公开(公告)号：CN108658745B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201810636459.9

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 程寿玲 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C49/717 ,  C07C45/67

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇的制备方法。所述方法包括使用三正丙胺、冰乙酸、水作为反应试剂，由7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮(化合物式2表示)发生扩环反应的步骤。

公开(公告)号：CN108840787B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810637731.5

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 吴金韦 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  程寿玲 ,  逯文俊 ,  陈义朗 ,  尹建新

IPC分类号： C07C1/26 ,  C07C5/25 ,  C07C13/15

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及一种高选择性制备桧木醇中间体1‑异丙基环戊二烯的方法。所述方法包括以下步骤，在氮气保护下，先加入二甲基亚砜、2‑溴丙烷和氢氧化钾形成浆料，然后通过将环戊二烯加入到所述浆料中反应得到异丙基环戊二烯。通过本发明的方法，可以制备得到高选择性的1位异丙基环戊二烯。

公开(公告)号：CN108840787A

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201810637731.5

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 吴金韦 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  程寿玲 ,  逯文俊 ,  陈义朗 ,  尹建新

IPC分类号： C07C1/26 ,  C07C5/25 ,  C07C13/15

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及一种高选择性制备桧木醇中间体1-异丙基环戊二烯的方法。所述方法包括以下步骤，在氮气保护下，先加入二甲基亚砜、2-溴丙烷和氢氧化钾形成浆料，然后通过将环戊二烯加入到所述浆料中反应得到异丙基环戊二烯。通过本发明的方法，可以制备得到高选择性的1位异丙基环戊二烯。

公开(公告)号：CN109134225B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810636457.X

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  程寿玲 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C45/76 ,  C07C49/693

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮的制备方法。所述方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1‑异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。通过本发明的方法，可以在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收含水量低的该种反应试剂。

公开(公告)号：CN109134225A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201810636457.X

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  程寿玲 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C45/76 ,  C07C49/693

CPC分类号： C07C45/76 ,  C07C45/89 ,  C07C2602/20 ,  C07C49/88 ,  C07C49/693

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮的制备方法。所述方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1‑异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。通过本发明的方法，可以在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收含水量低的该种反应试剂。

公开(公告)号：CN108658745A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810636459.9

申请日：2018-06-20

申请人： 上海司太立制药有限公司 ,  上海键合医药科技有限公司 ,  浙江台州海神制药有限公司

发明人： 程寿玲 ,  张婷婷 ,  陈仕洪 ,  吴金韦 ,  陈义朗 ,  尹建新 ,  逯文俊

IPC分类号： C07C49/717 ,  C07C45/67

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇的制备方法。所述方法包括使用三正丙胺、冰乙酸、水作为反应试剂，由7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮(化合物式2表示)发生扩环反应的步骤。

公开(公告)号：CN113493748A

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010262885.8

申请日：2020-04-07

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 赵宏程 ,  陈义朗 ,  郭文清

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12P21/02 ,  C12R1/01

摘要： 本发明公开了一株奥利万星中间体(A82846B)产生菌及其应用。所述奥利万星中间体的产生菌荒漠拟孢囊菌JH100‑32B16B，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.17931。所述发酵方法为将所述的荒漠拟孢囊菌CGMCC No.17931在发酵培养基中发酵，从而产生奥利万星中间体的方法。采用该产生菌及其相应的发酵工艺能够在30L发酵罐上，采用低成本配方的发酵培养基，实现A82846B发酵效价1450mg/L，发酵成本比对照工艺降低90％以上；且“杂质‑产物比”(A/B比值)低至1.5～2.0，比对照水平降低一半以上，有利于简化产物提取流程，降低提取成本。两方面优势相结合，使A82846B的综合生产成本显著低于现有文献报道的对照工艺水平。

公开(公告)号：CN111454791A

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN201910056540.4

申请日：2019-01-22

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 陈义朗 ,  尹建新

IPC分类号： C11D9/02 ,  C11D9/26 ,  C11D9/50 ,  C11D10/04

摘要： 本发明属于日化洗护用品领域，具体涉及一种或多种稳定的高效抗菌抑菌桧木醇衍生物应用于肥皂的研究。本发明所述具有抑菌抗菌功效的肥皂，主要由皂基和桧木醇衍生物组成。

公开(公告)号：CN110343050A

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201810301241.8

申请日：2018-04-04

申请人： 上海键合医药科技有限公司

发明人： 薛涛 ,  黄晶 ,  王文科 ,  陈义朗

IPC分类号： C07C225/20 ,  C07C221/00 ,  C07C233/32 ,  C07C51/41 ,  C07C55/07 ,  C07C53/18 ,  C07C63/08 ,  C07C253/30 ,  C07C255/59 ,  C07D309/30 ,  A61K31/135 ,  A61K31/277 ,  A61P25/24

摘要： 本发明涉及一种芳香类化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了一种如下通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其在治疗神经系统疾病中的应用。

公开(公告)号：CN114853690A

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN202110152026.8

申请日：2021-02-04

申请人： 上海键合医药科技有限公司 ,  浙江司太立制药股份有限公司

发明人： 尹建新 ,  何爱国 ,  张南 ,  陈义朗 ,  沈伟艺 ,  年四钧 ,  陈林渺

IPC分类号： C07D257/02 ,  C07D405/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度布醇的制备方法。本发明所述的布醇的制备方法，包括以下步骤：(1)轮环藤宁和环氧侧链反应生成中间体Ⅰ，(2)中间体Ⅰ和α‑取代乙酸侧链进行氮烷基化生成中间体Ⅱ，(3)中间体Ⅱ水解酯基、缩醛(酮)后得到布醇。