公开(公告)号：WO1996040784A3

公开(公告)日：1996-12-19

申请号：PCT/US1996009980

申请日：1996-06-07

Applicant: CHIRON CORPORATION ,  G.D. SEARLE & CO. ,  DORIN, Glenn, J. ,  ARVE, Bo, H. ,  PATTISON, Gregory, L. ,  HALLENBECK, Robert, F. ,  JOHNSON, Kirk ,  CHEN, Bao-Lu ,  RANA, Rajsharan, K. ,  HORA, Maninder, S. ,  MADANI, Hassan ,  GUSTAFSON, Mark, E. ,  TSANG, Michael ,  BILD, Gary, S. ,  JOHNSON, Gary, V.

Inventor： CHIRON CORPORATION ,  G.D. SEARLE & CO.

IPC: C07K14/81

公开(公告)号：WO9640784A2

公开(公告)日：1996-12-19

申请号：PCT/US9609980

申请日：1996-06-07

Applicant: CHIRON CORP ,  SEARLE & CO ,  DORIN GLENN J ,  ARVE BO H ,  PATTISON GREGORY L ,  HALLENBECK ROBERT F ,  JOHNSON KIRK ,  CHEN BAO LU ,  RANA RAJSHARAN K ,  HORA MANINDER S ,  MADANI HASSAN ,  GUSTAFSON MARK E ,  TSANG MICHAEL ,  BILD GARY S ,  JOHNSON GARY V

Inventor： DORIN GLENN J ,  ARVE BO H ,  PATTISON GREGORY L ,  HALLENBECK ROBERT F ,  JOHNSON KIRK ,  CHEN BAO-LU ,  RANA RAJSHARAN K ,  HORA MANINDER S ,  MADANI HASSAN ,  GUSTAFSON MARK E ,  TSANG MICHAEL ,  BILD GARY S ,  JOHNSON GARY V

IPC: A23L1/00 ,  A23L1/0522 ,  A23L1/068 ,  A23L1/16 ,  A23L1/18 ,  A23L1/187 ,  A23L1/19 ,  A23L1/212 ,  A23L1/217 ,  A61K9/00 ,  A61K9/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/57 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/22 ,  A61K47/26 ,  A61K47/30 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61P7/02 ,  A61P7/08 ,  A61P43/00 ,  C07K1/02 ,  C07K1/113 ,  C07K14/81

CPC classification number: C07K14/475 ,  A23L7/111 ,  A23L7/165 ,  A23L9/10 ,  A23L9/22 ,  A23L19/09 ,  A23L19/18 ,  A23L21/15 ,  A23L29/212 ,  A23L29/219 ,  A23P20/12 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/08 ,  A61K38/57 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61K47/183 ,  A61K47/36 ,  C07K1/1136 ,  C07K14/8114 ,  Y10S514/97 ,  Y10S514/973

Abstract: A method of modifying protein solubility employs polyionic polymers. These facilitate the solubilization, formulation, purification and refolding of proteins especially incorrectly folded proteins and aggregated proteins. Compositions are described that are suitable for formulating TFPI. The compositions allow preparation of pharmaceutically acceptable compositions of TFPI at concentrations above 0.2 mg/mL and above 10 mg/mL.

Abstract translation: 改变蛋白质溶解度的方法使用聚离子聚合物。 这些促进蛋白质的溶解，配制，纯化和重折叠，特别是不正确折叠的蛋白质和聚集的蛋白质。 描述了适合配制TFPI的组合物。 所述组合物允许以高于0.2mg / mL和高于10mg / mL的浓度制备药学上可接受的TFPI组合物。

公开(公告)号：WO2005019265A1

公开(公告)日：2005-03-03

申请号：PCT/US2004/000234

申请日：2004-01-08

Applicant: CHIRON CORPORATION ,  REIFSNYDER, David, H. ,  INLOW, Duane ,  DORIN, Glen ,  RIQUELME, Patricio, T. ,  COWGILL, Cynthia ,  BOLESCH, Doug, G. ,  GUSTAFSON, Mark, E.

Inventor： REIFSNYDER, David, H. ,  INLOW, Duane ,  DORIN, Glen ,  RIQUELME, Patricio, T. ,  COWGILL, Cynthia ,  BOLESCH, Doug, G. ,  GUSTAFSON, Mark, E.

IPC: C07K14/81

CPC classification number: C07K5/1008 ,  A61K38/00 ,  C07K5/1013 ,  C07K14/8114

Abstract: Highly purified preparations of TFPI or TFPI analogs can be prepared using a method that generally involves the following steps: (1) expression of TFPI or TFPI analog in E. coli, (2 ) isolation of refractile bodies, (3) dissolution of the refractile bodies and refolding of the expressed TFPI or TFPI analog, (4) SP-Sepharose fast flow (FF) chromatography, (5) a first concentration and diafiltration step, (6) Q-Sepharose high (HP) performance chromatography, (7) butyl hydrophobic interaction chromatography (HIC), (8) SP-Sepharose HP chromatography, and (9) a second concentration/diafiltration step. Less than about 12% of the TFPI or TFPI analog molecules in such preparations are modified TFPI or TFPI analog species ( i.e ., oxidized, carbamylated, acetylated, deamidated, aggregated, or misfolded species).

Abstract translation: TFPI或TFPI类似物的高纯度制剂可以使用通常包括以下步骤的方法制备：（1）在大肠杆菌中表达TFPI或TFPI类似物，（2）分离折射体，（3）折射体的溶解 （4）SP-Sepharose快速流动（FF）色谱法，（5）第一次浓缩和渗滤步骤，（6）Q-Sepharose高（HP）性能色谱法，（7）表征TFPI或TFPI类似物的体内和重折叠，（4） 丁基疏水相互作用层析（HIC），（8）SP-Sepharose HP色谱法和（9）第二浓度/渗滤步骤。 在这种制剂中，小于约12％的TFPI或TFPI类似物分子是修饰的TFPI或TFPI类似物（即氧化的，氨基甲酰化的，乙酰化的，脱酰胺的，聚集的或错误折叠的物种）。