Abstract:
β-Substituted -amino acids, β-substituted γ-amino acid derivatives, and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates, capable of passing through the bloodbrain barrier, and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres and methods of using the compounds for treating tumors are also disclosed. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an improved selectivity toward tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted γ-amino acid derivatives and β-substituted γ-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit an increased efficacy on a variety of tumor types.
Abstract:
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von mono-aminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acrylnitrilen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Phosphinsäurequelle (I) mit Olefinen (IV) in Gegenwart eines Katalysators A zu einer Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) umsetzt, b) die so entstandene Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) mit einem Acrylnitril der Formel (V) in Gegenwart eines Katalysators B zu einem mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (VI) umsetzt, und c) so entstandenes mono-funktionalisiertes Dialkylphosphinsäurederivat (VI) in Gegenwart eines Katalysators C oder eines Reduktionsmittels zum mono-aminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (III) umsetzt, wobei R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander u.a. H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 - Alkylaryl und X für H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl, Mg, Ca, Al, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K und/oder eine protonierte Stickstoffbase steht und Y für eine Mineralsäure, Carbonsäure, Lewissäure oder organische Säure steht, wobei n für eine ganze oder gebrochene Zahl von 0 bis 4 steht und es sich bei den Katalysatoren A und C um Übergangsmetalle, Übergangsmetallverbindungen und/oder Katalysatorsysteme handelt, die sich aus einem Übergangsmetall und/oder einer Übergangsmetallverbindung und mindestens einem Liganden zusammensetzen, und es sich bei dem Katalysator B um Peroxide bildende Verbindungen, Peroxoverbindungen, Azo-Verbindungen, Alkali-, Erdalkalimetalle, -hydride und/oder -alkoholate handelt.
Abstract:
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Phosphinsäurequelle (I) mit Olefinen (IV) in Gegenwart eines Katalysators A zu einer Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) umsetzt, b) die so entstandene Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) mit Verbindungen der Formel (V) in Gegenwart eines Katalysators B zu mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivaten (VI) umsetzt, und c) so entstandene mono-funktionalisierte Dialkylphosphinsäurederivate (VI) in Gegenwart eines Katalysators C zum mono-carboxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (III) umsetzt, wobei R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander u.a. H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl und X und Y gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander für H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl, Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K und/oder eine protonierte Stickstoffbase stehen und es sich bei dem Katalysator A um Übergangsmetalle und/oder Übergangsmetallverbindungen und/oder Katalysatorsysteme handelt, die sich aus einem Übergangsmetall und/oder einer Übergangsmetallverbindung und mindestens einem Liganden zusammensetzen und es sich bei dem Katalysator B um Peroxide bildende Verbindungen und/oder Peroxoverbindungen und/oder um Azo-Verbindungen und/oder um Alkali- und/oder Erdalkalimetalle, -hydride und/oder -alkoholate und es sich bei dem Katalysator C um eine Säure oder eine Base handelt.
Abstract:
The present invention is directed to a novel process for the preparation of the crystalline form A of (2 R )-(3-amino-2-fluoropropyl)phosphinic acid.
Abstract:
Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of 3-aminopropylphosphonous acid, 3aminopropylphosphinic acid, and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising acyloxyalkyl carbamate prodrugs of 3-aminopropylphosphonous acid, 3aminopropylphosphinic acid, and analogs thereof, methods of making prodrugs of 3aminopropylphosphonous acid, 3-aminopropylphosphinic acid, and analogs thereof, methods of using prodrugs of 3-aminopropylphosphonous acid, 3-aminopropylphosphinic acid, and analogs thereof and pharmaceutical compositions thereof for treating or preventing diseases or disorders such as spasticity or gastroesophageal reflux disease are disclosed. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of 3-aminopropylphosphonous acid, 3-aminopropylphosphinic acid, and analogs thereof and sustained release oral dosage forms thereof, which are suitable for oral administration, are also disclosed.
Abstract:
The invention relates to novel chelating ligands which incorporate a tripodal backbone. More particularly, the invention pertains to novel tripodal ligands which form coordination compounds with a variety of metal ions, particularly, but not exclusively, trivalent metal ions and lanthanide metal ions, which are useful in nuclear medicine. A novel amine phosphinate tripodal ligand, a chelating ligand and a process therefor involving a metal ion and particularly a trivalent metal ion of the group 13 metals and the rare earths. The process comprises complexing Tc or Re or any one of the group 13 metals, Al, Ga and In, and any one of the rare earths, Sc, Y, La, Ce, Pr, Nd, Pm, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, En, Tm, Yb and Lu, with an amine phosphinate tripodal ligand.
Abstract:
The invention relates to a method for producing mono-carboxyfunctionalized dialkylphosphinic acids and esters and salts thereof by means of vinyl compounds, characterized in that a) a phosphinic acid source (I) is reacted with olefins (IV) to yield an alkylphosphonic acid, salt or ester (II) thereof in the presence of a catalyst A, b) the thus obtained alkylphosphonic acid, salt or ester (II) thereof is reacted with acetylenic compounds of formula (V) to yield a mono-functionalized dialkylphosphinic acid derivative (VI) in the presence of a catalyst B, and c) the thus obtained mono-functionalized dialkylphosphinic acid derivative (VI) is reacted with carbon monoxide to yield a mono-carboxyfunctionalized dialkylphosphinic acid derivative (III) in the presence of a catalyst C, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 are the same or different and stand independently of each other, among other things, for H, C1-C18 alkyl, C6-C18 aryl, C6-C18 aralkyl, C6-C18 alkylaryl, and X and Y are the same or different and stand independently of each other for H, C1-C18 alkyl, C6-C18 aryl, C6-C18 aralkyl, C6-C18 alkylaryl, Mg, Ca, Al, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K and/or a protonized nitrogen base, and the catalysts A, B, C and D are formed by transition metals and/or transition metal compounds and/or catalyst systems composed of a transition metal and/or a transition metal compound and at least one ligand.
Abstract:
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen mittels Acroleinen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Phosphinsäurequelle (I) mit Olefinen (IV) in Gegenwart eines Katalysators A zu einer Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) umsetzt, b) die so entstandene Alkylphosphonigsäure, deren Salz oder Ester (II) mit Verbindungen der Formel (V) in Gegenwart eines Katalysators B zu mono-funktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivaten (VI) umsetzt, und c) so entstandene mono-funktionalisierte Dialkylphosphinsäurederivate (VI) in Gegenwart eines Katalysators C zum mono-hydroxyfunktionalisierten Dialkylphosphinsäurederivat (lll) umsetzt, wobei R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander u.a. H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 -Alkylaryl bedeuten und X für H, C 1 -C 18 -Alkyl, C 6 -C 18 -Aryl, C 6 -C 18 -Aralkyl, C 6 -C 18 - Alkylaryl, Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K und/oder eine protonierte Stickstoffbase steht und es sich bei den Katalysatoren A und C um Übergangsmetalle und/oder Übergangsmetallverbindungen und/oder Katalysatorsysteme handelt, die sich aus einem Übergangsmetall und/oder einer Übergangsmetallverbindung und mindestens einem Liganden zusammensetzen und es sich bei dem Katalysator B um Peroxide bildende Verbindungen und/oder Peroxoverbindungen und/oder um Azo-Verbindungen und/oder um Alkali- und/oder Erdalkalimetalle, -hydride und/oder -alkoholate handelt.