公开(公告)号：WO2012131656A3

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：PCT/IB2012051603

申请日：2012-04-02

Applicant: SPLICOS SOC ,  CENTRE NAT RECH SCIENT ,  INST CURIE ,  UNIV MONTPELLIER 2 ,  SCHERRER DIDIER ,  TAZI JAMAL ,  NAJMAN ROMAIN ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  ROUX PIERRE

Inventor： SCHERRER DIDIER ,  TAZI JAMAL ,  NAJMAN ROMAIN ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  ROUX PIERRE

IPC: A61K31/4164 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/44 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D213/74 ,  C07D233/54 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12

CPC classification number: C07C237/30 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) wherein R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, a (C1-C4)alkoxy group, a fluoro(C1-C4)alkoxy group, a hydroxyl group, a benzyloxy group, a di(C1-C4)alkylamino group, a pyridyl- vinyl group, a pyrimidinyl- vinyl group, a styryl group, or a -NHCOphenyl group; R3, R4 and R5 independently represent a hydrogen atom, a (C1-C4)alkyl group, a CONHR6 group, a -CONR7R8 group, a -SO2NHR6 group, or a heteroaryl group optionally substituted by a halogen atom, a -(CH2)nNR7R8 group or a hydroxy(C1-C4)alkyl group; R6 represents a hydrogen atom, a -(CHR9)m(CH2)nNR7R8 group or a (C1-C6)alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group; or anyone of its pharmaceutically acceptable salt, for use in a method for preventing, inhibiting or treating a disease in a patient suffering thereof, said disease involving a deregulated p53. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及其中R 1和R 2独立地表示氢原子，（C 1 -C 4）烷氧基，氟（C 1 -C 4）烷氧基，羟基，苄氧基，二（C 1 -C 4） -C4）烷基氨基，吡啶基 - 乙烯基，嘧啶基 - 乙烯基，苯乙烯基或-NHCO苯基; R3，R4和R5独立地表示氢原子，（C1-C4）烷基，CONHR6基，-CONR7R8基，-SO2NHR6基或任选被卤素原子取代的杂芳基， - （CH2） nR 7 R 8基团或羟基（C 1 -C 4）烷基; R6表示氢原子， - （CHR9）m（CH2）nNR7R8基团或任选被羟基取代的（C1-C6）烷基; 或其任何药学上可接受的盐，用于在患有其的患者中预防，抑制或治疗疾病的方法中，所述疾病涉及失调的p53。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。

公开(公告)号：WO2010143169A2

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：PCT/IB2010052651

申请日：2010-06-14

Applicant: SPLICOS SOC ,  CENTRE NAT RECH SCIENT ,  INST CURIE ,  UNIV MONTPELLIER 2 ,  TAZI JAMAL ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  NAJMAN ROMAIN

Inventor： TAZI JAMAL ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  NAJMAN ROMAIN

IPC: C07D215/38 ,  A61K31/33 ,  A61K31/444 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4985 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/42 ,  C07D215/46 ,  C07D241/44 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound Formula (I) wherein: Formula (II) means a pyridazine, a pyrimidine or a pyrazine group, R independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a CN group, a hydroxyl group, a COOR1 group, a (C1-C3)fluoroalkyl group, a (C1-C3)fluoroalkoxy group, a NO2 group, a NR1R2 group, a (C1-C4)alkoxy group, a phenoxy group and a (C1-C3)alkyl group, said alkyl being optionally mono-substituted by a hydroxyl group, n is 1, 2 or 3, n is 1 or 2, R is a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (C1-C3)alkyl group,, a hydroxyl group, a COOR1 group, a NO2 group, a NR1R2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (C1-C3)fluoroalkyl group, a (C1-C4)alkoxy group and a CN group, Z is N or C, Y is N or C, X is N or C, W is N or C, T is N or C, U is N or C, for use as an agent for preventing, inhibiting or treating AIDS. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及化合物式（I），其中：式（II）表示哒嗪，嘧啶或吡嗪基，R独立地表示氢原子，卤素原子或选自CN基，羟基， （C1-C3）氟代烷基，（C1-C3）氟烷氧基，NO2基，NR1R2基，（C1-C4）烷氧基，苯氧基和（C1-C3）烷基 所述烷基任选被羟基单取代，n为1,2或3，n为1或2，R为氢原子，卤原子或选自（C1-C3）烷基中的基团 ，羟基，COOR1基，NO2基，NR1R2基，吗啉基或吗啉基，N-甲基哌嗪基，（C1-C3）氟代烷基，（C1-C4）烷氧基和 CN组，Z为N或C，Y为N或C，X为N或C，W为N或C，T为N或C，U为N或C，用作预防，抑制或处理剂 艾滋病。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。

公开(公告)号：WO2010143170A2

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：PCT/IB2010/052652

申请日：2010-06-14

Applicant: Société SPLICOS ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  INSTITUT CURIE ,  UNIVERSITE MONTPELLIER 2 ,  TAZI, Jamal ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain

Inventor： TAZI, Jamal ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain

IPC: C07D215/38 ,  C07D401/12 ,  A61K31/33 ,  A61P43/00 ,  A61K31/444

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4985 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/42 ,  C07D215/46 ,  C07D241/44 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) wherein: means a pyridazine, a pyrimidine or a pyrazine group, R independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a -CN group, a hydroxyl group, a -COOR 1 group, a (C 1 -C 3 )fluoroalkyl group, a (C 1 -C 3 )fluoroalkoxy group, a -NO2 group, a -NRiR2 group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group, a phenoxy group and a (C 1 -C 3 )alkyl group, said alkyl being optionally mono-substituted by a hydroxyl group, n is 1, 2 or 3, n' is 1 or 2, R' is a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (Ci-C3)alkyl group,, a hydroxyl group, a -COOR 1 group, a -NO2 group, a -NR 1 R 2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (Ci-C3)fluoroalkyl group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group and a -CN group, Z is N or C, Y is N or C, X is N or C, W is N or C, T is N or C, U is N or C, for use as an agent for preventing, inhibiting or treating pathological or nonpathological conditions linked with premature aging. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及化合物（I），其中：指哒嗪，嘧啶或吡嗪基，R独立地表示氢原子，卤素原子或选自-CN基，羟基，-COOR1基团 ，（C1-C3）氟代烷基，（C1-C3）氟烷氧基，-NO2基，-NR1R2基，（C1-C4）烷氧基，苯氧基和（C1-C3）烷基 所述烷基任选被羟基单取代，n为1,2或3，n'为1或2，R'为氢原子，卤原子或选自（C 1 -C 3）烷基 基团，羟基，-COOR 1基团，-NO 2基团，-NR 1 R 2基团，吗啉基或吗啉基，N-甲基哌嗪基，（C 1 -C 3）氟代烷基，（C 1 -C 4） 烷氧基和-CN基，Z是N或C，Y是N或C，X是N或C，W是N或C，T是N或C，U是N或C，用作 预防，抑制或治疗与过早老化相关的病理或非病理状况。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。

公开(公告)号：WO2010143168A2

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：PCT/IB2010/052650

申请日：2010-06-14

Applicant: SOCIÉTÉ SPLICOS ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  INSTITUT CURIE ,  UNIVERSITE MONTPELLIER 2 ,  ROUX, Pierre ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain ,  TAZI, Jamal ,  GADEA, Gilles

Inventor： ROUX, Pierre ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain ,  TAZI, Jamal ,  GADEA, Gilles

IPC: C07D215/38 ,  C07D401/12 ,  A61K31/33 ,  A61P43/00 ,  A61K31/444

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4985 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/42 ,  C07D215/46 ,  C07D241/44 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) wherein: means a pyridazine, a pyrimidine or a pyrazine group, R independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a CN group, a hydroxyl group, a COOR 1 group, a (C 1 -C 3 )fluoroalkyl group, a (C 1 -C 3 )fluoroalkoxy group, a NO 2 group, a NR 1 R 2 group, a (C 1 -C 4 )alkoxy group, a phenoxy group and a (C 1 -C 3 )alkyl group, said alkyl being optionally mono-substituted by a hydroxyl group, n is 1, 2 or 3, n is 1 or 2, R is a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (C 1 -C 3 )alkyl group,, a hydroxyl group, a COOR 1 group, a NO 2 group, a NR 1 R 2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (C 1 -C 3 )fluoroalkyl group, a (C1-C4)alkoxy group and a CN group, Z is N or C, Y is N or C, X is N or C, W is N or C, T is N or C, U is N or C, for use as an agent for preventing, inhibiting or treating cancer. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及化合物（I），其中：表示哒嗪，嘧啶或吡嗪基，R独立地表示氢原子，卤原子或选自CN基，羟基，COOR1基， （C1-C3）氟代烷基，（C1-C3）氟烷氧基，NO2基，NR1R2基，（C1-C4）烷氧基，苯氧基和（C1-C3）烷基） 任选被羟基单取代，n为1,2或3，n为1或2，R为氢原子，卤素原子或选自（C1-C3）烷基，羟基中的基团 ，COOR1基团，NO2基团，NR1R2基团，吗啉基或吗啉基，N-甲基哌嗪基，（C1-C3）氟烷基，（C1-C4）烷氧基和CN基，Z为 N或C，Y是N或C，X是N或C，W是N或C，T是N或C，U是N或C，用作预防，抑制或治疗癌症的药剂。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。

公开(公告)号：WO2012080953A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：PCT/IB2011/055643

申请日：2011-12-13

Applicant: SPLICOS ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  INSTITUT CURIE ,  UNIVERSITE MONTPELLIER 2 ,  TAZI, Jamal ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain ,  SCHERRER, Didier ,  CAMPOS, Noëlie ,  GARCEL, Aude

Inventor： TAZI, Jamal ,  MAHUTEAU, Florence ,  NAJMAN, Romain ,  SCHERRER, Didier ,  CAMPOS, Noëlie ,  GARCEL, Aude

IPC: A61K31/47 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D215/38 ,  C07D295/135 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) for use as an agent for preventing, inhibiting or treating AIDS. The present invention further relates to compounds of formula (I) wherein X is CR 0 or N; R 0 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 and R 8 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (C 1 -C 5 )alkyl group, a (C 3 -C 6 )cycloalkyl group, a (C 1 -C 5 )fluoroalkyl group, a (C 1 -C 5 )alkoxy group, a (C 1 -C 5 )fluoroalkoxy group, a -CN group, a -COOR a group, a -NO 2 group, a -NR a R b group, a -NR a -SO 2 -NR a R b group, a -NR a SO 2 R a group, a -NR a -C(=0)-R a group, a -NR a -C(=0)-NR a R b group, a -SO 2 -NR a R b group, a -SO 3 H group, a -OH group, a -O-SO 2 -OR c group, a -O-P(=O)-(OR c )(OR d ) group, a -O-CH 2 -COOR c group and can further be a group chosen among: (IIa), (IIIa), R 5 represents a hydrogen atom, a (CrC 5 )alkyl group or a (C 3 -C 6 )cycloalkyl group; R 10 is a hydrogen atom or a chlorine atom, and R 11 is a hydrogen atom or a (C 1 -C 4 )alkyl group or anyone of its pharmaceutically acceptable salts.

Abstract translation: 本发明涉及用作预防，抑制或治疗AIDS的药剂的化合物（I）。 本发明还涉及其中X为CR0或N的式（I）化合物; R 0，R 1，R 2，R 3，R 4，R 7和R 8独立地表示氢原子，卤素原子或选自（C 1 -C 5）烷基，（C 3 -C 6）环烷基，（C 1 -C 5） ）氟烷基，（C1-C5）烷氧基，（C1-C5）氟烷氧基，-CN基，-COORa基，-NO2基，-NRaRb基，-NRa-SO2-NRaRb基 ，-NR aSO 2 R a基，-NR a -C（= O）-R a基，-NR a -C（= O）-NR a R b基，-SO 2 -NR a R b基，-SO 3 H基，-OH基， -O-SO2-ORc基团，-OP（= O） - （ORc）（ORd）基团，-O-CH2-COORc基团，并且还可以是选自：（IIa），（IIIa），R5 表示氢原子，（C 1 -C 5）烷基或（C 3 -C 6）环烷基; R 10为氢原子或氯原子，R 11为氢原子或（C 1 -C 4）烷基或其任何药学上可接受的盐。

公开(公告)号：WO2010143170A3

公开(公告)日：2011-08-11

申请号：PCT/IB2010052652

申请日：2010-06-14

Applicant: SPLICOS SOC ,  CENTRE NAT RECH SCIENT ,  INST CURIE ,  UNIV MONTPELLIER 2 ,  TAZI JAMAL ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  NAJMAN ROMAIN

Inventor： TAZI JAMAL ,  MAHUTEAU FLORENCE ,  NAJMAN ROMAIN

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/444 ,  A61P43/00 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D241/44 ,  C07D403/12

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4985 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D215/42 ,  C07D215/46 ,  C07D241/44 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) wherein: means a pyridazine, a pyrimidine or a pyrazine group, R independently represent a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a -CN group, a hydroxyl group, a -COOR1 group, a (C1-C3)fluoroalkyl group, a (C1-C3)fluoroalkoxy group, a -NO2 group, a -NRiR2 group, a (C1-C4)alkoxy group, a phenoxy group and a (C1-C3)alkyl group, said alkyl being optionally mono-substituted by a hydroxyl group, n is 1, 2 or 3, n' is 1 or 2, R' is a hydrogen atom, a halogen atom or a group chosen among a (Ci-C3)alkyl group,, a hydroxyl group, a -COOR1 group, a -NO2 group, a -NR1R2 group, a morpholinyl or a morpholino group, a N-methylpiperazinyl group, a (Ci-C3)fluoroalkyl group, a (C1-C4)alkoxy group and a -CN group, Z is N or C, Y is N or C, X is N or C, W is N or C, T is N or C, U is N or C, for use as an agent for preventing, inhibiting or treating pathological or nonpathological conditions linked with premature aging. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及化合物（I），其中：表示哒嗪，嘧啶或吡嗪基，R独立地表示氢原子，卤素原子或选自-CN基，羟基，-COOR1基团 ，（C1-C3）氟代烷基，（C1-C3）氟烷氧基，-NO2基，-NR1R2基，（C1-C4）烷氧基，苯氧基和（C1-C3）烷基 所述烷基任选被羟基单取代，n为1,2或3，n'为1或2，R'为氢原子，卤原子或选自（C 1 -C 3）烷基 基团，羟基，-COOR 1基团，-NO 2基团，-NR 1 R 2基团，吗啉基或吗啉基，N-甲基哌嗪基，（C 1 -C 3）氟代烷基，（C 1 -C 4） 烷氧基和-CN基，Z是N或C，Y是N或C，X是N或C，W是N或C，T是N或C，U是N或C，用作 预防，抑制或治疗与过早老化相关的病理或非病理状况。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。

公开(公告)号：WO2008101935A2

公开(公告)日：2008-08-28

申请号：PCT/EP2008/052025

申请日：2008-02-19

Applicant: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  INSTITUT CURIE ,  LEJEUNE, Fabrice ,  TAZI, Jamal ,  GRIERSON, David ,  RIVALLE, Christian ,  MAHUTEAU-BETZER, Florence

Inventor： LEJEUNE, Fabrice ,  TAZI, Jamal ,  GRIERSON, David ,  RIVALLE, Christian ,  MAHUTEAU-BETZER, Florence

CPC classification number: C07D471/14 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04

Abstract: La présente invention concerne un composé dérivé d'indole correspondant à la formule (II) dans laquelle X représente N, CR8 ou N+ R8, où R8 représente un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle ou alkyle ou méthoxy éventuellement substitué par un groupement phényle; R2, R3 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupement alkyle, amine, alcène, ester, sulfonamide, éther ou benzyle, éventuellement substitués; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, amine, benzyle éventuellement substitués; R6 représente un groupement alkyle en C1-C3 éventuellement substitué; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C3 éventuellement substitué et R7 est absent lorsque le cycle A est en position b, et A représente un cycle; R9 et R10 représentent ensemble une liaison carbone ou représentent indépendamment un groupement R11, OR11, SR11; où R11 représente un hydrogène, un groupement alkyle en C1-C3 saturé ou insaturé, éventuellement substitué, pouvant contenir un ou plusieurs atomes de soufre, d'oxygène ou d'azote; les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés, leurs isomères et/ou mélange de ceux-ci; une composition pharmaceutique comprenant un tel composé; et l'utilisation d'un tel composé pour la préparation d'un médicament destiné à traiter, une maladie génétique résultant d'au moins une mutation entraînant l'apparition d'un codon de terminaison précoce.

Abstract translation: 本发明涉及式（II）的吲哚衍生物化合物，其中：X为N，CR8或N + R8，其中R8为氢原子，羟基或任选被苯基取代的烷基或甲氧基; R2，R3和R4独立地是氢原子或卤素原子或任选取代的烷基，胺，烯烃，酯，磺酰胺，醚或苄基; R5是氢原子或任选取代的烷基，胺，苄基; R6是任选取代的C 1 -C 3烷基; 当环A位于b位置时，R 7为氢原子或任选取代的C 1 -C 3烷基且R 7不存在，A代表一个周期; R 9和R 10一起形成碳键或独立地表示R 11，OR 11，SR 11基团，其中R 11是氢或可以含有一个或多个硫，氧或氮原子的饱和或不饱和的任选取代的C 1 -C 3烷基。 本发明还涉及所述化合物的药学上可接受的盐，它们的异构体和/或其混合物，其含有该化合物的药物组合物，以及所述化合物在制备用于治疗由 至少一个突变引起早期终止密码子的发生。

公开(公告)号：WO2005023255A3

公开(公告)日：2006-04-20

申请号：PCT/FR2004002261

申请日：2004-09-06

Applicant: CENTRE NAT RECH SCIENT ,  UNIV MONTPELLIER II ,  INST CURIE ,  TAZI JAMAL ,  SORET JOHANN ,  JEANTEUR PHILIPPE ,  GRIERSON DAVID

Inventor： TAZI JAMAL ,  SORET JOHANN ,  JEANTEUR PHILIPPE ,  GRIERSON DAVID

IPC: A61K31/4745 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/475 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D209/80 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D519/00

CPC classification number: A61K31/4375 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D209/80 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14

Abstract: The invention relates to indole-derived compounds and to the use of said compounds for the preparation of a medicament that can be used to treat diseases related to the process of splicing pre-messenger RNAs in the cell, such as Frasier syndrome, frontotemporal dementia linked to chromosome 17 (a form of Parkinson's disease), Leigh syndrome (a type of encephalopathy), atypical cystic fibrosis, certain neuropathologies including Alzheimer's disease linked to a mutation in the Tau protein, muscle atrophy which affects the SMN (Survival of Motor Neuron) gene, depression linked to a serotonin splicing impairment, and certain cancers in which the global splicing process is affected (e.g. breast cancer, colon cancer and certain lymphomas), as well as viral diseases such as AIDS.

Abstract translation: 本发明涉及吲哚衍生的化合物和所述化合物用于制备药物的用途，所述药物可用于治疗与剪接细胞中的前信使RNA的过程相关的疾病，例如Frasier综合征，额颞额痴呆 到17号染色​​体（帕金森病的一种形式），Leigh综合征（一种脑病），非典型囊性纤维化，某些神经病理学包括与Tau蛋白突变有关的阿尔茨海默氏病，影响SMN的肌肉萎缩（运动神经元的存活） 基因，与血清素剪接损伤相关的抑郁症，以及影响全球剪接过程的某些癌症（例如乳腺癌，结肠癌和某些淋巴瘤）以及病毒性疾病如艾滋病。

公开(公告)号：WO2005023255A2

公开(公告)日：2005-03-17

申请号：PCT/FR2004/002261

申请日：2004-09-06

Applicant: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  UNIVERSITE MONTPELLIER II ,  INSTITUT CURIE ,  TAZI, Jamal ,  SORET, Johann ,  JEANTEUR, Philippe ,  GRIERSON, David

Inventor： TAZI, Jamal ,  SORET, Johann ,  JEANTEUR, Philippe ,  GRIERSON, David

IPC: A61K31/437

CPC classification number: A61K31/4375 ,  A61K31/403 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D209/80 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14

Abstract: Composés dérivés d'indole et utilisation desdits composés pour la préparation d'un médicament utile pour traiter des maladies liées au processus d'épissage des ARN pré-messagers dans la cellule, et notamment le syndrome de frasier, la démence fronto-temporale liée au chromosome 17 (une forme du Parkinson), le syndrome de Leigh (type d'encéphalopathie), la mucoviscidose atypique, certaines neuropathologies dont notamment l'Alzheimer lié à une mutation de la protéine Tau, l'amyotrophie qui touche le gène SMN (Survival of Motor Neuron), la dépression liée à un dérèglement de l'épissage de la sérotonine, et certains cancers dans lesquelles le processus global de l'épissage est affecté (notamment le cancer du sein, du colon et certains lymphomes), ainsi que les maladies virales telles que le SIDA.

Abstract translation: 本发明涉及吲哚衍生的化合物和所述化合物用于制备药物的用途，所述药物可用于治疗与剪接细胞中的前信使RNA的过程相关的疾病，例如Frasier综合征，额颞额痴呆 到17号染色​​体（帕金森病的一种形式），Leigh综合征（一种脑病），非典型囊性纤维化，某些神经病理学包括与Tau蛋白突变相关的阿尔茨海默氏病，影响SMN的肌肉萎缩（运动神经元的存活） 基因，与血清素剪接损伤相关的抑郁症，以及影响全球剪接过程的某些癌症（例如乳腺癌，结肠癌和某些淋巴瘤）以及病毒性疾病如艾滋病。

公开(公告)号：WO2012131656A2

公开(公告)日：2012-10-04

申请号：PCT/IB2012/051603

申请日：2012-04-02

Applicant: SOCIÉTÉ SPLICOS ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  INSTITUT CURIE ,  UNIVERSITE DE MONTPELLIER 2 ,  SCHERRER, Didier ,  TAZI, Jamal ,  NAJMAN, Romain ,  MAHUTEAU, Florence ,  ROUX, Pierre

Inventor： SCHERRER, Didier ,  TAZI, Jamal ,  NAJMAN, Romain ,  MAHUTEAU, Florence ,  ROUX, Pierre

IPC: A61K31/4164

CPC classification number: C07C237/30 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D233/61 ,  C07D233/64 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12

Abstract: The present invention relates to compound (I) wherein R1 and R2 independently represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4 )alkoxy group, a fluoro(C 1 -C 4 )alkoxy group, a hydroxyl group, a benzyloxy group, a di(C 1 -C 4 )alkylamino group, a pyridyl- vinyl group, a pyrimidinyl- vinyl group, a styryl group, or a -NHCOphenyl group; R3, R4 and R5 independently represent a hydrogen atom, a (C 1 -C 4 )alkyl group, a CONHR6 group, a -CONR7R8 group, a -SO 2 NHR6 group, or a heteroaryl group optionally substituted by a halogen atom, a -(CH2)nNR7R8 group or a hydroxy(C 1 -C 4 )alkyl group; R6 represents a hydrogen atom, a -(CHR9) m (CH 2 ) n NR7R8 group or a (C 1 -C 6 )alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group; or anyone of its pharmaceutically acceptable salt, for use in a method for preventing, inhibiting or treating a disease in a patient suffering thereof, said disease involving a deregulated p53. Some of said compounds are new and also form part of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及其中R1和R2独立地表示氢原子，（C1-C4）烷氧基，氟（C1-C4）烷氧基，羟基，苄氧基，二（C1 -C4）烷基氨基，吡啶基 - 乙烯基，嘧啶基 - 乙烯基，苯乙烯基或-NHCO苯基; R 3，R 4和R 5独立地表示氢原子，（C 1 -C 4）烷基，CONHR 6基，-CONR 7 R 8基，-SO 2 NHR 6基或任选被卤素原子取代的杂芳基，α-（CH 2） nNR7R8基或羟基（C1-C4）烷基; R6表示氢原子， - （CHR9）m（CH2）nNR7R8基或任选被羟基取代的（C1-C6）烷基; 或其任何药学上可接受的盐，用于预防，抑制或治疗患有其的患者的疾病的方法中，所述疾病涉及失调的p53。 一些所述化合物是新的并且也构成本发明的一部分。