公开(公告)号：CN109879879A

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201910226251.4

申请日：2019-03-25

申请人： 国药集团容生制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 刘帅 ,  张立江 ,  王卫士 ,  李根 ,  隋强 ,  倪翔 ,  姜楠 ,  潘红娟 ,  李春刚 ,  唐祁匀 ,  李亚平

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种托法替布中间体的制备工艺，包括以下步骤：1）将氰基乙酸乙酯加入正丁醇中，搅拌均匀；2）在30℃以下，将DBU滴加至步骤1）所得的溶液中；3）将N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺分批加入步骤2）所得的溶液中进行反应；4）在步骤3）反应完全的体系中滴加水，搅拌、过滤、洗涤，得到托法替布中间体(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-氨基)-β-氧-1-哌啶丙腈。采用本发明制得的中间体收率、纯度均较高，且扩大生产时，中间体的纯度下降量较少。

公开(公告)号：CN113527384B

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202010305752.4

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H15/12 ,  C07H1/00 ,  C07F7/18 ,  A61K39/39 ,  A61P37/02

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113527396A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202010305754.3

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H23/00 ,  A61K39/39 ,  A61P37/02

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。

公开(公告)号：CN113527382B

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202010305764.7

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H13/06 ,  C07H15/18 ,  C07H1/00 ,  A61K39/39 ,  A61P37/02

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。#imgabs0#

公开(公告)号：CN109776408B

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN201711122883.3

申请日：2017-11-14

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 郑致伟 ,  隋强 ,  姜开元 ,  唐超 ,  高祺 ,  刘帅 ,  陈建丽 ,  李根

IPC分类号： C07D215/22

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的化合物的制备方法，其包括下述步骤：在溶剂中，在钯类催化剂的作用下，将化合物II进行如下所示的脱氢反应得到化合物I即可。本发明的制备方法有以下优点：所用原料廉价，产物产率和纯度高，纯度达到98％以上，颜色白且无异构，后处理简单，催化剂和溶剂均可回收套用，三废量极少，利于环保，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN109776408A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201711122883.3

申请日：2017-11-14

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 郑致伟 ,  隋强 ,  姜开元 ,  唐超 ,  高祺 ,  刘帅 ,  陈建丽 ,  李根

IPC分类号： C07D215/22

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的化合物的制备方法，其包括下述步骤：在溶剂中，在钯类催化剂的作用下，将化合物II进行如下所示的脱氢反应得到化合物I即可。本发明的制备方法有以下优点：所用原料廉价，产物产率和纯度高，纯度达到98％以上，颜色白且无异构，后处理简单，催化剂和溶剂均可回收套用，三废量极少，利于环保，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN113527397B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202010306822.8

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H23/00 ,  C07H13/06 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。

公开(公告)号：CN113527396B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202010305754.3

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H23/00 ,  A61K39/39 ,  A61P37/02

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。

公开(公告)号：CN113527050A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202010305744.X

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07C27/02 ,  C07C59/66 ,  C07C67/31 ,  C07C69/708 ,  C07H13/06 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。

公开(公告)号：CN113527386B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202010306826.6

申请日：2020-04-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 高祺 ,  隋强 ,  李根 ,  郑致伟 ,  韩子怡 ,  薛俊娣

IPC分类号： C07H15/18 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂MPLA的中间体、合成及应用。本发明提供的中间体以烯丙基磷酸配体为MPLA中磷酸基团来源，Nap为保护基，在后续操作中均可以方便的除去；合成的该中间体路线短，总收率明显增加。为MPLA的合成和放大提供了基础。#imgabs0#