公开(公告)号：US08299241B2

公开(公告)日：2012-10-30

申请号：US12517625

申请日：2007-12-04

申请人： Tawfik Gharbaoui ,  Sagun K. Tandel ,  You-An Ma ,  Marlon Carlos ,  John Robert Fritch

发明人： Tawfik Gharbaoui ,  Sagun K. Tandel ,  You-An Ma ,  Marlon Carlos ,  John Robert Fritch

IPC分类号： C07C233/22 ,  C07C231/02 ,  C07C209/50 ,  C07D263/10 ,  C07D223/16

CPC分类号： C07D263/10 ,  C07C213/08 ,  C07C231/02 ,  C07C233/22 ,  C07D223/16 ,  C07C215/08

摘要： The present invention provides processes and intermediates for the preparation of (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and salts thereof which are useful as serotonin-2C (5-HT2C) receptor agonists for the treatment of, for example, obesity.

摘要翻译： 本发明提供了制备（R）-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚因及其盐的方法和中间体，其可用作血清素-2C（5 -HT 2C）受体激动剂，用于治疗例如肥胖症。

公开(公告)号：US20100305316A1

公开(公告)日：2010-12-02

申请号：US12517625

申请日：2007-12-04

申请人： Tawfik Gharbaoui ,  Sagun K. Tandel ,  You-An Ma ,  Marlon Carlos ,  John Robert Fritch

发明人： Tawfik Gharbaoui ,  Sagun K. Tandel ,  You-An Ma ,  Marlon Carlos ,  John Robert Fritch

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07D263/10 ,  C07C209/50 ,  C07C233/22 ,  C07D223/16

CPC分类号： C07D263/10 ,  C07C213/08 ,  C07C231/02 ,  C07C233/22 ,  C07D223/16 ,  C07C215/08

摘要： The present invention provides processes and intermediates for the preparation of (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine and salts thereof which are useful as serotonin-2C (5-HT2C) receptor agonists for the treatment of, for example, obesity.

摘要翻译： 本发明提供了制备（R）-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚因及其盐的方法和中间体，其可用作血清素-2C（5 -HT 2C）受体激动剂，用于治疗例如肥胖症。

公开(公告)号：US20120295947A1

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：US13575458

申请日：2011-01-27

申请人： Antonio Garrido Montalban ,  Daniel J. Buzard ,  John A. DeMattei ,  Tawfik Gharbaoui ,  Stephen R. Johannsen ,  Ashwin M. Krishnan ,  Young Mi Khulman ,  You-An Ma ,  Michael John Martinelli ,  Suzanne Michiko Sato ,  Dipanjan Sengupta

发明人： Antonio Garrido Montalban ,  Daniel J. Buzard ,  John A. DeMattei ,  Tawfik Gharbaoui ,  Stephen R. Johannsen ,  Ashwin M. Krishnan ,  Young Mi Khulman ,  You-An Ma ,  Michael John Martinelli ,  Suzanne Michiko Sato ,  Dipanjan Sengupta

IPC分类号： C12P17/10 ,  A61K31/403 ,  A61P25/00 ,  A61P37/06 ,  A61P9/12 ,  A61P17/10 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  C07D209/70 ,  A61P3/10

CPC分类号： C12P17/10 ,  C07B2200/13 ,  C07C17/278 ,  C07D209/80 ,  C07D209/88 ,  C07D209/94 ,  C07D295/155

摘要： The present invention relates to processes and intermediates useful in the preparation of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid of Formula (Ia) and salts thereof, an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development and atherosclerosis).

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备（R）-2-（7-（4-环戊基-3-（三氟甲基）苄氧基）-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3 - 基）乙酸及其盐，可用于治疗S1P1受体相关疾病的S1P1受体调节剂，例如由淋巴细胞介导的疾病和病症，移植排斥反应，自身免疫性疾病和病症，炎性 疾病和病症（例如急性和慢性炎性病症），癌症和特征在于血管完整性的潜在缺陷或与血管发生相关的病症，例如可能是病理性的（例如，可能发生在炎症，肿瘤发展和动脉粥样硬化） 。

公开(公告)号：US08822727B2

公开(公告)日：2014-09-02

申请号：US12921101

申请日：2009-03-03

申请人： Marlon V. Carlos ,  Ryan O. Castro ,  Tawfik Gharbaoui ,  Xiao-Xiong Lu ,  You-An Ma ,  Nicholas D. San Martin

发明人： Marlon V. Carlos ,  Ryan O. Castro ,  Tawfik Gharbaoui ,  Xiao-Xiong Lu ,  You-An Ma ,  Nicholas D. San Martin

IPC分类号： C07C211/00

CPC分类号： C07C209/74 ,  C07C17/16 ,  C07C17/38 ,  C07C213/08 ,  C07C25/02 ,  C07C211/29 ,  C07C215/08

摘要： The present invention provides processes and intermediates useful in the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine, a serotonin (5-HT) receptor agonist that is useful in the treatment or prophylaxis of, for example, central nervous system disorders, such as obesity.

摘要翻译： 本发明提供了可用于制备8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚因的方法和中间体，5-羟色胺（5-HT）受体激动剂可用于 治疗或预防例如中枢神经系统疾病，例如肥胖症。

公开(公告)号：US08853419B2

公开(公告)日：2014-10-07

申请号：US13575458

申请日：2011-01-27

申请人： Antonio Garrido Montalban ,  Daniel J. Buzard ,  John A. DeMattei ,  Tawfik Gharbaoui ,  Stephen R. Johannsen ,  Ashwin M. Krishnan ,  Young Mi Khulman ,  You-An Ma ,  Michael John Martinelli ,  Suzanne Michiko Sato ,  Dipanjan Sengupta

发明人： Antonio Garrido Montalban ,  Daniel J. Buzard ,  John A. DeMattei ,  Tawfik Gharbaoui ,  Stephen R. Johannsen ,  Ashwin M. Krishnan ,  Young Mi Khulman ,  You-An Ma ,  Michael John Martinelli ,  Suzanne Michiko Sato ,  Dipanjan Sengupta

IPC分类号： C07D209/80 ,  A61K31/403 ,  C07D209/94

CPC分类号： C12P17/10 ,  C07B2200/13 ,  C07C17/278 ,  C07D209/80 ,  C07D209/88 ,  C07D209/94 ,  C07D295/155

摘要： The present invention relates to processes and intermediates useful in the preparation of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid of Formula (Ia) and salts thereof, an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development and atherosclerosis).

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备（R）-2-（7-（4-环戊基-3-（三氟甲基）苄氧基）-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3 - 基）乙酸及其盐，可用于治疗S1P1受体相关疾病的S1P1受体调节剂，例如由淋巴细胞介导的疾病和病症，移植排斥反应，自身免疫性疾病和病症，炎性 疾病和病症（例如急性和慢性炎性病症），癌症和特征在于血管完整性的潜在缺陷或与血管发生相关的病症，例如可能是病理性的（例如，可能发生在炎症，肿瘤发展和动脉粥样硬化） 。

公开(公告)号：US20110015438A1

公开(公告)日：2011-01-20

申请号：US12921101

申请日：2009-03-03

申请人： Marlon V. Carlos ,  Ryan O. Castro ,  Tawfik Gharbaoui ,  Xiao-Xiong Lu ,  You-An Ma ,  Nicholas D. San Martin

发明人： Marlon V. Carlos ,  Ryan O. Castro ,  Tawfik Gharbaoui ,  Xiao-Xiong Lu ,  You-An Ma ,  Nicholas D. San Martin

IPC分类号： C07C209/60 ,  C07C17/16 ,  C07C17/38 ,  C07C209/86

CPC分类号： C07C209/74 ,  C07C17/16 ,  C07C17/38 ,  C07C213/08 ,  C07C25/02 ,  C07C211/29 ,  C07C215/08

摘要： The present invention provides processes and intermediates useful in the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine, a serotonin (5-HT) receptor agonist that is useful in the treatment or prophylaxis of, for example, central nervous system disorders, such as obesity.

摘要翻译： 本发明提供了可用于制备8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚因的方法和中间体，5-羟色胺（5-HT）受体激动剂可用于 治疗或预防例如中枢神经系统疾病，例如肥胖症。

公开(公告)号：US20080194836A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US11883043

申请日：2006-01-25

申请人： Tawfik Gharbaoui ,  Claudia Averbuj ,  Marlony Carlos ,  Edward A. Lally ,  Dipanjan Sengupta ,  John Robert Fritch

发明人： Tawfik Gharbaoui ,  Claudia Averbuj ,  Marlony Carlos ,  Edward A. Lally ,  Dipanjan Sengupta ,  John Robert Fritch

IPC分类号： C07D231/10

CPC分类号： C07D231/16

摘要： The present invention is directed to processes for the preparation of substituted phenylpyrazole ureas of Formula (I) that are useful as 5-HT2A serotonin receptor modulators for the treatment of disease.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）的取代苯基吡唑脲的方法，其可用作治疗疾病的5-HT 2A 2 5-羟色胺受体调节剂。

公开(公告)号：US07425630B2

公开(公告)日：2008-09-16

申请号：US11331372

申请日：2006-01-12

申请人： Tawfik Gharbaoui ,  Dipanjan Sengupta ,  Edward A. Lally ,  Naomi S. Kato ,  Marlon Carlos ,  Natalie Rodriguez

发明人： Tawfik Gharbaoui ,  Dipanjan Sengupta ,  Edward A. Lally ,  Naomi S. Kato ,  Marlon Carlos ,  Natalie Rodriguez

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D231/38

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to processes for preparing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ether compounds that are modulators of glucose metabolism and therefore useful in the treatment of metabolic disorders such as diabetes and obesity.

摘要翻译： 本发明涉及制备作为葡萄糖代谢调节剂的吡唑并[3,4-d]嘧啶醚化合物的方法，因此可用于治疗代谢性疾病如糖尿病和肥胖症。

公开(公告)号：US20060154940A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US11331372

申请日：2006-01-12

申请人： Tawfik Gharbaoui ,  Dipanjan Sengupta ,  Edward Lally ,  Naomi Kato ,  Marlon Carlos ,  Natalie Rodriguez

发明人： Tawfik Gharbaoui ,  Dipanjan Sengupta ,  Edward Lally ,  Naomi Kato ,  Marlon Carlos ,  Natalie Rodriguez

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to processes for preparing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ether compounds that are modulators of glucose metabolism and therefore useful in the treatment of metabolic disorders such as diabetes and obesity.

摘要翻译： 本发明涉及制备作为葡萄糖代谢调节剂的吡唑并[3,4-d]嘧啶醚化合物的方法，因此可用于治疗代谢性疾病如糖尿病和肥胖症。

公开(公告)号：US08637555B2

公开(公告)日：2014-01-28

申请号：US10535345

申请日：2004-10-29

申请人： Graeme Semple ,  Thomas Schrader ,  Philip J. Skinner ,  Steven L. Colletti ,  Tawfik Gharbaoui ,  Jason E. Imbriglio ,  Jae-Kyu Jung ,  Rui Liang ,  Subharekha Raghavan ,  Darby Schmidt ,  James R. Tata

发明人： Graeme Semple ,  Thomas Schrader ,  Philip J. Skinner ,  Steven L. Colletti ,  Tawfik Gharbaoui ,  Jason E. Imbriglio ,  Jae-Kyu Jung ,  Rui Liang ,  Subharekha Raghavan ,  Darby Schmidt ,  James R. Tata

IPC分类号： A61K31/407 ,  C07D231/54

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D403/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to certain tetrazole derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists for the RUP25 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of α-glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers and the like.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的某些四唑衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为RUP25受体的激动剂。 本发明还提供含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗代谢相关疾病包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，胰岛素抵抗，2型糖尿病 ，综合征-X等。 此外，本发明还提供本发明化合物与其它活性剂如属于α-葡糖苷酶抑制剂类，醛糖还原酶抑制剂，双胍类，HMG-CoA还原酶抑制剂，角鲨烯合成 抑制剂，贝特类，LDL分解代谢增强剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，胰岛素分泌增强剂等。