公开(公告)号：US08377938B2

公开(公告)日：2013-02-19

申请号：US12031568

申请日：2008-02-14

申请人： Tomohiro Matsushima ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Takahisa Sakaguchi

发明人： Tomohiro Matsushima ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Takahisa Sakaguchi

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4427 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/75 ,  C07D239/47 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides acid addition salts of the compounds represented by formula (1) or (2), or crystals thereof, and processes for preparing the same. The salts or crystals have HGFR inhibitory activity and excellent physical properties (solubility, safety, etc.) and are therefore useful as anti-tumor agents, angiogenesis inhibitors and inhibitors for metastasis for a various types of tumor.

摘要翻译： 本发明提供式（1）或（2）表示的化合物或其结晶的酸加成盐及其制备方法。 盐或晶体具有HGFR抑制活性和优异的物理性质（溶解性，安全性等），因此可用作各种肿瘤的抗肿瘤剂，血管发生抑制剂和转移抑制剂。

公开(公告)号：US20080318924A1

公开(公告)日：2008-12-25

申请号：US12031568

申请日：2008-02-14

申请人： Tomohiro MATSUSHIMA ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Takahisa Sakaguchi

发明人： Tomohiro MATSUSHIMA ,  Shuji Shirotori ,  Keiko Takahashi ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Takahisa Sakaguchi

IPC分类号： A61K31/4427 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/75 ,  C07D239/47 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides acid addition salts of the compounds represented by formula (1) or (2), or crystals thereof, and processes for preparing the same. The salts or crystals have HGFR inhibitory activity and excellent physical properties (solubility, safety, etc.) and are therefore useful as anti-tumor agents, angiogenesis inhibitors and inhibitors for metastasis for a various types of tumor.

摘要翻译： 本发明提供式（1）或（2）表示的化合物或其结晶的酸加成盐及其制备方法。 盐或晶体具有HGFR抑制活性和优异的物理性质（溶解性，安全性等），因此可用作各种肿瘤的抗肿瘤剂，血管发生抑制剂和转移抑制剂。

公开(公告)号：US07790885B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US11892785

申请日：2007-08-27

申请人： Mitsuo Nagai ,  Tomohiro Matsushima ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Shuji Shirotori ,  Shinya Abe ,  Kazumasa Nara ,  Takahisa Sakaguchi

发明人： Mitsuo Nagai ,  Tomohiro Matsushima ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Shuji Shirotori ,  Shinya Abe ,  Kazumasa Nara ,  Takahisa Sakaguchi

IPC分类号： C07D239/02 ,  C07D213/00 ,  C07D213/81

CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12

摘要： A process for preparing a compound represented by the formula (I): comprising reacting a compound represented by the formula (II) or salt thereof: with a compound represented by the formula (III): in the presence of a condensation reagent, wherein R1 represents 1) optionally substituted azetidin-1-yl, 2) optionally substituted pyrrolidin-1-yl, 3) optionally substituted piperidin-1-yl, etc.; R2, R3, R4 and R5 may be the same or different and each represents hydrogen or fluorine; and R6 represents hydrogen or fluorine.

摘要翻译： 一种制备由式（I）表示的化合物的方法：包括使由式（II）表示的化合物或其盐与式（III）表示的化合物反应：在缩合试剂存在下，其中R 1 表示1）任选取代的氮杂环丁烷-1-基，2）任选取代的吡咯烷-1-基，3）任选取代的哌啶-1-基等; R2，R3，R4和R5可以相同或不同，各自表示氢或氟; R6表示氢或氟。

公开(公告)号：US20080214815A1

公开(公告)日：2008-09-04

申请号：US11892785

申请日：2007-08-27

申请人： Mitsuo Nagai ,  Tomohiro Matsushima ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Shuji Shirotori ,  Shinya Abe ,  Kazumasa Nara ,  Takahisa Sakaguchi

发明人： Mitsuo Nagai ,  Tomohiro Matsushima ,  Atsushi Kamada ,  Kazunori Wakasugi ,  Shuji Shirotori ,  Shinya Abe ,  Kazumasa Nara ,  Takahisa Sakaguchi

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12

摘要： A process for preparing a compound represented by the formula (I): comprising reacting a compound represented by the formula (II) or salt thereof: with a compound represented by the formula (III): in the presence of a condensation reagent, wherein R1 represents 1) optionally substituted azetidin-1-yl, 2) optionally substituted pyrrolidin-1-yl, 3) optionally substituted piperidin-1-yl, etc.; R2, R3, R4 and R5 may be the same or different and each represents hydrogen or fluorine; and R6 represents hydrogen or fluorine.

摘要翻译： 一种制备由式（I）表示的化合物的方法：包括使由式（II）表示的化合物或其盐与式（III）表示的化合物反应：在缩合试剂存在下，其中R 代表1）任选取代的氮杂环丁烷-1-基，2）任选取代的吡咯烷-1-基，3）任选取代的哌啶-1-基等; R 2，R 3，R 4和R 5可以相同或不同，各自代表氢或 氟; R 6表示氢或氟。

公开(公告)号：US20100280243A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12810783

申请日：2008-12-25

申请人： Akio Kayano ,  Mitsuo Nagai ,  Yorihisa Hoshino ,  Kazunori Wakasugi ,  Masaaki Matsuda ,  Atsushi Kamada ,  Minetaka Isomura ,  Yoshihiro Nishikawa ,  Seiji Yoshikawa ,  Daisuke Shimmyo

发明人： Akio Kayano ,  Mitsuo Nagai ,  Yorihisa Hoshino ,  Kazunori Wakasugi ,  Masaaki Matsuda ,  Atsushi Kamada ,  Minetaka Isomura ,  Yoshihiro Nishikawa ,  Seiji Yoshikawa ,  Daisuke Shimmyo

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D265/30

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D498/04

摘要： 4-(Substituted phenyl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-6-one represented by formula (I) or a salt thereof is useful as an intermediate for the production of a bicyclic cinnamide compound which is an Aβ production inhibitor. 4-(Substituted phenyl)hexahydropyrido[2,1-c][1,4]oxazin-6-one or the salt thereof can be produced in an industrially advantageous manner by subjecting a compound represented by formula (II) or a salt thereof to an intramolecular condensation reaction.

摘要翻译： 由式（I）表示的4-（取代的苯基）六氢吡啶并[2,1-c] [1,4]恶嗪-6-酮或其盐可用作生产二环肉桂酰胺化合物的中间体，其为 A＆bgr 生产抑制剂。 4-（取代的苯基）六氢吡啶并[2,1-c] [1,4]恶嗪-6-酮或其盐可以工业上有利的方式通过使由式（II）表示的化合物或其盐 进行分子内缩合反应。

公开(公告)号：US20100094001A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12526905

申请日：2008-03-05

申请人： Keizo Sato ,  Shinya Abe ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  Kazunori Wakasugi ,  Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

发明人： Keizo Sato ,  Shinya Abe ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  Kazunori Wakasugi ,  Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

IPC分类号： C07D265/30 ,  C07F9/06

CPC分类号： C07F9/025 ,  C07F9/091

摘要： The present invention provides a process or the like which is employed for producing chloromethyl phosphate derivatives that are useful for producing water-soluble prodrugs, and which are excellent from the points of view of workability, operativity and energy saving. According to the present invention, there is provided a process for producing a composition containing a compound represented by the following formula (I) and a tertiary amine, (wherein R1 and R2 are identical or different from each other, and represent a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group or a C6-C14 aryl C1-C6 alkyl group which may have a substituent, and R1 and R2 may together form a ring), the process comprising the step of adding the tertiary amine having a boiling point at 1 atmosphere of 150° C. or higher to the compound represented by formula (I).

摘要翻译： 本发明提供了用于制备可用于制备水溶性前药的氯甲基磷酸酯衍生物的方法等，从可加工性，操作性和节能性的观点出发，优选。 根据本发明，提供一种制备含有下式（I）表示的化合物和叔胺的组合物的方法，其中R1和R2彼此相同或不同，并表示C1-C6 烷基，C 2 -C 6烯基或可以具有取代基的C 6 -C 14芳基C 1 -C 6烷基，R 1和R 2可以一起形成环），该方法包括将具有沸点 在由式（I）表示的化合物的150℃以上的1个大气压下进行。

公开(公告)号：US20090270623A1

公开(公告)日：2009-10-29

申请号：US12093287

申请日：2006-11-17

申请人： Naoyuki Shimomura ,  Nobuaki Sato ,  Toshihiko Kaneko ,  Mamoru Takaishi ,  Kazunori Wakasugi ,  Seiji Yoshikawa ,  Yoshihiro Nishikawa ,  Taiju Nakamura ,  Tohru Fukuyama

发明人： Naoyuki Shimomura ,  Nobuaki Sato ,  Toshihiko Kaneko ,  Mamoru Takaishi ,  Kazunori Wakasugi ,  Seiji Yoshikawa ,  Yoshihiro Nishikawa ,  Taiju Nakamura ,  Tohru Fukuyama

IPC分类号： C07F9/59 ,  C07D401/10 ,  C07D211/76

CPC分类号： C07D401/10

摘要： A compound (8) represented by the formula: (8) wherein R1 represents a 6- to 14-membered aromatic hydrocarbon ring group which may have a substituent; and n represents 0 to 2, can be produced with good efficiency by reacting a compound (3) represented by the formula: (3) wherein R1 and n are as defined above; and Q represents a single bond or —CH(Y)— where Y represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group] with 3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzaldehyde in the presence of a base.

摘要翻译： 由式（8）表示的化合物（8）：其中R1表示可具有取代基的6至14元芳族烃环基团; n表示0〜2，可以通过使式（3）表示的化合物（3）（其中R 1和n如上所定义）反应而得到良好的效率。 和Q表示单键或-CH（Y） - ，其中Y表示氢原子或C 1-6烷基]与3-甲氧基-4-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）苯甲醛在 存在基地

公开(公告)号：US20090163715A1

公开(公告)日：2009-06-25

申请号：US11920920

申请日：2006-05-25

申请人： Mitsuo Nagai ,  Kazumasa Nara ,  Kazunori Wakasugi ,  Toshihiko Naito

发明人： Mitsuo Nagai ,  Kazumasa Nara ,  Kazunori Wakasugi ,  Toshihiko Naito

IPC分类号： C07D241/04 ,  C07C211/44 ,  C07D207/30 ,  C07D211/08 ,  C07C55/06 ,  C07C57/15 ,  C07C309/01

CPC分类号： C07C233/05 ,  C07C211/45 ,  C07C233/25 ,  C07C275/32 ,  C07D295/033 ,  Y02P20/55

摘要： A compound represented by the general formula below or a salt thereof is a useful intermediate in the production of a [2-(3,3,5,5-tetramethylcyclohexyl)phenyl]piperazine compound that has excellent cell adhesion inhibitory effect and cell invasion inhibitory effect and therefore is useful as a therapeutic or prophylactic agent for various inflammatory diseases and autoimmune diseases induced by the adhesion and invasion of leukocytes, such as inflammatory bowel diseases (particularly ulcerative colitis or Crohn's disease), irritable bowel syndrome, rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, asthma and atopic dermatitis. wherein R1 and R2 independently represent hydrogen or a protecting group for an amino group, or R1 and R2 bond together to form an optionally substituted pyrrole ring.

摘要翻译： 由以下通式表示的化合物或其盐是制备具有优异的细胞粘附抑制作用和细胞侵袭抑制作用的[2-（3,3,5,5-四甲基环己基）苯基]哌嗪化合物的有用中间体 因此可用作各种炎性疾病和由白细胞的粘附和侵入引起的自身免疫性疾病（例如炎性肠病（特别是溃疡性结肠炎或克罗恩病）），肠易激综合征，类风湿性关节炎，牛皮癣， 多发性硬化，哮喘和特应性皮炎。 其中R 1和R 2独立地表示氢或氨基的保护基，或者R 1和R 2一起形成任选取代的吡咯环。