公开(公告)号：WO2007058346A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：PCT/JP2006/323096

申请日：2006-11-20

申请人： 塩野義製薬株式会社 ,  黒瀬 規之 ,  林 美佳世 ,  小川 知行 ,  増田 功嗣 ,  児嶋 栄一

发明人： 黒瀬 規之 ,  林 美佳世 ,  小川 知行 ,  増田 功嗣 ,  児嶋 栄一

IPC分类号： C07D231/18 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/662 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07D231/20 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D231/18 ,  C07D231/20 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/06 ,  C07D417/12 ,  C07D419/06 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D471/12

摘要： Disclosed is a compound represented by the formula below or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate of the compound or the salt, which is useful as an inhibitor of 11-ß-hydroxysteroid dehydrogenase type I. wherein R 1 represents an alkyl which may be substituted or the like; one of R 2 and R 4 represents a group represented by the formula: -Y-R 5 [wherein Y represents -O- or the like, and R 5 represents a substituted alkyl (in which the substituent is a cycloalkyl which may be substituted or the like), a branched alkyl which may be substituted or the like], and the other of R 2 and R 4 represents a hydrogen or an alkyl which may be substituted; R 3 represents a group represented by the formula: -C(=O)-Z-R 6 (wherein Z represents a group represented by -NR 7 - or -NR 7 -W-, R 6 represents a cycloalkyl which may be substituted or the like, R 7 represents a hydrogen or an alkyl which may be substituted, and W represents an alkylene which may be substituted); and X represents =N- or the like, provided that a combination of a 2-(morpholino)etoxy as R 2 , an N-(1-adamantyl)carbamoyl as R 3 and a benzyl as R 1 is excluded.

摘要翻译： 公开了由下式表示的化合物或其药学上可接受的盐或化合物或其盐的溶剂合物，其可用作I型11-β-羟基类固醇脱氢酶I的抑制剂。其中R 1〜 >表示可以被取代的烷基等; R 2和R 4之一表示由下式表示的基团：-YR 5 [其中Y表示-O-等， 和R 5表示取代的烷基（其中取代基是可被取代的环烷基等），可被取代的支链烷基等]，另一个R ^{2和R 4表示氢或可被取代的烷基; R 3表示由下式表示的基团：-C（= O）-ZR 6（其中Z表示由-NR 7 O表示的基团 > - 或-NR 7 -W-，R 6表示可以被取代或等同的环烷基，R 7表示氢或 可被取代的烷基，W表示可被取代的亚烷基）; 并且X表示= N-等，条件是2-（吗啉代）乙氧基作为R 2，N-（1-金刚烷基）氨基甲酰基，R 3， SUP＆gt;和作为R 1的苄基被排除。}

公开(公告)号：WO2007102392A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：PCT/JP2007/053899

申请日：2007-03-01

申请人： 塩野義製薬株式会社 ,  林 美佳世 ,  渡邉 文彦

发明人： 林 美佳世 ,  渡邉 文彦

IPC分类号： C07D209/86 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P1/02 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/96 ,  C07D243/08 ,  C07D295/22

CPC分类号： C07D209/86 ,  C07D211/96 ,  C07D241/04 ,  C07D243/08 ,  C07D295/22

摘要： It is considered that the inhibition of MMP-13 activity may largely contribute to the amelioration of a disease caused by or associated with the activity, particularly osteoarthritis (OA) or the prevention of progression of the disease. In these situations, the development of MMP-13 inhibitor has been demanded. Disclosed is a compound represented by the general formula (I), an optically active form or pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate of the compound, the optically active form or the salt: (I) wherein R 1 represents an aryl which may be substituted or the like; Z represents a C1-C5 alkylene which may be substituted and may contain therein a substituent selected from the substituent group a, or the like; A represents a group represented by the following formula : (II) or (III) (where R 6 and R 7 independently represent a halogen, a lower alkyl or the like; and m and n independently represent 0, 1 or 2); R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl which may be substituted or the like; R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl which may be substituted or the like; and R 4 represents a hydrogen atom; or, R 3 and R 4 may together form a ring in conjunction with a adjacent carbon atom; and R 5 represents a hydroxy, a lower alkyloxy or the like. Also disclosed is a pharmaceutical composition having an MMP-13-inhibiting activity. The pharmaceutical composition comprises the compound, the optically active form, the salt or the solvent as an active ingredient.

摘要翻译： 认为MMP-13活性的抑制可能在很大程度上有助于改善由活性引起的或与其相关的疾病，特别是骨关节炎（OA）或预防疾病进展。 在这些情况下，MMP-13抑制剂的发展已被要求。 公开了由通式（I）表示的化合物，其光学活性形式或其药学上可接受的盐，或该化合物的溶剂合物，光学活性形式或盐：（I）其中R 1〜 >表示可以被取代的芳基等; Z表示可以被取代的C1-C5亚烷基，并且可以含有选自取代基a等的取代基。 A表示由下式表示的基团：（II）或（III）（其中R 6和R 7独立地表示卤素，低级烷基等; m和n独立地表示0,1或2）; R 2表示氢原子，可以被取代的低级烷基等; R 3表示氢原子，可以被取代的低级烷基等; R 4表示氢原子; 或者R 3和R 4可以与相邻的碳原子一起形成环; R 5表示羟基，低级烷氧基等。 还公开了具有MMP-13抑制活性的药物组合物。 药物组合物包含化合物，光学活性形式，盐或溶剂作为活性成分。