/135 ,  C07D295/16 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： [Object] To provide a compound which can be used for the treatment of a disease associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), particularly urinary frequency, urinary incontinence and/or overactive bladder.[Means for solution] It is confirmed that a urea compound chemical-structurally characterized by having a piperidine or piperazine ring or a salt thereof has an excellent FAAH-inhibitory activity, and thus the present invention is completed. The urea compound or its pharmaceutically acceptable salt of the present invention can increase the effective bladder capacity and ameliorate the state of urinary frequency, and is therefore useful as an agent for treating urinary frequency, urinary incontinence and/or overactive bladder.

摘要翻译： 提供可用于治疗与脂肪酰胺水解酶（FAAH）相关疾病，特别是尿频，尿失禁和/或膀胱过度活动症的化合物。 [解决方法]确认化学结构特征在于具有哌啶或哌嗪环或其盐的脲化合物具有优异的FAAH抑制活性，从而完成了本发明。 本发明的尿素化合物或其药学上可接受的盐可以增加膀胱的有效性并改善尿频的状态，因此可用作治疗尿频，尿失禁和/或膀胱过度活动症的药剂。

公开(公告)号：US20100009972A1

公开(公告)日：2010-01-14

申请号：US12543690

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4725 ,  A61P13/00

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US07919494B2

公开(公告)日：2011-04-05

申请号：US12543690

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US20100009971A1

公开(公告)日：2010-01-14

申请号：US12543659

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/444 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  A61P25/00 ,  C07D405/14 ,  A61P13/00

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound or its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸盐化合物或其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US07919495B2

公开(公告)日：2011-04-05

申请号：US11816508

申请日：2006-02-16

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 提供可用于治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）相关的疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。 我们已经发现，新的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本发明的吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物对提高膀胱容量有效，尿失禁效果优异，抗异常性疼痛效果优异，因此可以使用 用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US07915261B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US12543659

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/12

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound or its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸盐化合物或其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US20080306046A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：US11816508

申请日：2006-02-16

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/472 ,  A61K31/55 ,  A61P13/00 ,  A61P25/00 ,  A61K31/551 ,  A61K31/496 ,  C07D401/04 ,  C07D243/08

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： [Problem] To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.[Means for Solution] We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 提供可用于治疗与脂肪酰胺水解酶（FAAH）相关的疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛的化合物。 [解决方案]我们已经发现，新的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本发明的吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物对提高膀胱容量有效，尿失禁效果优异，抗异常性疼痛效果优异，因此可以使用 用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。