公开(公告)号：WO2011001373A1

公开(公告)日：2011-01-06

申请号：PCT/IB2010/052962

申请日：2010-06-29

Applicant: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD ,  DAX, Thomas ,  DE VRIES, Andreas, Hendrikus, Maria ,  HELMS, Matthias ,  KAPITAN, Peter ,  KRICH, Sylvia ,  LEFORT, Laurent

Inventor： DAX, Thomas ,  DE VRIES, Andreas, Hendrikus, Maria ,  HELMS, Matthias ,  KAPITAN, Peter ,  KRICH, Sylvia ,  LEFORT, Laurent

IPC: C07D217/18

CPC classification number: C07D217/18

Abstract: The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula 7, which process comprises: the asymmetric transfer hydrogenation of the compound of formula 4 * HX: wherein HX is as decribed in the description; in the presence of an optically active Noyori- type transfer hydrogenation catalyst, at a substrate to catalyst ratio of more than 100:1 mol equivalent; a reducing agent; and a solvent; to obtain the compound of formula 7.

Abstract translation: 本发明涉及制备式7化合物的方法，该方法包括：式4 * HX化合物的不对称转移氢化：其中HX如说明书所述; 在光学活性的Noyori-型转移氢化催化剂的存在下，在大于100:1摩尔当量的底物与催化剂比之间; 还原剂; 和溶剂; 得到式7的化合物。

公开(公告)号：WO2005037811A1

公开(公告)日：2005-04-28

申请号：PCT/EP2004/010363

申请日：2004-09-16

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO. KG ,  STANEK, Michael ,  PILS, Werner ,  DAX, Thomas ,  POJARLIEV, Peter

Inventor： STANEK, Michael ,  PILS, Werner ,  DAX, Thomas ,  POJARLIEV, Peter

IPC: C07D301/02

CPC classification number: C07D301/02 ,  Y02P20/55

Abstract: Verfahren zur Herstellung von chiralen substituierten Epoxiden der Formel (I) in der R einen gegebenenfalls substituierten C 5 -C 20 -Aryl-, C 5 -C 20 -Heterocyclus- oder C 1 -C 20 -Alkylrest bedeutet, R1 H bedeutet oder wie R definiert ist, bei weichem ein chirales Cyanhydrin der Formel (II) mit einem Alkohol der Formel R20H in der R2 C 1 -C 6 -Alkyl bedeutet, und einer Brönsted-Säure umgesetzt wird, worauf eine 0-Schutzgruppe eingeführt wird, anschliessend mit einem Reduktionsmittel aus der Gruppe der Alkalibor- oder -aluminiumhydride reduziert wird, sodann das Sauerstoffatom durch Umsetzung mit einer Sulfonsäureverbindung in Gegenwart einer Base aktiviert wird und im Anschluss die 0-Schutzgruppe entfernt wird, worauf durch Zusatz einer Base die gewünschten Endverbindungen der Formel (I), erhalten wird.

Abstract translation: 一种手性的制备方法，取代的，其中R代表任选取代的C5-C20芳基，C5-C20杂环，或C1-C20烷基的式（I）的环氧化物，R1表示H或定义为R，其中软 式（II）的与其中R2 C1-C6烷基，和布朗斯台德酸进行反应的式R 2 OH的醇的手性氰醇，接着0的保护基被引入，然后用选自Alkalibor-的还原剂 然后将氧原子被反应激活在碱的存在下，磺酸化合物和0保护基之后除去，然后加入碱，公式获得（I）的所需最终化合物降低或-aluminiumhydride。

公开(公告)号：WO2005095628A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：PCT/EP2005/001977

申请日：2005-02-25

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  DAX, Thomas ,  STANEK, Michael ,  PÖCHLAUER, Peter

Inventor： DAX, Thomas ,  STANEK, Michael ,  PÖCHLAUER, Peter

IPC: C12P41/00

CPC classification number: C12P41/004 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/143 ,  C12P7/02 ,  Y02P20/55 ,  C07C33/46

Abstract: Verfahren zur Herstellung von chiralen, sekundären Alkoholen der Formel (I), in der A einen aromatischen, heterocyclischen oder alicyclischen Ring oder ein Ring­system mit 4 bis 20 C-Atomen darstellt, n 0,1, 2, 3, 4 oder 5 sein kann und R Ha­logen, OH, O-Schutzgruppe, N0 2 , N,N-R2,R3-amin, mit R2 und R3 gleich C 1 -C 6 ­-Alkyl, Phenyl oder Benzyl, N,N-R2,R3-amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -Alkyl, C 1 -C 6 ­-Haloalkyl, C 1 -C 6 -Alkoxy, C 1 -C 4 -Alkoxycarbonyl oder CN und R1 N,N-R2,R3-amin, N,N-R2, R3-amino-C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 12 -Alkyl, C 1 -C 6 -Haloalkyl, C 1 -C 4 -Alkoxycarbonyl oder C 1 -C 6 -Alkoxy-C 1 -C 6 -Alkyl bedeutet oder R1 einen C 2 -C 5 -Alkylenrest bedeutet, der gemeinsam mit dem A-Rest ein Ringsystem bildet, bei welchem a) gegebenenfalls ein Keton der Formel (II), mittels eines aliphatischen C 1 -C 6 -Alkohols in Gegenwart eines Übergangsmetall­katalysators und einer Base zum korrespondierenden racemischen Alkohol der Formel (III), reduziert wird und b) der Alkohol der Formel (Ill) in Gegenwart eines Veresterungskatalysators und ei­nem Acyldonor zu einem Gemisch aus (R)-Ester der Formel (IV), in der R4 H oder C 1 -C 5 -Alkyl bedeutet, und (S)-Alkohol der formel (I) umgesetzt wird, worauf der (S)-Alkohol in Abhängigkeit von dessen Aggregatzustand durch Kristallisation oder Destillation aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird.

Abstract translation: 可以是一种用于制备式（I），其中A是芳族，杂环或脂环或碳原子数4〜20的环系统中，n为0,1，2，3，4或5的手性仲醇处理 而R是卤素，OH，O-保护基团，NO 2，N，N-R2，R3-胺与R2和R3等于C1-C6烷基，苯基或苄基，N，N-R2，R3氨基C1-C6 烷基，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C4烷氧羰基或CN且R 1 N，N-二R2，R3 - 胺，N，N-R2，R3氨基 C1-C6烷基，C1-C12烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C4烷氧羰基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基，或R 1为C 2 -C 5亚烷基，它们一起与 一个部分形成一个环体系，其中a）任选地式（II）的酮，通过脂肪族中的过渡金属催化剂的存在下和碱相应的式外消旋醇C1-C6醇的装置（III）被还原和b） 式在Veresterungsk的存在下的醇（III） atalysators和酰基供体的下式的（R）酯的混合物（IV），其中R 4表示H或C 1 -C 5 - 烷基，和（S） - 醇的式（I）的进行反应，然后将（S） 醇是通过从反应混合物中结晶或蒸馏来分离凝集的其状态的函数。

公开(公告)号：WO2004106269A1

公开(公告)日：2004-12-09

申请号：PCT/EP2004/004941

申请日：2004-05-08

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  DAX, Thomas ,  STANEK, Michael ,  POJARLIEV, Peter

Inventor： DAX, Thomas ,  STANEK, Michael ,  POJARLIEV, Peter

IPC: C07B53/00

CPC classification number: C07D309/12 ,  C07B53/00 ,  C07C43/1786 ,  C12P13/004

Abstract: Verfahren zur Herstellung von chiralen substituierten Diolen und deren Derivaten der Formel (I), in der R H oder einen gegebenenfalls substituierten C 5 -C 20 -Aryl-, C 5 -C 20 -Heterocyclus- oder C l -C 20 -Alkylrest und Rl einen gegebenenfalls substituierten C 5 -C 20 -Aryl-, C 5 -C 20 -Heterocyclus- oder C l- C 20 -Alkylrest bedeutet, R2 für H, einen gegebenenfalls substituierten C l -C 20 -Alkyl-, C 3 -C 7 -Heterocyclus-, Silyl-, C 5 -C 20 -Aryl-, C 5 -C 20 -Arylsulfonyl- oder C l -C 20 -Alkylsulfonylrest steht, R3 H oder eine O-Schutzgruppe sein kann und X Sauerstoff, Schwefel, Stickstoff oder Phosphor bedeutet, bei welchem a) eine chirale Hydroxycarbonsäure oder Hydroxycarbonsäureester der Formel (II), in der R 4 H oder eine C l -C 6 -Alkyl bedeutet, mit einer O-Schutzgruppenverbindung zu der Verbindung der Formel (III), in der R3 die O-Schutzgruppe bedeutet umgesetzt wird, sodann b) mit einem Alkalibor- oder -aluminiumhydrid zu der Verbindung der Formel (IV) reduziert wird, bei der sodann c) gegebenenfalls entweder das Sauerstoffatom aktiviert und anschliessend durch einen Schwefelatom-, Stickstoffatom- oder Phosphoratom-hältigen Rest ausgetauscht wird, oder d) die gegebenenfalls durch Umsetzung mit einem Alkylierungs- oder Arylierungsreagens in eine Verbindung der Formel (V), in der R′ 2 einen gegebenenfalls substituierten C 1 -C 20 -Alkyl-, C 3 -C 7 -Heterocyclus-, Silyl-, C 5 -C 20 -Aryl-, C 5 -C 20 -Arylsulfonyl- oder C 1 -C 20 -Alkylsulfonylrest und R3 die O-Schutzgruppe bedeuten, überführt wird und e) im Anschluss an Schritt b), c) oder d) gegebenenfalls die O-Schutzgruppe entfernt wird.

Abstract translation: 一种用于手性取代的二醇的制备和它们在式（I），其中R是H或任选取代的C5-C20芳基的衍生物的方法，C5-C20杂环，或C1至C20烷基，R1是任选取代的C5-C20 芳基，C5-C20杂环基或C1至C20烷基，R 2是H，任选取代的C1至C20烷基，C3-C7杂环，甲硅烷基，C5-C20芳基，C5 C20芳基磺酰基或C 1 -C 20 - 烷基磺酰基是，R 3可以是H或O-保护基，X为氧，硫，氮或磷，其中a）手性羟基羧酸或羟基羧酸酯的式（II），在该 R4是H或C1-C6烷基，用O-保护基团的化合物为式（III）的化合物，其中R 3，O型保护基团反应，然后b）用Alkalibor-或氢化铝到的化合物 式（IV）还原，其中然后c）任选地要么绍埃 rstoffatom活化并随后由Schwefelatom-，Stickstoffatom-或磷原子取代的含基团，或d）任选地通过与烷基化或芳基化反应剂中，式（V）的化合物，其中R“2代表任选取代的C1取代的 C20烷基，C3-C7杂环，甲硅烷基，C5-C20芳基，C5-C20芳基磺酰基或C1-C20烷基磺酰基和R 3是下列的O-保护基团，转化和e） 在步骤b），c）或d）的O-保护基团被去除，如果需要的话。