公开(公告)号：CN109879879A

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201910226251.4

申请日：2019-03-25

申请人： 国药集团容生制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 刘帅 ,  张立江 ,  王卫士 ,  李根 ,  隋强 ,  倪翔 ,  姜楠 ,  潘红娟 ,  李春刚 ,  唐祁匀 ,  李亚平

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种托法替布中间体的制备工艺，包括以下步骤：1）将氰基乙酸乙酯加入正丁醇中，搅拌均匀；2）在30℃以下，将DBU滴加至步骤1）所得的溶液中；3）将N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺分批加入步骤2）所得的溶液中进行反应；4）在步骤3）反应完全的体系中滴加水，搅拌、过滤、洗涤，得到托法替布中间体(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-β-氧-1-哌啶丙腈。采用本发明制得的中间体收率、纯度均较高，且扩大生产时，中间体的纯度下降量较少。

公开(公告)号：CN105949204A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610529957.4

申请日：2016-07-25

申请人： 国药集团容生制药有限公司

发明人： 刘帅 ,  唐超 ,  李广禄 ,  张立江 ,  黄文武 ,  李春刚 ,  吴茂诚 ,  隋强 ,  王燕敏 ,  李大平

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺的制备方法，该方法使用氢氧化钠作为碱，甲醇作为溶剂，从N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7‑甲苯磺酰基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺反应得到中间体N‑((3R，4R)‑1‑苄基‑4‑甲基吡啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺。本发明产率高，副产物少，且操作简便，既适于实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN106188064A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201610529958.9

申请日：2016-07-07

申请人： 国药集团容生制药有限公司

发明人： 刘帅 ,  唐超 ,  李广禄 ,  张立江 ,  黄文武 ,  李春刚 ,  吴茂诚 ,  隋强 ,  王燕敏 ,  李大平

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N-甲基-N-((3R，4R)-4-甲基吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺的制备方法，该方法包括使用钯碳作为催化剂，将N-((3R，4R)-1-苄基-4-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺脱苄得到中间体N-甲基-N-((3R，4R)-4-甲基吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺。本发明产率高，副产物少，且操作简便，既适于实验室小规模制备，也适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN115141237B

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202110336631.0

申请日：2021-03-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  宋晨 ,  刘帅 ,  岳慧 ,  郑致伟 ,  王海峰 ,  隋强 ,  朱佳乐 ,  李雪 ,  刘耀文

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种络塞维中间体的制备方法。具体包括如式P2所示的化合物的制备方法和如式P3所示的化合物的制备方法，其中，如式P2所示的化合物的制备方法包括下述步骤：醇类溶剂中，将如式P1所示的化合物与NH3进行脱保护基反应，得到如式P2所示的化合物。本发明制备络塞维中间体的方法收率高、环境友好、适合工业化。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115124578B

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202110336623.6

申请日：2021-03-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  宋晨 ,  刘帅 ,  王海峰 ,  郑致伟 ,  赵金 ,  朱佳乐

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H15/18 ,  C07H23/00

摘要： 本发明公开了一种络塞维中间体、其制备方法和用途。其中，具体公开了一种如式P8所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)溶剂中，如式P6所示的化合物与BzCl进行羟基保护反应，得如式P7所示的化合物；(2)溶剂中，在酸的作用下，如式P7所示的化合物进行脱保护反应，得如式P8所示的化合物。还公开了所述如式P6所示的化合物用于制备络塞维的用途。本发明方法成本低、反应时间短、收率高、环保，且避免了柱层析步骤易于操作，适合放大生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115141237A

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202110336631.0

申请日：2021-03-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  宋晨 ,  刘帅 ,  岳慧 ,  郑致伟 ,  王海峰 ,  隋强 ,  朱佳乐 ,  李雪 ,  刘耀文

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种络塞维中间体的制备方法。具体包括如式P2所示的化合物的制备方法和如式P3所示的化合物的制备方法，其中，如式P2所示的化合物的制备方法包括下述步骤：醇类溶剂中，将如式P1所示的化合物与NH3进行脱保护基反应，得到如式P2所示的化合物。本发明制备络塞维中间体的方法收率高、环境友好、适合工业化。

公开(公告)号：CN115124580A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202110336616.6

申请日：2021-03-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 刘帅 ,  高祺 ,  隋强 ,  宋晨 ,  张庆 ,  王海峰 ,  赵金 ,  朱佳乐

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H1/06 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种络塞维的晶型及其制备方法。具体公开了一种络塞维的制备方法，其包括如下步骤：将络塞维粗品与溶剂混合，进行析晶，得到络塞维的晶体；所述的溶剂为甲醇与“乙酸乙酯和/或二氯甲烷”的混合溶液。本发明的晶型具有良好的稳定性，吸湿性较弱，易于储存，对药物的优化和开发具有重要的价值。

公开(公告)号：CN103664920B

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201210359836.1

申请日：2012-09-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D413/10

摘要： 本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN115124578A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202110336623.6

申请日：2021-03-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  宋晨 ,  刘帅 ,  王海峰 ,  郑致伟 ,  赵金 ,  朱佳乐

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H15/18 ,  C07H23/00

摘要： 本发明公开了一种络塞维中间体、其制备方法和用途。其中，具体公开了一种如式P8所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)溶剂中，如式P6所示的化合物与BzCl进行羟基保护反应，得如式P7所示的化合物；(2)溶剂中，在酸的作用下，如式P7所示的化合物进行脱保护反应，得如式P8所示的化合物。还公开了所述如式P6所示的化合物用于制备络塞维的用途。本发明方法成本低、反应时间短、收率高、环保，且避免了柱层析步骤易于操作，适合放大生产。

公开(公告)号：CN103664792B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201210359468.0

申请日：2012-09-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D235/26 ,  C07D413/10

摘要： 本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。