公开(公告)号：WO2007008942A2

公开(公告)日：2007-01-18

申请号：PCT/US2006/026976

申请日：2006-07-11

申请人： AERIE PHARMACEUTICALS, INC. ,  DELONG, Mitchell, A. ,  SZNAIDMAN, Marcos, L. ,  OAKLEY, Robert, H. ,  ECKHARDT, Allen, E. ,  HUDSON, Christine ,  YINGLING, Jeffrey, D. ,  PEEL, Michael ,  RICHARDSON, Thomas, E. ,  MURRAY, Claire, Louise ,  RAO, Byappanahally, N. Narasinga ,  HEASLEY, Brian, H. ,  PATEL, Paresma, R.

发明人： DELONG, Mitchell, A. ,  SZNAIDMAN, Marcos, L. ,  OAKLEY, Robert, H. ,  ECKHARDT, Allen, E. ,  HUDSON, Christine ,  YINGLING, Jeffrey, D. ,  PEEL, Michael ,  RICHARDSON, Thomas, E. ,  MURRAY, Claire, Louise ,  RAO, Byappanahally, N. Narasinga ,  HEASLEY, Brian, H. ,  PATEL, Paresma, R.

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/53 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D215/12 ,  C07D215/42 ,  C07D233/64 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D401/14

摘要： Hydrazide compounds with GPCR desensitization inhibitory activity are provided that may be used to influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the hydrazide compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions controlled or influenced by GPCRs are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供具有GPCR脱敏抑制活性的酰肼化合物，其可用于影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的酰肼化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响受GPCR控制或影响的疾病状态或病症的各种方法。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：WO2013106409A1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：PCT/US2013/020802

申请日：2013-01-09

申请人： MERCK PATENT GMBH ,  YU, Henry ,  RICHARDSON, Thomas E. ,  BHARATHI, Pandi ,  HEASLEY, Brian H. ,  JENKS, Matthew G. ,  FOGLESONG, Robert J.

发明人： YU, Henry ,  RICHARDSON, Thomas E. ,  BHARATHI, Pandi ,  HEASLEY, Brian H. ,  JENKS, Matthew G. ,  FOGLESONG, Robert J.

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/496 ,  A61P15/08

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61B17/435 ,  A61D19/02 ,  A61D19/04 ,  A61K31/496 ,  C07D263/34 ,  C07D307/68 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D413/12

摘要： Novel benzamide derivatives of formula (I) wherein W 1 , W 2 , R 1 to R 10 and X have the meaning according to the claims, are positive allosteric modulators of the FSH receptor, and can be employed, inter alia, for the treatment of fertility disorders.

摘要翻译： 式（I）的新型苯甲酰胺衍生物，其中W1，W2，R1至R10和X具有权利要求的含义，是FSH受体的正变构调节剂，并且可用于治疗生育障碍。

公开(公告)号：WO2013012848A1

公开(公告)日：2013-01-24

申请号：PCT/US2012/047038

申请日：2012-07-17

申请人： YU, Henry ,  LI, Jiezhen ,  RICHARDSON, Thomas E. ,  BHARATHI, Pandi ,  HEASLEY, Brian H. ,  GOUTOPOULOS, Andreas ,  MERCK PATENT GMBH

发明人： YU, Henry ,  LI, Jiezhen ,  RICHARDSON, Thomas E. ,  BHARATHI, Pandi ,  HEASLEY, Brian H. ,  GOUTOPOULOS, Andreas

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/10 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  A61P15/08

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  C07D233/64 ,  C07D263/34 ,  C07D307/68 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/10 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： Novel benzamide derivatives of formula (I) wherein W 1 , W 2 , R 1 to R 7 , R 6 , X and Y have the meaning according to the claims, are positive allosteric modulators of the FSH receptor, and can be employed, inter alia, for the treatment of fertility disorders.

摘要翻译： 其中W 1，W 2，R 1至R 7，R 6，X和Y具有根据权利要求的含义的式（I）的新型苯甲酰胺衍生物是FSH受体的正变构调节剂，并且可以用于治疗 的生育障碍。

公开(公告)号：WO2007008942A3

公开(公告)日：2007-04-12

申请号：PCT/US2006026976

申请日：2006-07-11

申请人： AERIE PHARMACEUTICALS INC ,  DELONG MITCHELL A ,  SZNAIDMAN MARCOS L ,  OAKLEY ROBERT H ,  ECKHARDT ALLEN E ,  HUDSON CHRISTINE ,  YINGLING JEFFREY D ,  PEEL MICHAEL ,  RICHARDSON THOMAS E ,  MURRAY CLAIRE LOUISE ,  RAO BYAPPANAHALLY N NARASINGA ,  HEASLEY BRIAN H ,  PATEL PARESMA R

发明人： DELONG MITCHELL A ,  SZNAIDMAN MARCOS L ,  OAKLEY ROBERT H ,  ECKHARDT ALLEN E ,  HUDSON CHRISTINE ,  YINGLING JEFFREY D ,  PEEL MICHAEL ,  RICHARDSON THOMAS E ,  MURRAY CLAIRE LOUISE ,  RAO BYAPPANAHALLY N NARASINGA ,  HEASLEY BRIAN H ,  PATEL PARESMA R

IPC分类号： C07D213/61 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/513 ,  A61P27/02 ,  C07C251/86 ,  C07D213/36 ,  C07D215/42 ,  C07D233/88 ,  C07D239/54 ,  C07D307/52 ,  C07D333/36

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/53 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D215/12 ,  C07D215/42 ,  C07D233/64 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D401/14

摘要： Hydrazide compounds with GPCR desensitization inhibitory activity are provided that may be used to influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the hydrazide compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions controlled or influenced by GPCRs are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer osteoporosis and glaucoma are also provided. (Formula (I)). A is selected from a heteroaryl group (i): wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are, independently, CH, O, S or N-R 6 , with the proviso that at least one of X 2 or X 3 is O, S or N-R 6 ; and a heteroaryl group (ii): wherein X 5 and X 9 are CH or C-halogen, X 6 and X 8 are CH, and X 7 is N, and wherein the six-membered heteroaryl group may be further fused with an unsubstituted six-member aryl group; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are, independently, hydrogen; halogen; C 1 -C 4 alkyl; amino; nitro; cyano; heteroaryl; carboxy, carbonylamino; aminosulfonyl; sulfonylamino; aminoacyl; thioalkyl; sulfonyl; acyl; heterocycle; -OR; -O-C 1 -C 4 alkyl-heterocycle; -C(O)NH-C 1 -C 4 alkyl-heterocycle; -C(O)NH-heteroaryl; -C(O)NH-aryl; or carboxylamino; wherein R is C 1 -C 4 alkyl; aryl, heteroaryl, C 1 -C 4 alkyl aryl or C 1 -C 4 alkyl heteroaryl; R 6 is H or C 1 -C 4 alkyl; R 7 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy; and X is N-R 6 .

摘要翻译： 提供具有GPCR脱敏抑制活性的酰肼化合物，其可用于影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的酰肼化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响受GPCR控制或影响的疾病状态或病症的各种方法。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症骨质疏松症和青光眼的各种方法。 （式（I））。 A选自杂芳基（i）：其中X 1，X 2，X 3和X 4 >独立地是CH，O，S或NR 6，条件是X 2或X 3中的至少一个是O ，S或NR 6; 和杂芳基（ii）：其中X 5和X 9是CH或C-卤素，X 6和X 8 H是CH，X 7是N，并且其中六元杂芳基可以进一步与未取代的六元芳基稠合; R 1，R 2，R 3，R 4和R 5， 独立地是氢; 卤素; C 1 -C 4烷基; 氨基; 硝基; 氰基; 杂; 羧基，羰基氨基; 氨基磺酰基; 磺酰; 氨; 硫代; 磺酰基; 酰基; 杂环; -要么; -O-C _{1 -C 4 烷基 - 杂环; -C（O）NH-C 1 -C 4 烷基 - 杂环; -C（O）NH杂芳基; -C（O）NH-芳基; 或羧基氨基; 其中R是C 1 -C 4烷基; 芳基，杂芳基，C 1 -C 4烷基芳基或C 1 -C 4烷基杂芳基; R 6是H或C 1 -C 4烷基; R 7是氢，C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4 - 烷氧基; X为N-R 6。}

公开(公告)号：WO2007008926A1

公开(公告)日：2007-01-18

申请号：PCT/US2006/026947

申请日：2006-07-11

申请人： AERIE PHARMACEUTICALS, INC. ,  DELONG, Mitchell, A. ,  SZNAIDMAN, Marcos, L. ,  OAKLEY, Robert, H. ,  ECKHARDT, Allen, E. ,  HUDSON, Christine ,  YINGLING, Jeffrey, D. ,  PEEL, Michael ,  RICHARDSON, Thomas, E. ,  MURRAY, Claire, Louise ,  RAO, Byappanahally N., Narasinga ,  HEASLEY, Brian, H. ,  PATEL, Paresma, R.

发明人： DELONG, Mitchell, A. ,  SZNAIDMAN, Marcos, L. ,  OAKLEY, Robert, H. ,  ECKHARDT, Allen, E. ,  HUDSON, Christine ,  YINGLING, Jeffrey, D. ,  PEEL, Michael ,  RICHARDSON, Thomas, E. ,  MURRAY, Claire, Louise ,  RAO, Byappanahally N., Narasinga ,  HEASLEY, Brian, H. ,  PATEL, Paresma, R.

IPC分类号： C07D217/02 ,  A61K31/472 ,  A61P27/06

CPC分类号： C07D217/02

摘要： Isoquinoline compounds are provided that influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase . Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the isoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供了影响，抑制或降低G蛋白受体激酶作用的异喹啉化合物。 还提供包含治疗有效量的异喹啉化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：WO2005115150A3

公开(公告)日：2006-05-04

申请号：PCT/US2005016011

申请日：2005-05-06

申请人： UNIV VIRGINIA ,  LYNCH KEVIN R ,  MACDONALD TIMOTHY L ,  HEASLEY BRIAN H

发明人： LYNCH KEVIN R ,  MACDONALD TIMOTHY L ,  HEASLEY BRIAN H

IPC分类号： A61K31/66 ,  A01N57/00 ,  C07F9/02 ,  C07F9/09 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07F9/572 ,  C07F9/58 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/655

CPC分类号： C07F9/65515 ,  C07F9/091 ,  C07F9/094 ,  C07F9/3891 ,  C07F9/404 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/65062

摘要： The present invention is directed to compositions comprising lysophosphatidic acid analogs and methods of using such analogs as agonist or antagonists of LPA receptor activity. In addition the invention is directed to LPA receptor agonists that vary in the degree of selectivity at individual LPA receptors (i.e. LPA1, LPA2 and LPA3). More particularly the present invention is directed to LPA analogs wherein the glycerol is replaced with ethanolamine and a variety of substitutions have been linked at the second carbon atom.

摘要翻译： 本发明涉及包含溶血磷脂酸类似物的组合物和使用此类类似物作为LPA受体活性的激动剂或拮抗剂的方法。 此外，本发明涉及LPA受体激动剂，其在各个LPA受体（即LPA1，LPA2和LPA3）上的选择度变化。 更具体地说，本发明涉及LPA类似物，其中甘油被乙醇胺替代，并且多种取代已经在第二个碳原子连接。

公开(公告)号：WO2005115150A2

公开(公告)日：2005-12-08

申请号：PCT/US2005/016011

申请日：2005-05-06

申请人： UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION ,  LYNCH, Kevin, R. ,  MACDONALD, Timothy, L. ,  HEASLEY, Brian, H.

发明人： LYNCH, Kevin, R. ,  MACDONALD, Timothy, L. ,  HEASLEY, Brian, H.

IPC分类号： A01N57/00

CPC分类号： C07F9/65515 ,  C07F9/091 ,  C07F9/094 ,  C07F9/3891 ,  C07F9/404 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/65062

摘要： The present invention is directed to compositions comprising lysophosphatidic acid analogs and methods of using such analogs as agonist or antagonists of LPA receptor activity. In addition the invention is directed to LPA receptor agonists that vary in the degree of selectivity at individual LPA receptors (i.e. LPA1, LPA2 and LPA3). More particularly the present invention is directed to LPA analogs wherein the glycerol is replaced with ethanolamine and a variety of substitutions have been linked at the second carbon atom.

摘要翻译： 本发明涉及包含溶血磷脂酸类似物的组合物和使用这些类似物作为LPA受体活性的激动剂或拮抗剂的方法。 此外，本发明涉及在各个LPA受体（即LPA1，LPA2和LPA3）上的选择性程度变化的LPA受体激动剂。 更具体地说，本发明涉及LPA类似物，其中甘油被乙醇胺替代，并且多种取代已经在第二个碳原子连接。