公开(公告)号：WO2009083899A2

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：PCT/IB2008/055504

申请日：2008-12-23

Applicant: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD ,  BAPPERT, Erhard ,  DE VRIES, Andreas, Hendrikus, Maria ,  DOMIN, Doris ,  HELMS, Matthias ,  IMBODEN, Christoph ,  NAZIR, Zarghun ,  SKRANC, Wolfgang ,  SPINDLER, Felix ,  STANEK, Michael ,  TSCHEBULL, Wilhelm ,  VERZIJL, Gerardus, Karel, Maria

Inventor： BAPPERT, Erhard ,  DE VRIES, Andreas, Hendrikus, Maria ,  DOMIN, Doris ,  HELMS, Matthias ,  IMBODEN, Christoph ,  NAZIR, Zarghun ,  SKRANC, Wolfgang ,  SPINDLER, Felix ,  STANEK, Michael ,  TSCHEBULL, Wilhelm ,  VERZIJL, Gerardus, Karel, Maria

IPC: C07D217/02 ,  C07F17/02

CPC classification number: C07D217/02

Abstract: The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula (7) which process comprises the hydrogenation of the compound of formula (4) using bis[chloro-1,5-cyclooctadiene-iridium], (S)-i -dicyclohexylphosphino- 2-[(S)-α-(dimethylamino)-2-(dicyclohexylphosphino)benzyl]-ferrocene as a catalyst.

Abstract translation: 本发明涉及制备式（7）化合物的方法，该方法包括使用双[氯-1,5-环辛二烯-1-基] 铱]，（S）-1-二环己基膦基-2 - [（S）-α-（二甲基氨基）-2-（二环己基膦基）苄基] - 二茂铁作为催化剂。

公开(公告)号：WO2004083424A1

公开(公告)日：2004-09-30

申请号：PCT/EP2004/001778

申请日：2004-02-24

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  SKRANC, Wolfgang ,  GLIEDER, Anton ,  GRUBER, Karl ,  WEIS, Roland ,  LUITEN, Ruud

Inventor： SKRANC, Wolfgang ,  GLIEDER, Anton ,  GRUBER, Karl ,  WEIS, Roland ,  LUITEN, Ruud

IPC: C12N9/88

CPC classification number: C12P13/004 ,  C12N9/88

Abstract: R-Hydroxynitrillyasen aus der Familie Rosaceae mit einer verbesserten Substratak zeptanz und erhöhter Stabilität, bei weichen im aktiven Zentrum der R Hydroxynitrillyasen entweder a) ein Alaninrest durch Glycin, Valin, Leucin, Isoleucin oder Phenylalanin oder b) ein Phenylalaninrest durch Alanin, Glycin Valin, Leucin oder Isoleucin oder c) ein Leucinrest durch Alanin, Glycin, Valin, Isoleucin oder Phenylalanin oder d) ein Isoleucinrest durch Alanin, Glycin, Valin, Leucin oder Phenylalanin substituiert ist und deren Verwendung zur Herstellung von enantiomerenreinen R- oder S-Cyanhydrinen.

Abstract translation: 从蔷薇科孟清湘具有改进Substratak和增加的稳定性R-羟基腈裂合酶在软在R羟基腈的活性位点或者a）丙氨酸甘氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸或苯丙氨酸，或者b）一个苯丙氨酸残基被丙氨酸，甘氨酸，缬氨酸， 亮氨酸或异亮氨酸，或c）被丙氨酸，甘氨酸，缬氨酸，异亮氨酸或苯丙氨酸，或d-亮氨酸残基）由一个异亮氨酸残基丙氨酸，甘氨酸，缬氨酸，亮氨酸或苯丙氨酸，以及它们用于对映体纯R-或S-氰醇的制备中使用取代。

公开(公告)号：WO2008125592A1

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：PCT/EP2008/054354

申请日：2008-04-10

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  WIEGAND, John-Matthias ,  LUETTGEN, Karsten ,  SKRANC, Wolfgang

Inventor： WIEGAND, John-Matthias ,  LUETTGEN, Karsten ,  SKRANC, Wolfgang

IPC: C07C67/30 ,  C07C69/738 ,  C07B49/00 ,  C07B37/08 ,  C07F3/02 ,  C07C251/38

CPC classification number: C07F3/003 ,  C07B49/00 ,  C07C67/307 ,  C07C249/12 ,  C07C69/736 ,  C07C251/48

Abstract: An improved process for preparing o-chloromethylphenylglyoxylic esters of the formula (I) which comprises converting a compound of the formula (II) by reaction with magnesium into the corresponding Grignard reagent which is then reacted with a compound of the formula (III) to give the compound of the formula (IV) which is then cleaved by reaction with a chloroformic ester of the formula ClCOOR4 or by reaction with phosgene to give the compound of the formula (I), followed by the isolation of the compound of the formula (I), and also an improved process for preparing (E)-2-(2-chloromethylphenyl)- 2-alkoximinoacetic esters of the formula (VII) and intermediates for their preparation.

Abstract translation: 一种制备式（I）的邻氯甲基苯基乙醛酸酯的改进方法，其包括通过与镁反应将式（II）化合物转化成相应的格氏试剂，然后将其与式（III）化合物反应，得到 然后将式（Ⅳ）化合物与式ClCOOR 4的氯甲酸酯反应或通过与光气反应而裂解得到式（I）化合物，然后分离出式（I ），以及用于制备式（VII）的（E）-2-（2-氯甲基苯基）-2-肟基乙酸酯及其制备的中间体的改进方法。

公开(公告)号：WO2007073846A1

公开(公告)日：2007-07-05

申请号：PCT/EP2006/011833

申请日：2006-12-08

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  STEINBAUER, Gerhard ,  STANEK, Michael ,  POJARLIEV, Peter ,  SKRANC, Wolfgang ,  SCHWAB, Helmut ,  WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus ,  KIERKELS, Joannes ,  PICHLER, Harald ,  HERMANN, Manuela ,  ZENZMAIER, Christoph

Inventor： STEINBAUER, Gerhard ,  STANEK, Michael ,  POJARLIEV, Peter ,  SKRANC, Wolfgang ,  SCHWAB, Helmut ,  WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus ,  KIERKELS, Joannes ,  PICHLER, Harald ,  HERMANN, Manuela ,  ZENZMAIER, Christoph

IPC: C12N9/18 ,  C07C51/00 ,  C12N15/55 ,  C12P41/00

CPC classification number: C12P7/40 ,  C12P7/62 ,  C12P41/005

Abstract: A method for preparing enantiomerically enriched 2-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or their esters of the formula (II) in which R is a C 1 -C 6 -alkyl radical, A is equal to H, R 1 , where R 1 may be C 1 -C 4 -alkyl, or R 2 , where R 2 is an alkyl group but is not equal to R 1 , and X is chlorine, bromine or iodine, by racemate resolution of a mixture of enantiomers of a 2-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic ester of the formula (I) in which R, R 1 and X are as defined above, by means of a polypeptide having esterase activity or of a recombinant protein having esterase activity, which have an amino acid sequence as shown in SEQ ID No. 1 or is at least 80 % identical thereto, and polypeptide and recombinant esterase which has the amino acid sequence SEQ. ID. No. 1, and the use thereof .

Abstract translation: 制备对映异构体富集的2-烷基-5-卤代-4-甲酸或其式（II）的酯的方法，其中R是C 1 -C 6 烷基，A等于H，R 1，其中R 1可以是C 1 -C 4 - 其中R 2是烷基，但不等于R 1，并且X是氯，或者R 2是低级烷基， 溴或碘，通过式（I）的2-烷基-5-卤代-4-烯酸酯的对映异构体的混合物的外消旋物拆分，其中R 1，R 1和X如上所定义 通过具有酯酶活性的多肽或具有酯酶活性的重组蛋白质，其具有如SEQ ID No.1所示或与其至少80％相同的氨基酸序列，以及具有至少80％同一性的多肽和重组酯酶 氨基酸序列SEQ。 ID。 1号及其用途。

公开(公告)号：WO2006117057A1

公开(公告)日：2006-11-09

申请号：PCT/EP2006/003267

申请日：2006-04-10

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  STEINBAUER, Gerhard ,  SKRANC, Wolfgang ,  POJARLIEV, Peter ,  STANEK, Michael ,  WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus

Inventor： STEINBAUER, Gerhard ,  SKRANC, Wolfgang ,  POJARLIEV, Peter ,  STANEK, Michael ,  WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus

IPC: C12P7/40 ,  C12P7/62 ,  C12P41/00

CPC classification number: C12P41/005 ,  C12P7/40 ,  C12P7/62

Abstract: A process for preparing enantiomerically enriched E-(2S) - and (2R)-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or their esters of the formula (Ia) or (Ib) in which R is a C 1 -C 6 -alkyl radical, A is H, R 1 , where R 1 can be C 1 -C 4 -alkyl, or R 2 , where R 2 is an alkyl group but is not identical to R 1 , and X is chlorine, bromine or iodine, in which an enantiomeric mixture of a 2-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic ester of the formula (II) in which R, R 1 and X are defined as above, is reacted with a stereoselective hydrolase, which is obtained from microorganisms or plants, in the presence of water or an alcohol of the formula R 2 OH, where R 2 is an alkyl group which is not identical to R 1 , as nucleophile.

Abstract translation: 制备对映体富集的E-（2S） - 和（2R） - 烷基-5-卤代-4-甲酸或其式（Ia）或（Ib）的酯的方法，其中R是C 1 C 1 -C 6 - 烷基，A是H，R 1，其中R 1可以是C 1 - 其中R 2是烷基，但不与R 1，R 2，R 2，R 3， 1，其中X是氯，溴或碘，其中式（II）的2-烷基-5-卤代-4-甲酸酯的对映体混合物，其中R 1，R 1， / SUB和X如上所定义，与在式R 2 OH的水或醇的存在下由微生物或植物获得的立体选择性水解酶反应，其中R 1， 作为亲核试剂，SUB> 2 是与R 1 1不相同的烷基。

公开(公告)号：WO2007073845A8

公开(公告)日：2008-07-24

申请号：PCT/EP2006011832

申请日：2006-12-08

Applicant: DSM FINE CHEM AUSTRIA GMBH ,  STEINBAUER GERHARD ,  STANEK MICHAEL ,  POJARLIEV PETER ,  SKRANC WOLFGANG ,  SCHWAB HELMUT ,  WUBBOLTS MARCEL ,  KIERKELS JOANNES ,  PICHLER HARALD ,  HERMANN MANUELA ,  ZENZMAIER CHRISTOPH

Inventor： STEINBAUER GERHARD ,  STANEK MICHAEL ,  POJARLIEV PETER ,  SKRANC WOLFGANG ,  SCHWAB HELMUT ,  WUBBOLTS MARCEL ,  KIERKELS JOANNES ,  PICHLER HARALD ,  HERMANN MANUELA ,  ZENZMAIER CHRISTOPH

IPC: C12N9/18 ,  C12N15/52 ,  C12P7/02 ,  C12P41/00

CPC classification number: C12N9/18 ,  C12P7/02 ,  C12P41/005

Abstract: Polypeptide and recombinant protein having esterase activity which exhibit the amino acid sequence SEQ. ID. No. 1 and the use thereof.

Abstract translation: 多肽和具有酯酶活性的重组蛋白质，其表现出氨基酸序列SEQ。 ID。 1及其用途。

公开(公告)号：WO2007039034A1

公开(公告)日：2007-04-12

申请号：PCT/EP2006/008630

申请日：2006-09-05

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  JARY, Walther ,  ROGL, Christian ,  SKRANC, Wolfgang

Inventor： JARY, Walther ,  ROGL, Christian ,  SKRANC, Wolfgang

IPC: C07C231/10 ,  C07C233/07

CPC classification number: C07C231/10 ,  C07C221/00 ,  C07C225/22 ,  C07C233/33

Abstract: A process for preparing N-acetylaminoacetophenones of the formula (I) where R1 is a C 1 -C 8 -alkyl radical, C 1 -C 6 -alkylsulfinyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl, halocycloalkyl, formyl-C 1 -C 3 -alkyl or -C(=0)C(=0)R4, R2 is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 6 -alkylsulfinyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl, halocycloalkyl, formyl-C 1 -C 3 -alkyl, R3 is H, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl or trifluoromethyl and R4 is hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, C 1 -C 8 -alkoxy, C 3 -C 8 -cycloalkyl, wherein an indole of the formula (II) where R2 and R3 are as defined above and R5 is H or a C 1 -C 4 -alkyl radical, C 1 -C 8 -alkylsulfinyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, C 1 -C 4 -alkoxy- C 1 -C 4 -alkyl, halocycloalkyl, formyl- C 1 -C 3 -alkyl, C(=0)C(=0)R4, where R4 is as defined above, is reacted with ozone in a suitable solvent from the group consisting of C 1 -C 6 -alcohols, nitriles, C 1 -C 4 -carboxylic acids or an anhydride thereof, C 1 -C 6 -alkyl acetates, chlorinated hydrocarbons, water and mixtures thereof and the peroxide solution obtained in this way is reduced and the desired N-acetylaminoacetophenone of the formula (I) is isolated, and also, if desired, conversion of the compound of the formula (I) into a compound of the formula (III) where R2 and R3 are as defined above.

Abstract translation: 制备式（I）的N-乙酰基氨基苯乙酮的方法，其中R 1为C 1 -C 8 - 烷基，C 1〜 C 1 -C 6 - 烷基亚磺酰基，C 1 -C 6 - 烷基磺酰基，C 1 -C 4烷基亚磺酰基，C 1 -C 6 - / - 烷氧基-C 1 -C 4 - 烷基，卤代环烷基，甲酰基-C 1 -C 3 - 烷基或-C（= O）C（= O）R 4，R 2是C 1 -C 4 - 烷基，C 1〜 -C 6 - 烷基亚磺酰基，C 1 -C 6 - 烷基磺酰基，C 1 -C 4 烷氧基-C 1 -C 4 - 烷基，卤代环烷基，甲酰基-C 1 -C 3 - 亚烷基，R 3为H，氟，氯，C 1 -C 4 - 烷基或三氟甲基，R 4为氢，C 1〜 C 1 -C 8 - 烷基，C 1 -C 8 - 烷氧基，C 3 -C 8 其中式（II）的吲哚其中R 2和R 3如上定义，R 5是H或C 1 -C 4 - 烷基，C 1 -C 8 - 烷基亚磺酰基 C 1 -C 6 - 烷基磺酰基，C 1 -C 4 - 烷氧基-C 1 -C 6烷基磺酰基，C 1 -C 6 - C 1 -C 4烷基，卤代环烷基，甲酰基-C 1 -C 3 - 烷基，C（= O）C （= O）R 4，其中R 4如上定义，与臭氧在合适的溶剂中与C 1 -C 6 - 醇，腈， C 1 -C 4 -C 4 - 羧酸或其酸酐，C 1 -C 6 - C 6 - 烷基乙酸酯， 氯化烃，水及其混合物，并且以这种方式获得的过氧化物溶液被还原，并且分离所需的式（I）的N-乙酰基氨基苯乙酮，并且如果需要，将式（I）化合物转化为 其中R 2和R 3如上所定义的式（III）化合物。

公开(公告)号：WO2004031128A1

公开(公告)日：2004-04-15

申请号：PCT/EP2003/010277

申请日：2003-09-16

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  HENDEL, Wolfram ,  SKRANC, Wolfgang ,  PÖCHLAUER, Peter ,  WEISGRAM, Martin

Inventor： HENDEL, Wolfram ,  SKRANC, Wolfgang ,  PÖCHLAUER, Peter ,  WEISGRAM, Martin

IPC: C07C231/06

CPC classification number: C07D333/38 ,  C07C231/06 ,  C07C2601/14 ,  C07C233/58 ,  C07C233/65 ,  C07C235/46

Abstract: Verbessertes Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Amiden der formel RCONHR1 (I) in der R einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierten C 1 -C 20 -Alkyl-, C 5 -C 20 -Aryl- oder C 5 -C 20 -­Heterocyclusrest und R1 einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierten C 1 -C 20 -Alkyl-oder C 5 -C 20 -Arylrest bedeuten aus den korrespondierenden Nitriten der Formel RCN (II) in der R1 wie oben definiert ist, bei welchem ein Nitrit der Formel (II) in Polyphosphorsäure mit einem Alkohol der Formel R10H (III) in der R1 wie oben definiert ist, in Gegenwart einer Verbindung aus der Gruppe Phosphorpentoxid, Phosphoroxychlorid, Sulfurylchlorid, Dialkylcarbonat und Dialkylsulfat bei einer Temperatur zwischen 80 und 190°C zu dem entsprechenden N-substituierten Amid umgesetzt wird.

Abstract translation: 用于制备式RCONHR1（I）其中R代表一个任意单或多取代的C1-C20烷基，C5-C20芳基或C5-C20杂环，且R 1为未取代的N-取代的酰胺的改进方法，一取代 或多取代的C1-C20烷基或C5-C20芳基基团从式RCN（II）其中R1如前定义的相应亚硝酸盐，其特征在于，式（II）在多磷酸与下式的醇与亚硝酸盐 R10H（III）其中R 1如上文所定义，是在选自五氧化二磷，磷酰氯，硫酰氯，碳酸二烷基酯和硫酸二烷基化合物的存在下80℃和190℃之间进行反应的温度为相应的N-取代酰胺。

公开(公告)号：WO2009083899A3

公开(公告)日：2009-08-20

申请号：PCT/IB2008055504

申请日：2008-12-23

Applicant: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD ,  BAPPERT ERHARD ,  DE VRIES ANDREAS HENDRIKUS MAR ,  DOMIN DORIS ,  HELMS MATTHIAS ,  IMBODEN CHRISTOPH ,  NAZIR ZARGHUN ,  SKRANC WOLFGANG ,  SPINDLER FELIX ,  STANEK MICHAEL ,  TSCHEBULL WILHELM ,  VERZIJL GERARDUS KAREL MARIA

Inventor： BAPPERT ERHARD ,  DE VRIES ANDREAS HENDRIKUS MARIA ,  DOMIN DORIS ,  HELMS MATTHIAS ,  IMBODEN CHRISTOPH ,  NAZIR ZARGHUN ,  SKRANC WOLFGANG ,  SPINDLER FELIX ,  STANEK MICHAEL ,  TSCHEBULL WILHELM ,  VERZIJL GERARDUS KAREL MARIA

IPC: C07D217/02 ,  C07F17/02

CPC classification number: C07D217/02

Abstract: The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula (7) which process comprises the hydrogenation of the compound of formula (4) using bis[chloro-1,5-cyclooctadiene-iridium], (S)-i -dicyclohexylphosphino- 2-[(S)-a-(dimethylamino)-2-(dicyclohexylphosphino)benzyl]-ferrocene as a catalyst.

Abstract translation: 本发明涉及制备式（7）化合物的方法，该方法包括使用双[氯-1,5-环辛二烯 - 铱]，（S）-i - 二环己基膦基-2 - [（S）-α-（二甲基氨基）-2-（二环己基膦基）苄基] - 二茂铁作为催化剂。

公开(公告)号：WO2007096034A1

公开(公告)日：2007-08-30

申请号：PCT/EP2007/000498

申请日：2007-01-22

Applicant: DSM FINE CHEMICALS AUSTRIA NFG GMBH & CO KG ,  WIEGAND, John, Matthias ,  SCHÄFER, Carsten ,  PALAORO, Melanie ,  SKRANC, Wolfgang ,  MAURER, Oliver

Inventor： WIEGAND, John, Matthias ,  SCHÄFER, Carsten ,  PALAORO, Melanie ,  SKRANC, Wolfgang ,  MAURER, Oliver

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/62 ,  C07C327/44 ,  C07C315/02

CPC classification number: C07C319/20 ,  C07C315/02 ,  C07C323/62 ,  C07C327/44 ,  C07C323/09 ,  C07C323/22 ,  C07C317/44

Abstract: A process for preparing 3,4-disubstituted phenylacetic acids of the formula (I) in which X is fluorine, chlorine, bromine or iodine and R is C 1 -C 4 -alkylthio, C 1 -C 4 -alkylsulfonyl or C 1 -C 4 -alkylsulfoxide, starting from a 2-halo-C 1 -C 4 -alkylthiobenzene of the formula (II) in which X is as defined above and R1 is C 1 -C 4 -alkylthio.

Abstract translation: 制备式（I）的3,4-二取代苯乙酸的方法，其中X为氟，氯，溴或碘，R为C 1 -C 4烷基， - 烷硫基，C 1 -C 4 - 烷基磺酰基或C 1 -C 4 - 烷基亚砜，由 式（II）的2-卤代-C 1 -C 4 - 烷硫基苯，其中X如上所定义，R 1是C 1 -C 12烷基， -C _{4 - 烷硫基。}