公开(公告)号：CN106188064A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201610529958.9

申请日：2016-07-07

申请人： 国药集团容生制药有限公司

发明人： 刘帅 ,  唐超 ,  李广禄 ,  张立江 ,  黄文武 ,  李春刚 ,  吴茂诚 ,  隋强 ,  王燕敏 ,  李大平

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N-甲基-N-((3R，4R)-4-甲基吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺的制备方法，该方法包括使用钯碳作为催化剂，将N-((3R，4R)-1-苄基-4-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺脱苄得到中间体N-甲基-N-((3R，4R)-4-甲基吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺。本发明产率高，副产物少，且操作简便，既适于实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN109879879A

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201910226251.4

申请日：2019-03-25

申请人： 国药集团容生制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 刘帅 ,  张立江 ,  王卫士 ,  李根 ,  隋强 ,  倪翔 ,  姜楠 ,  潘红娟 ,  李春刚 ,  唐祁匀 ,  李亚平

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种托法替布中间体的制备工艺，包括以下步骤：1）将氰基乙酸乙酯加入正丁醇中，搅拌均匀；2）在30℃以下，将DBU滴加至步骤1）所得的溶液中；3）将N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺分批加入步骤2）所得的溶液中进行反应；4）在步骤3）反应完全的体系中滴加水，搅拌、过滤、洗涤，得到托法替布中间体(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-β-氧-1-哌啶丙腈。采用本发明制得的中间体收率、纯度均较高，且扩大生产时，中间体的纯度下降量较少。

公开(公告)号：CN105949204A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610529957.4

申请日：2016-07-25

申请人： 国药集团容生制药有限公司

发明人： 刘帅 ,  唐超 ,  李广禄 ,  张立江 ,  黄文武 ,  李春刚 ,  吴茂诚 ,  隋强 ,  王燕敏 ,  李大平

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺的制备方法，该方法使用氢氧化钠作为碱，甲醇作为溶剂，从N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7‑甲苯磺酰基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺反应得到中间体N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺。本发明产率高，副产物少，且操作简便，既适于实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。