公开(公告)号：CN113968855A

公开(公告)日：2022-01-25

申请号：CN202010724532.5

申请日：2020-07-24

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海交通大学医学院附属瑞金医院 ,  中科苏州药物研究院

发明人： 罗成 ,  奚晓东 ,  周兵 ,  朱孔凯 ,  毛建华 ,  刘静秋 ,  杨亚玺 ,  梅良和 ,  阮铮 ,  蒋昊 ,  奚闻达 ,  龙章彪 ,  肖兵 ,  黄建松 ,  蒋华良

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D209/42 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D209/40 ,  C07D307/84 ,  C07D333/68 ,  C07D409/12 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4436 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04

摘要： 本发明涉及一种治疗血栓性疾病的化合物。具体地，本发明提供一种式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、或其非对映异构体、或其阻转异构体、或其外消旋体、或其多晶型物、或其溶剂合物或或其经同位素标记衍生物。本发明所述的化合物能够特异性地与Src激酶的SH3结构域蛋白后，干扰整合素αIIbβ3与Src激酶结合，进而选择性抑制外向内信号转导，不影响内向外信号转导，从而使得本发明的化合物在抗血栓的同时不影响正常的生理性止血功能，避免出血副作用的出现，能够成为新一代预防和治疗血栓相关心脑血管疾病的有效药物。

公开(公告)号：CN113967210A

公开(公告)日：2022-01-25

申请号：CN202010724483.5

申请日：2020-07-24

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 奚晓东 ,  罗成 ,  毛建华 ,  阮铮 ,  奚闻达 ,  龙章彪 ,  朱孔凯 ,  肖兵 ,  黄建松 ,  蒋昊 ,  刘静秋 ,  杨亚玺 ,  周兵 ,  蒋华良

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P9/00

摘要： 本发明涉及一种干扰整合素β3/Src相互作用的化合物的用途。具体地，本发明提供一种式I化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于选自下组的一个或多个用途：(1)选择性抑制整合素β3与Src激酶相互作用介导的外向内信号转导；(2)预防和/或治疗整合素β3与Src激酶相互作用介导的外向内信号转导相关的疾病；(3)预防和/或治疗血栓；(4)预防和/或治疗肿瘤；(5)预防和/或治疗骨质疏松；(6)预防和/或治疗内皮细胞介导的血管形成。

公开(公告)号：CN113967257A

公开(公告)日：2022-01-25

申请号：CN202010725703.6

申请日：2020-07-24

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 奚晓东 ,  罗成 ,  毛建华 ,  阮铮 ,  奚闻达 ,  龙章彪 ,  朱孔凯 ,  肖兵 ,  王韵 ,  黄建松 ,  蒋昊 ,  刘静秋 ,  蒋华良

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  C07K14/82 ,  C12N9/12 ,  G01N33/573 ,  G01N33/68

摘要： 本发明涉及一种c‑Src SH3 RT‑loop作为靶点用于抗血栓。具体地，本发明提供一种c‑Src SH3 RT‑loop拮抗剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：(a)干扰整合素β3和c‑Src的相互作用；(b)抑制血小板在固相纤维蛋白原上的伸展；(c)抑制血小板的聚集和/或粘附；和/或(d)预防和/或治疗血栓。本发明首次发现以c‑Src SH3结构域的RT‑loop区域为靶点的药物组合或制剂能够有效地治疗血栓性疾病且不增加出血风险。

公开(公告)号：CN101172997B

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN200610117991.7

申请日：2006-11-03

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 奚晓东

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/06 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

摘要： 本发明提供了一种能够影响血小板功能的寡肽RGT或其修饰物/衍生物，以及该寡肽RGT或其修饰物/衍生物在预防和/或治疗动脉血栓性疾病和/或其它与整合素β3介导的外向内信号转导相关疾病方面的应用。以寡肽RGT或其修饰物/衍生物处理后的血小板，在整合素外向内信号转导相关的功能方面均有下降，而内向外信号转导基本不受影响；阻止血小板不可逆聚集的形成，在降低血小板活性、阻止稳定血栓形成的同时仍可保留血小板的部分粘附和和聚集能力，因而能抑制血栓形成并能基本维持部分正常止血功能。

公开(公告)号：CN103484460A

公开(公告)日：2014-01-01

申请号：CN201210197251.4

申请日：2012-06-15

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 奚晓东

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

摘要： 本发明提供了一种能够下调PML/RARα融合蛋白相关组织因子（TF）高表达的寡核苷酸（5’-cagctccgcgctcggtgg-3’）及其衍生物，以及该寡核苷酸（5’-cagctccgcgctcggtgg-3’）及其衍生物在预防和/或治疗急性白血病及其并发症和/或其它与PML/RARα相关组织因子异常高表达或其受体活性异常改变相关的疾病方面的应用，和/或改善与TF高表达有关的病理现象如凝血障碍等的应用。

公开(公告)号：CN108785652A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201811037039.5

申请日：2018-09-06

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 奚晓东 ,  毛建华 ,  黄建松 ,  施小凤

IPC分类号： A61K38/06 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

CPC分类号： A61K38/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

摘要： 本发明提供了一种RGT肽及其衍生物的应用，其特征在于，用于制备在流体条件下的血液中选择性阻断整合素β3介导的外向内信号从而抑制流体条件下血小板粘附聚集的药物，其中，流体状态下的血液的剪切率小于500S‑1。该RGT肽及其衍生物能够用于抑制在剪切率小于500S‑1的流体条件下的血小板粘附聚集，因而能够适用于对应疾病的预防和治疗以及相关的科学研究。

公开(公告)号：CN101172997A

公开(公告)日：2008-05-07

申请号：CN200610117991.7

申请日：2006-11-03

申请人： 上海交通大学医学院附属瑞金医院

发明人： 奚晓东

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/06 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02

摘要： 本发明提供了一种能够影响血小板功能的寡肽RGT或其修饰物/衍生物，以及该寡肽RGT或其修饰物/衍生物在预防和/或治疗动脉血栓性疾病和/或其它与整合素β3介导的外向内信号转导相关疾病方面的应用。以寡肽RGT或其修饰物/衍生物处理后的血小板，在整合素外向内信号转导相关的功能方面均有下降，而内向外信号转导基本不受影响；阻止血小板不可逆聚集的形成，在降低血小板活性、阻止稳定血栓形成的同时仍可保留血小板的部分粘附和和聚集能力，因而能抑制血栓形成并能基本维持部分正常止血功能。